Cefosulbina

A cefosulbina é um medicamento antibacteriano complexo com uma ampla gama de atividades terapêuticas.

Indicações Cefosulbina

É usado para terapia em casos de infecções causadas por bactérias sensíveis ao medicamento:

• lesões no trato respiratório (partes inferior e superior);
• infecções da uretra (regiões inferior e superior);
• colecistite com peritonite e, além disso, colangite e outras infecções que afetam o peritônio;
• meningite ou septicemia;
• lesões da camada subcutânea e epiderme;
• infecções de articulações com ossos;
• inflamações que afetam os órgãos da região pélvica, bem como endometrite e gonorreia com outras infecções genitais.

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de um liofilizado combinado para a preparação de líquido injetável em porções de 1 g (0,5 g de cefoperazona e 0,5 g de sulbactama) ou 2 g (1 g de cefoperazona e 1 g de sulbactama) dentro de 1 frasco-ampola.

Farmacodinâmica

O medicamento contém os componentes cefoperazona (cefalosporina de terceira geração), bem como sulbactam (uma substância que retarda irreversivelmente a atividade da maioria das principais β-lactamases produzidas por micróbios resistentes à penicilina).

O elemento antibacteriano do medicamento é a cefoperazona, que afeta micróbios sensíveis no estágio de sua reprodução ativa – suprimindo a biossíntese do mucopeptídeo na área das paredes celulares bacterianas.

O sulbactam não apresenta efeito antibacteriano real, exceto o efeito sobre Acinetobacter e Neisseriaceae. No entanto, testes bioquímicos envolvendo sistemas microbianos livres de células determinaram a capacidade do sulbactam de inibir irreversivelmente a atividade das β-lactamases mais importantes produzidas por bactérias resistentes à penicilina. O potencial da substância para prevenir a destruição de cefalosporinas com penicilinas sob a influência de bactérias resistentes foi confirmado por testes em cepas de micróbios resistentes, nas quais o sulbactam demonstrou sinergia significativa com cefalosporinas, bem como com penicilinas. Devido ao fato de o sulbactam também ser sintetizado com proteínas individuais que se ligam à penicilina, bactérias sensíveis são ainda mais fortemente afetadas pela cefoperazona com sulbactam (em comparação com o efeito da cefoperazona isoladamente).

A combinação de sulbactam com cefoperazona afeta ativamente todas as bactérias sensíveis à cefoperazona. Ao mesmo tempo, ao utilizar essa combinação, observa-se sinergia do efeito de seus elementos em relação aos seguintes micróbios: bacteroides, coli, bacilos da gripe, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae e, além disso, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Citrobacter freundii, bactérias Morgan, Proteus mirabilis e Citrobacter diversus.

A cefoperazona com sulbactam demonstra atividade in vitro contra uma gama relativamente ampla de bactérias clinicamente importantes.

Bactérias Gram-positivas: Staphylococcus aureus (cepas produtoras ou não de penicilinase), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (principalmente Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (forma β-hemolítica do Streptococcus subtipo A). Além disso, a lista inclui Streptococcus agalactiae (forma β-hemolítica do Streptococcus subtipo B), a maioria dos outros tipos de estreptococos β-hemolíticos e a maioria das cepas de estreptococos fecais (enterococos).

Micróbios Gram-negativos: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter e bacilos da gripe. Além disso, a lista inclui Proteus mirabilis, Providencia, bactérias de Morgan (principalmente Proteus de Morgan), Providencia Röttger (frequentemente Proteus de Röttger), Salmonella com Serratia (incluindo Serratia marcescens) e Shigella. Também estão incluídas Pseudomonas aeruginosa e certos tipos de Pseudomonas, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus e Acinetobacter calcoaceticus com bacilos da coqueluche.

Anaeróbios: microrganismos gram-negativos (incluindo Bacteroides fragilis e outros tipos de Bacteroides, bem como Fusobacteria), bem como cocos gram-negativos e positivos (incluindo Peptostreptococci com Peptococci e Veillonella), bem como bacilos gram-positivos (incluindo Clostridia, Eubacteria e Lactobacilli).

