Ineji

Ineji é um medicamento hipolipemiante.

Indicações Ineji

Usado para tratar hipercolesterolemia.

Forma primária da doença.

Como adjuvante em combinação com a dieta em pessoas com hipercolesterolemia primária (hereditária ou heterozigótica não familiar) ou hiperlipidemia mista, quando um medicamento combinado é necessário. É prescrito para pessoas que não obtiveram o efeito desejado com o uso isolado de estatinas e, adicionalmente, para pessoas que já usaram ezetimiba e estatinas.

Reduzir a incidência de complicações associadas ao funcionamento do sistema cardiovascular em pessoas com doença arterial coronariana e o aumento da probabilidade de tais consequências.

Hipercolesterolemia hereditária homozigótica.

Como adjuvante à dieta. Além disso, terapia adicional (por exemplo, aférese de LDL) pode ser administrada.

Forma de liberação

O medicamento é liberado em forma de comprimido, com 14 unidades dentro de uma placa de células. Há 2 placas em cada embalagem.

Farmacodinâmica

Inedzhi é uma substância hipolipemiante que inibe a absorção intestinal de colesterol com esteróis vegetais relacionados, bem como os processos de ligação endógena do colesterol.

A composição do medicamento contém sinvastatina e ezetimiba (elementos hipolipemiantes com princípio terapêutico complementar). O medicamento reduz os níveis elevados de colesterol, colesterol LDL e, além disso, apo-B, triglicerídeos e colesterol IDL. Ao mesmo tempo, aumenta os níveis de colesterol HDL, proporcionando um efeito duplo: supressão da absorção e ligação do colesterol.

Ezetimiba.

O componente inibe a absorção intestinal de colesterol. O mecanismo de seu efeito medicinal difere de outros grupos de medicamentos que reduzem os níveis de colesterol (por exemplo, fibratos com estatinas, resinas e estanóis vegetais). O efeito molecular da ezetimiba é direcionado ao transportador de esterol NPC1L1, cuja função é a absorção intestinal de fitoesteróis com colesterol.

O elemento está localizado na região das tiras em escova do intestino delgado e inibe a absorção do colesterol, reduzindo o volume de colesterol intestinal liberado no fígado. As estatinas reduzem a ligação hepática do colesterol. Ambos os mecanismos contribuem para uma redução adicional nos níveis de colesterol. A ezetimiba não tem efeito sobre a absorção da bile e dos ácidos graxos, dos triglicerídeos com etinilestradiol e progesterona, ou do calciferol lipossolúvel com retinol.

Sinvastatina.

Após administração oral, a sinvastatina, que é uma lactona inativa, sofre um processo de hidrólise hepática com subsequente formação da forma ativa de β-hidroxiácido (que tem um poderoso efeito inibitório sobre a atividade da HMG-CoA redutase). Esta enzima atua como um catalisador para a fase inicial e mais importante da biossíntese do colesterol – o processo de transformação da HMG-CoA no componente mevalonato.

O elemento reduz os níveis de LDL-C elevados e normais. As substâncias LDL são formadas a partir de VLDL e são amplamente catabolizadas por terminações de LDL de alta afinidade. Além de reduzir os níveis de LDL, a sinvastatina também pode reduzir os valores de VLDL-C e induzir a atividade das terminações de LDL, o que reduz a produção e aumenta o catabolismo do LDL-C.

A terapia com sinvastatina reduz significativamente os valores de apo-B. Ao mesmo tempo, o componente aumenta moderadamente os níveis de HDL-C e triglicerídeos plasmáticos. Todas essas alterações levam a uma diminuição nas relações colesterol total/HDL e LDL/HDL.

Farmacocinética

Sucção.

Ezetimiba.

Quando administrado por via oral, o componente é absorvido em alta velocidade e conjugado para formar um glicuronídeo fenólico terapeuticamente ativo (ezetimiba-glicuronídeo). A Cmax plasmática é observada após 1 a 2 horas (ezetimiba-glicuronídeo) e 4 a 12 horas (ezetimiba).

