Lenuxina

Lenuxin contém o componente escitalopram, que é um antidepressivo do subgrupo ISRS e tem alta afinidade pelo sítio primário de síntese.

Além disso, o escitalopram é sintetizado com a região alostérica da proteína transportadora, cuja afinidade é 1.000 vezes menor. Ao mesmo tempo, a modulação alostérica dessa proteína potencializa a síntese de escitalopram na zona de ligação primária, o que resulta em uma desaceleração mais completa dos processos de recaptação reversa da serotonina.

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Indicações Lenuxina

É utilizado em casos de episódios depressivos de qualquer intensidade, bem como em casos de TOC ou transtornos de pânico, com ou sem agorafobia.

Forma de liberação

O medicamento é produzido em comprimidos - 14 unidades dentro de uma placa de célula (1 ou 2 placas em uma caixa) ou 14 ou 28 unidades dentro de um frasco.

Farmacodinâmica

O escitalopram tem uma capacidade extremamente fraca de sintetizar com algumas terminações (ou não a tem): terminações 5-HT1A e 5-HT2 da serotonina, terminações D1 e D2 da dopamina, α1 com receptores α2 e β-adrenérgicos; terminações H1 da histamina, terminações opioides ou benzodiazepinas e receptores m-colinérgicos.

Farmacocinética

Absorção.

A absorção é quase completa e não está vinculada à ingestão de alimentos. O tempo médio para atingir a Cmax plasmática é de 4 horas com o uso repetido. A biodisponibilidade absoluta do elemento é de aproximadamente 80%.

Processos de distribuição.

Os valores aparentes de Vd (Vd,β/F) após administração oral situam-se na faixa de 12 a 26 l/kg. A síntese de escitalopram e seus principais elementos metabólicos com proteínas intraplasmáticas é inferior a 80%. A farmacocinética do escitalopram apresenta estrutura linear. Os valores de Css são observados após aproximadamente 7 dias. O nível médio de Css é de 50 nmol/L (na faixa de 20 a 125 nmol/L) e é observado com uma dose diária de 10 mg.

Processos de troca.

O escitalopram sofre metabolismo intra-hepático para formar unidades metabólicas desmetiladas e 2-desmetiladas (ambas com atividade medicinal). O nitrogênio pode ser oxidado para formar o componente metabólico N-óxido.

O elemento inalterado e seus metabólitos são parcialmente secretados como glicuronídeos. Com a administração repetida, o nível médio de metabólitos desmetil e 2-desmetil é frequentemente igual a 28-31% e inferior a 5% do nível de escitalopram, respectivamente.

O componente ativo é biotransformado em uma substância metabólica desmetilada principalmente com a participação da isoenzima CYP2C19; as isoenzimas CYP3A4 com CYP2D6 também podem participar desse processo.

Excreção.

A meia-vida após administração repetida do fármaco é de aproximadamente 30 horas. A taxa de depuração após administração oral é de aproximadamente 0,6 L/minuto. Os principais componentes metabólicos do escitalopram apresentam meia-vida mais longa.

O escitalopram, juntamente com seus componentes metabólicos, é excretado pelo fígado (processo metabólico) e pelos rins; é excretado principalmente pelos rins na forma de componentes metabólicos.

Dosagem e administração

O medicamento é tomado por via oral, uma vez ao dia, independentemente da ingestão de alimentos.

Episódios com desenvolvimento de depressão.

Frequentemente, 10 mg da substância são usados por dia, uma vez. Levando em consideração a reação individual do paciente, a dose pode ser aumentada até a dose diária máxima de 20 mg.

O efeito antidepressivo geralmente se desenvolve de 0,5 a 1 mês após o início da terapia. Após a eliminação dos sinais de depressão, o tratamento deve ser continuado por pelo menos mais seis meses para consolidar o resultado alcançado.

Transtornos de pânico, com ou sem agorafobia.

Durante a primeira semana de tratamento, devem ser tomados 5 mg do medicamento por dia; em seguida, a dose é aumentada para 10 mg. A dose diária pode ser aumentada até o máximo permitido (20 mg), levando em consideração a reação individual de cada pessoa.