O medicamento tem as seguintes faixas de dosagem efetivas (CIM, μg/ml para cefoperazona): presença de sensibilidade – abaixo de 16, valores intermediários – entre 17-36, resistente – >64.

Farmacocinética

Aproximadamente 84% do sulbactam e 25% da cefoperazona são excretados na urina. A maior parte da cefoperazona é excretada na bile. Após a administração do medicamento, os valores médios de meia-vida para o sulbactam são de 60 minutos e para a cefoperazona, de aproximadamente 1,7 horas. Os parâmetros plasmáticos do medicamento são proporcionais ao tamanho da porção utilizada. Esses dados farmacocinéticos foram registrados quando os componentes foram usados separadamente.

O nível médio de Cmax do sulbactam e da cefoperazona, ao utilizar 2.000 mg do fármaco (1.000 mg de ambos os componentes) por via intravenosa durante 5 minutos, é de 130,2 e 236,8 mcg/ml, respectivamente. A partir disso, podemos concluir que o sulbactam apresenta um volume de distribuição maior (Vα entre 18,0 e 27,6 l) em comparação com valores semelhantes da cefoperazona (Vα entre aproximadamente 10,2 e 11,3 l). Ambos os componentes da cefosulbina estão sujeitos a distribuição intensiva nos fluidos com tecidos, incluindo a vesícula biliar com bile, o apêndice, o útero com ovários e trompas de Falópio, a epiderme, etc.

Em crianças, a meia-vida do sulbactam é de 0,91 a 1,42 horas, e a da cefoperazona é de 1,44 a 1,88 horas. Não há dados registrados sobre a interação farmacocinética da cefoperazona com o sulbactam quando usados em combinação.

Com o uso repetido, não foram detectadas alterações perceptíveis nos parâmetros farmacocinéticos dos elementos do medicamento, nem foi observado qualquer acúmulo deles quando usados em intervalos de 8 a 12 horas.

Uma porção significativa da cefoperazona é excretada na bile. A meia-vida da substância no plasma sanguíneo e a taxa de excreção na urina frequentemente aumentam em pessoas com obstrução biliar e doenças hepáticas. Mesmo em formas graves de disfunção hepática, o nível do fármaco na bile atinge a concentração medicamentosa, enquanto a meia-vida do fármaco no plasma sanguíneo aumenta apenas duas a quatro vezes.

Dosagem e administração

O medicamento pode ser administrado por via intramuscular ou intravenosa.

Para adultos, são necessárias, em média, 2 a 4 g do medicamento por dia (em intervalos de 12 horas). Se as infecções forem graves, a dose diária pode ser aumentada para 8 g com uma proporção de 1:1 dos ingredientes ativos (a dose de cefoperazona é de 4 g). Pessoas que usam ambos os componentes do medicamento na proporção de 1:1 podem precisar de um uso adicional separado de cefoperazona. Nesse caso, a dose deve ser administrada em doses iguais em intervalos de 12 horas. Recomenda-se o uso de, no máximo, 4 g de sulbactam por dia.

Uso em pacientes com insuficiência renal.

O regime de dosagem no caso de tratamento de pessoas com enfraquecimento significativo da função renal (nível de depuração de creatinina abaixo de 30 ml/minuto) deve ser ajustado para compensar a redução da depuração do sulbactam.

Indivíduos com valores de CC entre 15-30 ml/minuto necessitam da dose máxima de sulbactam (1000 mg), que é administrada em intervalos de 12 horas (não mais que 2000 mg de sulbactam podem ser usados por dia).

Para pessoas com nível de CC abaixo de 15 ml/minuto, o sulbactam é prescrito na dose máxima de 0,5 g, administrada em intervalos de 12 horas (no máximo 1000 mg da substância são usados por dia).

No desenvolvimento de formas graves da doença, pode haver necessidade de uso adicional de cefoperazona.

A farmacocinética do sulbactam é significativamente afetada pelas sessões de hemodiálise. A meia-vida plasmática da cefoperazona é ligeiramente reduzida após a hemodiálise. Portanto, ao realizar diálise, o regime posológico deve ser ajustado.

Tratamento complexo.