Comer alimentos (ricos ou pobres em gordura) não afeta a biodisponibilidade da substância.

Sinvastatina.

Após a administração de sinvastatina, o nível de β-hidroxiácido ativo na corrente sanguínea é inferior a 5% da porção utilizada (após a primeira passagem hepática). Além do β-hidroxiácido, mais quatro produtos metabólicos ativos são excretados no plasma humano. Se a substância for administrada antes das refeições (com o estômago vazio), os valores plasmáticos dos inibidores totais e ativos permanecem os mesmos.

Processos de distribuição.

Ezetimiba.

O elemento ativo com ezetimiba-glicuronídeo sofre síntese de proteína plasmática, respectivamente, em 99,7% e 88-92%.

Sinvastatina.

A síntese proteica intraplasmática da sinvastatina com β-hidroxiácido é de 95%. Testes farmacocinéticos demonstraram que a sinvastatina não sofre acúmulo tecidual. Os valores de Cmax dos inibidores são registrados após 1,3 a 2,4 horas do momento da administração do medicamento.

Processos de troca.

Ezetimiba.

Os processos metabólicos iniciais da ezetimiba desenvolvem-se no fígado e no intestino delgado por meio da conjugação com glicuronídeo (reação que ocorre no estágio 2) e, em seguida, é excretada na bile. Processos oxidativos metabólicos mínimos (reação que ocorre no estágio 1) são observados em todas as fases da transformação da substância.

A ezetimiba, juntamente com o glicuronídeo de ezetimiba, são os principais componentes observados no plasma sanguíneo. Constituem cerca de 10-20% e também 80-90% dos parâmetros plasmáticos totais do fármaco. Esses elementos são excretados do plasma sanguíneo a uma taxa baixa durante a recirculação que ocorre no fígado com o intestino.

A meia-vida dos componentes é de aproximadamente 22 horas.

Sinvastatina.

A sinvastatina é uma lactona inativa que sofre rápida hidrólise in vivo, convertendo-se em um β-hidroxiácido. Os processos de hidrólise ocorrem principalmente no fígado e sua taxa plasmática é extremamente baixa.

A substância é bem absorvida e participa da extração ativa durante a primeira passagem intra-hepática. A extração hepática é determinada pela taxa de circulação sanguínea no fígado.

O efeito medicinal dos medicamentos é inicialmente direcionado ao fígado, após o qual os produtos metabólicos são excretados na bile. Os produtos de decomposição ativos penetram mal na corrente sanguínea sistêmica.

A meia-vida do β-hidroxiácido após injeção intravenosa é de 1,9 horas.

Excreção.

Ezetimiba.

Em voluntários que tomaram 14C-ezetimiba por via oral (20 mg), 93% da ezetimiba total (da radioatividade plasmática total) foi detectada no plasma sanguíneo. Cerca de 78%, bem como 11% da porção radioativa utilizada, foram excretados nas fezes e na urina ao longo de 10 dias. Após 48 horas, não foram observados indicadores radioativos no plasma sanguíneo.

Sinvastatina.

O ácido sinvastatina se move com os hepatócitos com a participação do transportador OATP1B1.

A sinvastatina é um substrato da proteína transportadora de efluxo de resistência ao câncer de mama (BCRP).

Em 96 horas após a administração oral de sinvastatina radioativa, ela foi excretada na urina (13%) e nas fezes (60%). A quantidade de fármaco excretada nas fezes inclui o fármaco absorvido, a excreção biliar e o fármaco não absorvido.

Após a administração de um produto metabólico de ácido β-hidroxi, apenas 0,3% da dose administrada foi excretada na urina na forma de substâncias inibitórias.

Dosagem e administração

Forma primária de hipercolesterolemia.