O efeito máximo do medicamento leva aproximadamente 3 meses. O tratamento completo dura vários meses.

Tratamento para TOC.

A dose usual é de 10 mg por dia. Pode ser aumentada para uma dose diária máxima de 20 mg (dependendo da resposta individual do paciente).

Como o TOC é crônico, o ciclo terapêutico deve ser longo (pelo menos seis meses) – para eliminar completamente todos os sinais da doença. Para prevenir recaídas, o tratamento deve ser realizado por pelo menos 12 meses.

Idosos (acima de 65 anos) devem tomar metade da dose padrão – 5 mg por dia. A dose diária máxima permitida para esta categoria de pacientes é de 10 mg.

Em caso de insuficiência hepática, devem ser utilizados 5 mg por dia durante os primeiros 14 dias de tratamento. A dose pode ser aumentada para 10 mg, levando em consideração a reação individual do paciente.

Com atividade reduzida da isoenzima CYP2C19, 5 mg do medicamento por dia devem ser administrados durante os primeiros 14 dias de terapia e, então, levando em consideração a tolerância do paciente ao medicamento, a dosagem pode ser aumentada para 10 mg.

A terapia deve ser descontinuada, reduzindo-se gradualmente a dosagem ao longo de 7 a 14 dias. Isso é necessário para prevenir o desenvolvimento da síndrome de abstinência.

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Uso Lenuxina durante a gravidez

Gravidez.

Há informações limitadas sobre o uso de escitalopram durante a gravidez. Testes pré-clínicos do medicamento demonstraram que ele apresenta toxicidade reprodutiva.

O medicamento é usado durante o período especificado somente sob indicações rigorosas e após uma avaliação completa de todos os riscos e benefícios de seu uso.

Ao usar escitalopram no final da gravidez (especialmente no 3º trimestre), a condição do bebê deve ser monitorada de perto após o nascimento. Se o medicamento for administrado antes do nascimento ou interrompido pouco antes do nascimento, o bebê pode apresentar sinais de síndrome de abstinência.

Se ISRS/IRSN forem administrados a uma mulher em estágio avançado da gestação, o bebê pode apresentar os seguintes efeitos adversos: cianose, convulsões, depressão respiratória, vômitos, apneia, mudanças bruscas de temperatura e hipoglicemia. Além disso, podem ocorrer problemas com a amamentação, hiperreflexia, letargia, hipertonia, sonolência, hipotonia muscular, tremores, além de problemas de sono, aumento da excitabilidade neurorreflexa, choro incessante e irritabilidade. Essas manifestações podem se desenvolver devido à síndrome de abstinência ou à influência serotoninérgica. Geralmente, essas complicações aparecem dentro de 24 horas após o nascimento.

Evidências de estudos epidemiológicos sugerem que o uso de ISRSs durante a gravidez (especialmente nos estágios finais) pode aumentar o risco de desenvolver hipertensão pulmonar persistente no recém-nascido.

Período de amamentação.

Acredita-se que o escitalopram seja excretado no leite materno, razão pela qual a amamentação é proibida durante o seu uso.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• intolerância grave associada ao escitalopram e outros componentes do medicamento;
• histórico de prolongamento do intervalo QT (incluindo síndrome congênita do QT prolongado);
• uso concomitante com IMAOs irreversíveis não seletivos, bem como com IMAOs reversíveis, IMAOs-A (como moclobemida) ou IMAOs reversíveis não seletivos (linezolida);
• combinação com medicamentos que podem prolongar o intervalo QT (por exemplo, medicamentos antiarrítmicos das categorias IA e III, macrolídeos e tricíclicos);
• administração juntamente com pimozida;
• má absorção de glicose-galactose, hipolactasia e deficiência de lactase.