Devido ao amplo espectro de atividade antibacteriana da cefosulbina, muitas infecções podem ser curadas com monoterapia. Às vezes, porém, o medicamento pode ser combinado com outros antibióticos. Ao combinar medicamentos com aminoglicosídeos, é necessário monitorar a atividade renal e hepática durante todo o ciclo de tratamento.

Uso em pessoas com disfunção hepática.

Uma alteração na dosagem pode ser necessária em casos de icterícia obstrutiva grave, bem como em casos de patologias hepáticas graves ou se for observada disfunção renal no contexto desta doença.

Em pessoas com problemas hepáticos e insuficiência renal concomitante, os níveis plasmáticos de cefoperazona devem ser monitorados e a dose ajustada conforme necessário. Na ausência de monitoramento rigoroso dos níveis plasmáticos do medicamento, a dose de cefoperazona deve ser de no máximo 2000 mg por dia.

Uso em crianças.

Crianças devem receber 40-80 mg/kg por dia. O medicamento é administrado em intervalos de 6 a 12 horas, em porções igualmente divididas.

Em estágios graves da doença, é permitido aumentar a dose para 160 mg/kg por dia, na proporção de 1:1 dos componentes ativos. A dosagem deve ser aplicada dividida em 2 a 4 porções iguais.

Para bebês com menos de 7 dias de idade, o medicamento é administrado em intervalos de 12 horas. É permitida a administração de no máximo 80 mg/kg da substância por dia.

Método de administração intravenosa.

Para infusões com conta-gotas, o liofilizado dos frascos é diluído na quantidade necessária de solução de glicose a 5%, solução de NaCl a 0,9% ou água estéril para injeção. Em seguida, utilizando um solvente semelhante, a substância é diluída para 20 ml e administrada com um conta-gotas durante 15 a 60 minutos.

Esquema para seleção do regime de dosagem:

• a dose total do medicamento é de 1 g (a dosagem de 2 elementos ativos é 500+500 mg) – o volume do solvente utilizado é de 3,4 ml e a concentração final máxima permitida é de 125+125 mg/ml;
• a dosagem total do medicamento é de 2 g (2 componentes ativos 1000+1000 mg) – o volume do solvente utilizado é de 6,7 ml e o nível de concentração máxima é de 125+125 mg/ml.

O medicamento pode ser combinado com água para injeção, solução de glicose a 5% em solução de NaCl a 0,225% e também com solução de glicose a 5% em solução de NaCl isotônica (as concentrações do medicamento estão dentro da faixa de 10-125 mg/ml do medicamento).

A forma lactato da solução de Ringer pode ser usada para a preparação de infusão, mas é proibida para dissolução primária. Para a porção injetável, o liofilizado é dissolvido de acordo com o esquema acima, após o qual é administrado por pelo menos 3 minutos. Para injeções diretas, a dose única máxima permitida para adultos é de 2000 mg e para crianças - 50 mg/kg.

Método de administração intramuscular.

O cloridrato de lidocaína pode ser usado para diluição durante a aplicação, mas não para dissolução inicial.

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Uso Cefosulbina durante a gravidez

O medicamento atravessa a placenta. Sua prescrição para gestantes só é permitida em situações em que o provável benefício para a mulher supere o risco de complicações para o feto.

Contra-indicações

Contraindicação: uso em pessoas com histórico de alergia a penicilinas, sulbactam ou cefalosporinas.

Efeitos colaterais Cefosulbina

A cefosulbina é frequentemente tolerada sem complicações. A maioria dos sintomas negativos é leve ou moderada, portanto, não há necessidade de interromper o uso do medicamento. Entre os efeitos colaterais estão:

Distúrbios digestivos: vômitos, superinfecção ou hiperestesia da mucosa oral são frequentemente observados, assim como colite pseudomembranosa, diarreia e náuseas;

Lesões da camada subcutânea e epiderme: eritema, erupções maculopapulares, NET, urticária e também dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e prurido. As manifestações descritas ocorrem mais frequentemente em pessoas com histórico de alergia (frequentemente a penicilinas);

Distúrbios linfáticos e sanguíneos: há informações sobre uma ligeira diminuição nos níveis de neutrófilos. Neutropenia tratável também pode se desenvolver. Em alguns pacientes, pode ocorrer um teste de Coombs direto positivo. Além disso, pode-se esperar uma diminuição nos valores de hematócrito ou hemoglobina ou o desenvolvimento de leucopenia e trombocitopenia, bem como anemia e hipoprotrombinemia.