Antes do início do ciclo de tratamento, o paciente deve ser transferido para uma dieta padrão para redução de colesterol, que deve ser seguida durante todo o período de terapia.

A dose de Inegy é determinada individualmente, levando em consideração os valores iniciais de LDL-C, a finalidade da terapia e a resposta clínica à sua implementação. O medicamento é tomado uma vez ao dia, à noite, independentemente da ingestão de alimentos.

A dosagem varia de 10/10 a 10/40 mg por dia. Basicamente, o medicamento é tomado inicialmente na dosagem de 10/20 ou 10/40 mg por dia.

Durante a titulação da dose ou desde o início da terapia, os níveis de lipídios no sangue devem ser monitorados (em intervalos mínimos de 4 semanas) e a dosagem ajustada, se necessário.

Hipercolesterolemia hereditária homozigótica.

Inicialmente, o medicamento deve ser tomado na dose de 10/40 mg por dia (dose noturna). O medicamento é usado como elemento terapêutico auxiliar em outros tratamentos para redução do colesterol (por exemplo, aférese de LDL) ou na indisponibilidade de tal terapia.

Usar em combinação com outros medicamentos.

Inegy deve ser administrado pelo menos 2 horas antes ou no máximo 4 horas após a administração de sequestrantes de ácidos biliares.

Indivíduos que tomam amlodipina, diltiazem, amiodarona com verapamil ou niacina em doses hipolipemiantes não devem tomar mais do que 10/20 mg do medicamento por dia.

Crianças.

A fase inicial da terapia deve ser realizada sob a supervisão de um especialista médico.

Para crianças de 10 a 17 anos, as informações sobre o uso do medicamento são limitadas (período puberal: meninos - 2º estágio ou mais na escala de Tanner; meninas - pelo menos 1 ano após o início da menarca). Inicialmente, é necessário tomar o medicamento na dose de 10/10 mg, uma vez ao dia. A dosagem recomendada é de 10/10 a 10/40 mg do medicamento por dia.

Pessoas com insuficiência hepática.

O medicamento não deve ser prescrito para pessoas com comprometimento moderado (7-9 pontos na classificação de Child-Pugh) ou grave (acima de 9 pontos).

Pessoas com problemas na função renal.

Pessoas com valores de CRF e SCF < 60 ml/minuto/1,73 m² ^devem tomar 10/20 mg do medicamento uma vez ao dia, à noite. Doses maiores devem ser usadas com extrema cautela.

[ 2 ]

Uso Ineji durante a gravidez

O uso de Inedzhi é proibido em gestantes. Não há dados clínicos sobre o uso do medicamento em gestantes.

Não há informações sobre se os ingredientes ativos do medicamento são excretados no leite materno. Por esse motivo, não é utilizado durante a amamentação.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de forte sensibilidade a elementos medicinais;
• doenças hepáticas agravadas;
• elevação prolongada dos níveis séricos de transaminases de origem desconhecida;
• combinação com substâncias potentes que inibem a atividade da enzima CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, voriconazol e itraconazol com posaconazol, bem como telitromicina, claritromicina com eritromicina, telaprevir com boceprevir e nefazodona com inibidores da protease do HIV (por exemplo, nelfinavir));
• combinação com ciclosporina, gemfibrozil ou danazol.

Efeitos colaterais Ineji

O uso do medicamento pode levar ao desenvolvimento de efeitos colaterais:

• distúrbios no funcionamento do sistema linfático e hematopoiético: anemia ou trombocitopenia;
• distúrbios da função do sistema nervoso: comprometimento da memória ou polineuropatia;
• lesões do aparelho respiratório, mediastino e esterno: dispneia, tosse ou doença pulmonar intersticial;
• manifestações no trato gastrointestinal: gastrite, constipação ou pancreatite;
• sinais associados à camada subcutânea e epiderme: MEE ou alopecia, bem como sintomas de intolerância, incluindo urticária, erupções cutâneas, angioedema e anafilaxia;
• distúrbios dos tecidos conjuntivos e musculoesqueléticos: espasmos musculares, miopatia (incluindo miosite), bem como rabdomiólise (acompanhada ou não de insuficiência renal aguda) e tendinopatia, que às vezes é complicada por uma fratura;
• distúrbios dos processos nutricionais e metabólicos: perda de apetite;
• lesões vasculares: aumento da pressão arterial e ondas de calor;
• sintomas sistêmicos: dor;
• problemas com o funcionamento das vias biliares e do fígado: insuficiência hepática, icterícia, hepatite ou colecistite;
• lesões genitais: impotência;
• transtornos mentais: insônia ou depressão.

Raramente, pode ser observada uma síndrome de intolerância pronunciada, manifestada pelos seguintes sintomas: dermatomiosite, edema de Quincke, lúpus induzido por medicamentos, polimialgia reumática e vasculite. Além disso, esta lista inclui eosiofilia, artralgia, trombocitopenia, artrite, dispneia, aumento da VHS, ondas de calor, urticária, febre, fotossensibilidade e sensação de mal-estar.

Os resultados dos exames laboratoriais podem mudar: o nível de fosfatase alcalina aumenta ou os valores da função hepática mudam.

As estatinas, incluindo a sinvastatina, aumentam os níveis de HbA1c e também os níveis de açúcar no sangue.

Raramente, foi relatado comprometimento cognitivo (um estado de esquecimento, perda ou comprometimento da memória, amnésia e confusão) com o uso de estatinas. Esses comprometimentos costumam ser leves e tratáveis após a descontinuação do medicamento.

O uso de estatinas também pode causar efeitos negativos adicionais: distúrbios do sono (podem incluir pesadelos), disfunção sexual, diabetes mellitus (a frequência de seu desenvolvimento é determinada pela presença de fatores de risco (níveis de açúcar no sangue em jejum são ≥ 5,6 mmol/l e o índice de peso corporal é ≥ 30 kg/m2 ^; além disso, aumento da pressão arterial e aumento dos níveis de triglicerídeos)).

[ 1 ]

Overdose

Em caso de intoxicação medicamentosa, são tomadas medidas de suporte e sintomáticas.

Interações com outras drogas

O uso do medicamento (especialmente em altas doses) em conjunto com substâncias potentes que retardam a ação do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, bem como telitromicina, eritromicina com nefazodona, claritromicina e inibidores da protease do HIV) leva a um risco aumentado de rabdomiólise ou miopatia. Se for necessária a administração de eritromicina, itraconazol, claritromicina, cetoconazol ou telitromicina, o uso de INEGY deve ser descontinuado. Medicamentos com forte efeito inibitório sobre a isoenzima CYP3A4 aumentam a probabilidade de miopatia, pois interferem na excreção de sinvastatina. É necessário evitar a combinação do medicamento com outros medicamentos que contenham componentes potentes que retardam a atividade do CYP3A4; a única exceção pode ser uma situação em que o provável benefício desse tratamento seja mais esperado do que o risco de complicações.

A combinação do medicamento com fenofibrato ou gemfibrozil aumenta os níveis plasmáticos de ezetimiba em 1,5 e 1,7 vezes, respectivamente; no entanto, esse aumento não é clinicamente significativo.

A combinação do medicamento (especialmente em altas doses) com danazol, ciclosporina ou niacina (acima de 1000 mg por dia) também aumenta o risco de rabdomiólise ou miopatia.

O uso concomitante com niacina (acima de 1000 mg por dia) deve ser muito cuidadoso, porque a monoterapia com niacina pode levar à miopatia.

Para pessoas que usam danazol ou ciclosporina em doses superiores a 1000 mg por dia, a dosagem do medicamento deve ser de no máximo 10/10 mg por dia. Também é necessário avaliar os possíveis benefícios e riscos da administração simultânea desses medicamentos. Ao combinar o medicamento com ciclosporina, os valores sanguíneos desse componente devem ser monitorados regularmente.