É necessário cuidado ao usar nos casos dos seguintes distúrbios:

• insuficiência renal grave (nível de depuração de creatinina abaixo de 30 ml por minuto);
• mania ou hipomania;
• epilepsia que não pode ser controlada com medicamentos;
• comportamento com tendência pronunciada ao suicídio;
• diabetes mellitus;
• realização de procedimentos de ECT;
• idosos (acima de 65 anos);
• tendência a desenvolver sangramento;
• cirrose hepática;
• uso combinado com substâncias que reduzem o limiar convulsivo, inibidores da MAO-B (incluindo selegilina), lítio, medicamentos serotoninérgicos, medicamentos que contêm erva de São João, bem como com triptofano, agentes que afetam a coagulação sanguínea, anticoagulantes administrados por via oral, medicamentos que provocam hiponatremia, bem como com álcool etílico e medicamentos cujo metabolismo ocorre com a participação da isoenzima CYP2C19.

Efeitos colaterais Lenuxina

Os efeitos adversos geralmente se desenvolvem durante a 1ª ou 2ª semana de terapia, após a qual sua intensidade e frequência diminuem. Entre os efeitos colaterais estão:

• danos ao sistema hematopoiético: pode desenvolver trombocitopenia;
• distúrbios imunológicos: sintomas anafiláticos ocorrem ocasionalmente;
• problemas no sistema endócrino: pode ser observada diminuição na secreção de ADH;
• Distúrbios metabólicos: ganho de peso e aumento ou diminuição do apetite ocorrem com frequência. Às vezes, o peso do paciente diminui. Anorexia ou hiponatremia podem se desenvolver;
• Problemas psiquiátricos: ansiedade, anorgasmia (mulheres), sonhos estranhos, inquietação e diminuição da libido são comuns. Nervosismo, confusão, agitação, bruxismo e ataques de pânico podem ocorrer ocasionalmente. Alucinações, agressividade ou despersonalização podem ocorrer. Pensamentos e comportamento suicida, bem como mania, podem se desenvolver. Pensamentos e comportamento suicida foram relatados com escitalopram e imediatamente após sua retirada. A descontinuação de medicamentos ISRS/IRSN (especialmente se feita muito abruptamente) frequentemente causa sintomas de abstinência. Estes incluem principalmente distúrbios sensoriais (sensação atual ou parestesia), tontura, problemas de sono (sonhos intensos ou insônia), ansiedade ou agitação, tremor, hiperidrose, vômitos ou náuseas, bem como dores de cabeça, confusão, palpitações cardíacas, distúrbios visuais, diarreia, irritabilidade e instabilidade emocional. Esses sintomas geralmente são leves ou moderados em intensidade e desaparecem rapidamente. No entanto, em algumas pessoas, eles podem ser mais graves ou durar mais tempo. Portanto, a medicação deve ser descontinuada reduzindo gradualmente sua dosagem;
• Distúrbios associados ao funcionamento do sistema nervoso: ocorrem principalmente dores de cabeça. Sonolência ou insônia, parestesia, tontura e tremor também são bastante comuns. Às vezes, são observados distúrbios do sono ou do paladar e desmaios. Raramente, ocorre intoxicação por serotonina. Podem ocorrer distúrbios convulsivos, distúrbios do movimento, discinesia, acatisia ou agitação psicomotora;
• distúrbios visuais: às vezes são observados problemas de visão ou midríase;
• lesões que afetam o labirinto e o sistema auditivo: às vezes aparece zumbido;
• Problemas decorrentes do sistema cardiovascular: taquicardia é ocasionalmente observada. Raramente, ocorre bradicardia. É possível o colapso ortostático ou o prolongamento do intervalo QT no ECG. Alterações nos valores do intervalo QT são geralmente observadas em indivíduos com histórico de doenças cardiovasculares;
• disfunção respiratória: bocejos ou sinusite ocorrem com frequência. Às vezes, ocorrem sangramentos nasais;
• Distúrbios digestivos: náuseas geralmente ocorrem. Secura da mucosa oral, diarreia, constipação ou vômitos são bastante comuns. Às vezes, ocorre sangramento no trato gastrointestinal (incluindo retal);
• lesões que afetam as vias biliares e o fígado: possíveis alterações nos indicadores funcionais intra-hepáticos ou desenvolvimento de hepatite;
• Infecções da camada subcutânea e epiderme: hiperidrose é frequentemente observada. Alopecia, coceira, urticária ou erupções cutâneas são ocasionalmente observadas. Edema de Quincke ou equimoses podem ocorrer;
• Distúrbios do sistema musculoesquelético: mialgia ou artralgia ocorrem com frequência. Em pessoas com mais de 50 anos, o uso de tricíclicos e ISRS aumenta a probabilidade de fraturas;
• Distúrbios das glândulas mamárias e do sistema reprodutor: impotência ou distúrbios de ejaculação ocorrem com frequência. Às vezes, observa-se menorragia ou metrorragia. Priapismo ou galactorreia podem se desenvolver;
• problemas associados à micção: possível atraso na micção;
• Sintomas sistêmicos: hipertermia ou fraqueza são frequentemente observados. Às vezes, pode ocorrer inchaço.