Problemas associados ao funcionamento do sistema nervoso central: a cefoperazona pode reduzir significativamente as reservas de albumina e, durante a terapia de recém-nascidos com icterícia, aumenta a probabilidade de encefalopatia bilirrubínica;

Distúrbios no funcionamento do sistema cardiovascular: vasculite, diminuição da pressão arterial, taquicardia ou bradicardia, bem como parada cardíaca e choque cardiogênico;

Distúrbios imunológicos: sinais de intolerância e sintomas anafilactoides (incluindo choque);

Outros sintomas: febre medicamentosa, calafrios, dores de cabeça, ansiedade, alterações e dores no local da injeção, bem como espasmos musculares;

Distúrbios do sistema urinário e dos rins: hematúria;

Problemas digestivos: icterícia;

Sintomas do sistema respiratório: às vezes, broncoespasmos ocorrem em pessoas com histórico de asma e obstrução crônica do trato respiratório, bem como laringoespasmos. Dispneia e rinite alérgica são ocasionalmente observadas;

Alterações nos dados de exames laboratoriais: aumento transitório nos testes de função hepática (ALT ou AST), níveis de bilirrubina ou fosfatase alcalina, aumento dos níveis de TP e resultados falso-positivos na determinação dos níveis de açúcar na urina (usando métodos não enzimáticos);

Sinais locais: o medicamento é geralmente tolerado sem complicações quando injetado; apenas ocasionalmente ocorre dor no local da injeção. Assim como acontece com outras penicilinas e cefalosporinas, após a administração do medicamento por cateter intravenoso, alguns pacientes podem desenvolver flebite no local da infusão.

Overdose

Em caso de overdose do medicamento, pode ocorrer a potencialização dos sintomas negativos. É importante lembrar que grandes quantidades de antibióticos β-lactâmicos no líquido cefalorraquidiano podem levar ao aparecimento de sinais neurológicos (por exemplo, convulsões).

Como o sulbactam e a cefoperazona são excretados do corpo por meio de hemodiálise, esse procedimento pode aumentar a eliminação do medicamento em caso de intoxicação em pessoas com distúrbios renais.

Interações com outras drogas

O uso de medicamentos na mesma seringa juntamente com aminoglicosídeos causa sua inativação mútua. Se for necessário usar essas categorias de agentes antibacterianos simultaneamente, eles devem ser administrados em áreas diferentes com intervalo de 1 hora. A cefosulbina aumenta a probabilidade de nefrotoxicidade da furosemida e dos aminoglicosídeos.

Substâncias bacteriostáticas (incluindo sulfonamidas e cloranfenicol com tetraciclinas e eritromicina) enfraquecem as propriedades terapêuticas do medicamento.

A probenecida reduz a excreção tubular do sulbactam. Isso resulta em aumento dos níveis plasmáticos e da meia-vida do fármaco, aumentando o risco de intoxicação.

Quando usado junto com AINEs, o risco de sangramento aumenta.

Em caso de consumo de álcool durante o ciclo de tratamento, bem como por 5 dias após o término do uso de cefoperazona, foram registrados os seguintes sintomas: hiperidrose, hiperemia facial, taquicardia e cefaleias. Manifestações semelhantes também foram observadas com o uso de outras cefalosporinas. Os pacientes devem ter extremo cuidado ao combinar a administração de álcool e medicamentos.

Se o paciente estiver em nutrição artificial (método parenteral ou oral), soluções contendo etanol não devem ser usadas.

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Condições de armazenamento

A cefosulbina deve ser mantida fora do alcance de crianças pequenas. Indicadores de temperatura – máximo de 25°C.

Validade

A cefosulbina pode ser usada dentro de 24 meses a partir da data de fabricação do agente terapêutico.

Análogos

Análogos do medicamento são os medicamentos Gepacef Combi, Cebanex com Cefopectam, bem como Sulcef e Cefoperazona + Sulbactam.