Divare

Diware é um medicamento usado na demência; ele inibe a atividade da colinesterase.

Indicações Divare

É usado para eliminar os sintomas da doença de Alzheimer, que ocorre de forma moderada ou leve.

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Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de comprimidos, na quantidade de 14 unidades dentro de uma placa de células. Em uma embalagem, há 1 ou 2 dessas placas.

Farmacodinâmica

A substância é um inibidor com propriedades seletivas reversíveis em relação à atividade da acetilcolinesterase (o principal tipo de colinesterase no cérebro). Ao retardar a ação da colinesterase no cérebro, o componente donepezila previne os processos de degradação do elemento acetilcolina, que transmite impulsos de excitação nervosa ao SNC. A substância donepezila desacelera a acetilcolinesterase muito mais fortemente (mais de 1.000 vezes) do que as pseudocolinesterases, que estão localizadas em estruturas localizadas principalmente fora do SNC.

Com o uso único de donepezil nas doses de 5 ou 10 mg, a gravidade da supressão da ação da acetilcolinesterase se reflete nas paredes dos eritrócitos e é igual a 63,6% e 77,3%, respectivamente.

A desaceleração da acetilcolinesterase dentro dos eritrócitos sob a influência de drogas se correlaciona com alterações nos indicadores da escala ADAS-cog.

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Farmacocinética

Os valores plasmáticos de Cmax são registrados 3 a 4 horas após a administração do medicamento. Os valores plasmáticos e os níveis de AUC aumentam proporcionalmente ao aumento da dose. A meia-vida é de aproximadamente 70 horas, o que permite que, com a administração repetida do medicamento uma vez ao dia, seus valores de equilíbrio sejam gradualmente determinados (isso ocorre ao longo de 3 semanas a partir do início do tratamento). Os valores de equilíbrio do donepezila no plasma sanguíneo, bem como sua farmacodinâmica, variam insignificantemente ao longo do dia. A ingestão de alimentos não afeta a absorção do medicamento.

A síntese intraplasmática de donepezila com proteína é de 95%. A atividade de distribuição dos componentes em vários tecidos tem sido pouco estudada. Em teoria, a substância com seus produtos metabólicos pode permanecer no corpo por até 10 dias.

O fármaco é excretado inalterado na urina; a substância sofre transformação sob a influência do sistema hemoproteico P450, durante o qual muitos produtos metabólicos são formados, alguns dos quais não puderam ser identificados.

Uma dose única de 5 mg do medicamento marcado com 14C produz os seguintes resultados:

• componente ativo inalterado no plasma sanguíneo – 30% da porção;
• 6-O-desmetil donepezil representa 11% (este é o único produto metabólico com atividade semelhante ao donepezil);
• donepezil-cis-N-óxido – igual a 9%;
• 5-O-desmetildonepezil – igual a 7%;
• conjugado glucurônico do componente 5-O-desmetildonepezil – compõe 3%.

Cerca de 57% da dose aplicada é registrada na urina (17% inalterada) e outros 14,5% nas fezes. Este fato demonstra que as vias iniciais de excreção do fármaco são a transformação e a excreção urinária. Não há informações sobre a recirculação enterorrenal da substância ativa ou de seus produtos metabólicos. A redução dos parâmetros plasmáticos do donepezila ocorre com uma meia-vida de aproximadamente 70 horas.

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Dosagem e administração

A terapia começa com uma dose de 5 mg por dia (administração única). Essa dosagem deve ser usada por pelo menos 1 mês para garantir a resposta clínica mais precoce possível à terapia de avaliação e obter um indicador de equilíbrio de donepezila. Após a avaliação clínica da terapia com uma dose de 5 mg por dia, durante o primeiro mês, a dose do medicamento pode ser aumentada para 10 mg por dia (administração única).

Não se deve consumir mais de 10 mg da substância por dia. Porções superiores a 10 mg por dia não foram estudadas em ensaios clínicos. O medicamento é usado à noite, antes de dormir.

Os tratamentos de manutenção são mantidos enquanto o medicamento for eficaz. Portanto, o impacto clínico do Divare deve ser constantemente reavaliado. Na ausência de evidências de efeito do medicamento, a opção de descontinuar o medicamento deve ser considerada. É impossível prever uma resposta individual ao donepezila.

Após a descontinuação do medicamento, observa-se uma diminuição gradual do efeito positivo do donepezil.

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Uso Divare durante a gravidez

Divaré não deve ser prescrito para mulheres grávidas.

Não há informações sobre se o cloridrato de donepezila passa para o leite materno; não foram realizados testes envolvendo mulheres lactantes. Portanto, a amamentação deve ser interrompida durante o uso do medicamento.

Contra-indicações

É contraindicado o uso do medicamento em caso de intolerância associada ao donepezil, derivados da piperidina ou outros componentes auxiliares do medicamento.