Um risco aumentado de rabdomiólise ou miopatia também é observado quando o medicamento é combinado com verapamil ou amiodarona. Há informações sobre a ocorrência de miopatia em 6% dos indivíduos que participaram de ensaios clínicos utilizando 80 mg de sinvastatina em associação com amiodarona.

Para pessoas em uso de verapamil ou amiodarona, a dose diária do medicamento pode ser de no máximo 10/20 mg. Exceções são possíveis apenas em situações em que o benefício da terapia seja mais provável do que o risco de miopatia.

Pessoas que usam ácido fusídico junto com o medicamento podem ter um risco aumentado de miopatia, portanto, a condição desses pacientes deve ser monitorada.

O uso combinado com colestiramina resultou em uma redução nos valores médios de AUC da ezetimiba total em aproximadamente 55%. A combinação do medicamento com este componente pode reduzir a gravidade da redução progressiva dos níveis de LDL.

Em dois ensaios clínicos (com voluntários saudáveis e com indivíduos com hipercolesterolemia), o componente sinvastatina, na dose de 20-40 mg por dia, aumentou moderadamente o efeito dos anticoagulantes do grupo cumarínico, prolongando os índices de TP. Nesse caso, o nível inicial de INR, que era de 1,7 nos voluntários, aumentou para 1,8, e em indivíduos com hipercolesterolemia, de 2,6 para 3,4.

Pessoas em uso de anticoagulantes cumarínicos devem monitorar atentamente seus valores de coagulação sanguínea (TP) antes de usar INEGY pela primeira vez. Essas medições devem ser realizadas regularmente até que um nível estável de valores de INR seja alcançado. Após isso, as medições são realizadas em intervalos padrão, necessários para o monitoramento durante o tratamento com anticoagulantes cumarínicos. Após a interrupção do INEGY ou alteração da sua dosagem, os valores de coagulação sanguínea devem ser medidos sem um intervalo programado.

A combinação do medicamento com antiácidos leva a uma diminuição insignificante nas taxas de absorção da ezetimiba (o nível de biodisponibilidade da substância permanece inalterado).

O suco de toranja contém um ou mais elementos que inibem a atividade da isoenzima CYP3A4 e são capazes de aumentar os valores plasmáticos de componentes cujos processos metabólicos ocorrem com a participação dessa isoenzima. Ao consumir o suco em pequenas quantidades (0,25 l por dia), seu efeito será mínimo (a atividade que inibe a ação da HMG-CoA redutase aumenta no plasma sanguíneo em 13%, de acordo com as leituras da AUC), o que não tem significância clínica. Mas o uso de suco em grandes volumes (mais de 1 l por dia) com sinvastatina aumenta significativamente os indicadores intraplasmáticos da atividade que inibe a ação da HMG-CoA redutase. Por esse motivo, durante a administração do medicamento, você deve interromper o uso desse suco em grandes volumes.

[ 3 ], [ 4 ]

Condições de armazenamento

Inedzhi deve ser armazenado fora do alcance de crianças pequenas. Temperatura máxima: 30°C.

[ 5 ]

Validade

O Inedzhi pode ser usado dentro de um período de 2 anos a partir da data de fabricação da substância medicinal.

[ 6 ]

Aplicação para crianças

O medicamento não deve ser usado antes dos 10 anos de idade, porque não há informações sobre sua eficácia e segurança para esse grupo.

Análogos

Os seguintes medicamentos são análogos do medicamento: óleo de alho, Peponen, óleo de semente de abóbora, Omacor com Sikod, bem como Ravisol com Epadol, Revital com Eikonol e óleo de peixe.

Avaliações

Inedzhi é um medicamento muito eficaz, mas é preciso levar em conta que é bastante caro.