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Efeitos colaterais Divare

O uso do medicamento pode levar à ocorrência de alguns efeitos colaterais:

• lesões parasitárias ou infecciosas: frequentemente aparecem rinite ou resfriado comum;
• distúrbios metabólicos ou alimentares: ocorre frequentemente anorexia;
• transtornos mentais: frequentemente desenvolvendo uma sensação de agitação** ou ansiedade, comportamento agressivo** ou alucinações;
• Problemas com o funcionamento do sistema nervoso: tonturas, síncope* ou insônia ocorrem com frequência. Às vezes, ocorrem convulsões* ou crises epilépticas. Sintomas extrapiramidais se desenvolvem ocasionalmente. A SNM ocorre esporadicamente;
• disfunção cardíaca: bradicardia pode ocorrer. Bloqueio sinoatrial ou atrioventricular (AV) é ocasionalmente observado;
• Distúrbios gastrointestinais: principalmente diarreia ou náusea. Desconforto abdominal, vômitos ou dispepsia também ocorrem com frequência. Úlceras ou sangramento no trato gastrointestinal são ocasionalmente observados;
• distúrbios do trato biliar e do fígado: disfunção hepática aparece ocasionalmente (isso inclui hepatite***);
• lesões das camadas subcutâneas e epiderme: coceira ou erupção cutânea ocorrem frequentemente;
• problemas com a função dos tecidos conjuntivos e do sistema músculo-esquelético: cãibras musculares são frequentemente observadas;
• distúrbios no funcionamento do trato urinário e dos rins: ocorre frequentemente incontinência urinária;
• Distúrbios sistêmicos: dores de cabeça são observadas principalmente. Dor e aumento da fadiga também aparecem com bastante frequência;
• alterações nos resultados dos testes: às vezes os valores séricos de CPK muscular aumentam ligeiramente;
• intoxicação, trauma e complicações de vários procedimentos: traumas frequentemente se desenvolvem.

*os pacientes são examinados para convulsões ou síncope, levando em consideração o risco de desenvolver bloqueio cardíaco ou pausas sinusais prolongadas.

**Sabe-se que a sensação de excitação, alucinações e comportamento agressivo desaparecem quando a dose é reduzida ou a medicação é suspensa.

***em caso de disfunção hepática que não possa ser explicada por fatores óbvios, é necessário avaliar a questão da suspensão do uso de donepezila.

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Overdose

A intoxicação por agentes inibidores da atividade da colinesterase pode provocar uma crise colinérgica, caracterizada por vômitos, hiperidrose, náuseas intensas, hipersalivação, depressão respiratória, diminuição da pressão arterial e também bradicardia, convulsões ou colapso. A fraqueza muscular pode ser potencializada; se ocorrerem distúrbios dos músculos respiratórios, um desfecho fatal é possível.

Como em qualquer intoxicação, procedimentos de suporte sistêmico devem ser realizados. Nesses casos, agentes anticolinérgicos terciários (p. ex., atropina) são usados como antídoto. O sulfato de atropina deve ser administrado por via intravenosa, titulando a dose até obter o resultado: a dose inicial é de 1 a 2 mg, com ajustes subsequentes levando em consideração a resposta clínica.

Existem dados sobre manifestações atípicas associadas aos indicadores de pressão arterial e frequência cardíaca ao usar outros colinomiméticos juntamente com elementos anticolinérgicos quaternários (por exemplo, glicopirrolato).

Não há informações se o cloridrato de donepezila ou seus produtos metabólicos podem ser excretados por diálise (peritoneal, bem como hemodiálise e hemofiltração).

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Interações com outras drogas

O cloridrato de donepezila com seus produtos metabólicos retarda os processos metabólicos da varfarina, digoxina e teofilina com cimetidina.

Testes in vitro demonstram que os processos de metabolismo do donepezil são realizados pela enzima 3A4 da hemoproteína P450, bem como pelo elemento 2D6 (de forma menos intensiva).

Testes de interação medicamentosa in vitro demonstraram que a quinidina e o cetoconazol (que inibem a atividade do 2D6 e do CYP3A4, respectivamente) inibem os processos de metabolismo do fármaco. Portanto, esses e outros fármacos que inibem a atividade do CYP3A4 (p. ex., eritromicina e itraconazol), bem como substâncias que inibem a atividade do CYP2D6 (p. ex., fluoxetina), são capazes de inibir os processos de metabolismo do donepezila.

Em testes com voluntários, o componente cetoconazol aumentou os valores médios de donepezil em aproximadamente 30%.

Agentes indutores enzimáticos (fenitoína com rifampicina, bebidas alcoólicas e carbamazepina) podem reduzir o índice de Diware. Como não há informações sobre a magnitude do efeito indutor ou inibidor, tais medicamentos devem ser combinados com muito cuidado.

O donepezila tem o potencial de interagir com medicamentos que têm efeito anticolinérgico.

Ao mesmo tempo, existe a possibilidade de potencialização mútua do efeito quando usado em combinação com medicamentos como succinilcolina e outras substâncias que bloqueiam a atividade neuromuscular, bem como colinomiméticos ou β-bloqueadores que podem afetar a condução dentro do coração.

A combinação do medicamento com outros colinomiméticos e anticolinérgicos quaternários (por exemplo, glicopirrolato) às vezes leva a alterações atípicas na frequência cardíaca e na pressão arterial.

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Condições de armazenamento

Divare deve ser mantido em local fora do alcance de crianças pequenas.

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Validade

O Diware pode ser usado dentro de 24 meses a partir da data de fabricação do produto terapêutico.

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Aplicação para crianças

O medicamento não pode ser usado em pediatria.

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Análogos

Os análogos do medicamento são Alzamed, Servonex, Arizil e Alzepil com Aricept, bem como Almer, Donerum, Aripezil com Yasnal, Palixid-Richter e Doenza-Sanovel.