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Overdose

Há informações limitadas sobre intoxicação por escitalopram. Os sintomas de overdose geralmente são ausentes ou leves. A administração de 0,4-0,8 g do medicamento durante a monoterapia não causou intoxicação clinicamente significativa.

As manifestações geralmente estão associadas à função do sistema nervoso central (variando de tremor e tontura com agitação a distúrbios convulsivos, intoxicação por serotonina e coma), trato gastrointestinal (vômitos ou náuseas), sistema cardiovascular (taquicardia, arritmia, diminuição da pressão arterial e prolongamento do intervalo QT) e desequilíbrio salino (hiponatremia ou -calemia).

Lenuxin não possui antídoto. Medidas sintomáticas e de suporte são necessárias. É necessário garantir a desobstrução das vias aéreas, bem como a ventilação e oxigenação pulmonar. Além disso, são utilizados lavagem gástrica e carvão ativado. O estômago deve ser lavado o mais rápido possível após o envenenamento. Também é necessário monitorar a função cardíaca e o funcionamento de outros sistemas vitais.

Interações com outras drogas

Interações medicamentosas.

IMAOs irreversíveis e não seletivos.

Existem dados sobre a ocorrência de sintomas negativos graves ao combinar ISRS com IMAOs irreversíveis não seletivos, e também ao iniciar a terapia com IMAOs em indivíduos que interromperam recentemente o uso de ISRS. Em alguns casos, os pacientes notaram a ocorrência de intoxicação por serotonina.

O escitalopram não deve ser usado em conjunto com IMAOs irreversíveis não seletivos. O primeiro pode ser iniciado após 2 semanas da descontinuação do segundo. Além disso, devem transcorrer pelo menos 7 dias a partir da descontinuação do escitalopram antes de iniciar o uso de IMAOs.

Inibidores seletivos reversíveis da MAO-A (substância moclobemida).

Devido à alta probabilidade de intoxicação por serotonina, o uso combinado de Lenuxin com moclobemida é proibido. Se houver necessidade clínica de uso dessa combinação, o tratamento deve ser iniciado com as doses mínimas permitidas e, ao mesmo tempo, o estado do paciente deve ser monitorado constantemente.

O escitalopram pode ser administrado após pelo menos 1 dia da interrupção do uso de moclobemida.

Medicamento IMAO reversível não seletivo (linezolida).

Linezolida não deve ser usada em pacientes que tomam escitalopram. Se houver forte necessidade de usar esta combinação, a dose mínima deve ser usada e o paciente deve ser monitorado de perto.

Inibidor irreversível da MAO-B (substância selegilina).

Para evitar a possibilidade de intoxicação por serotonina, Lenuxin deve ser combinado com a selegilina MAO-B com cautela.

Medicamentos que prolongam o intervalo QT.

Não foram realizados testes farmacocinéticos e dinâmicos do fármaco em combinação com outras substâncias que prolongam o intervalo QT. Pode-se esperar um efeito aditivo ao administrar tal combinação de fármacos. Por esse motivo, o fármaco não é administrado em conjunto com tricíclicos, antiarrítmicos de classe IA e classe 3, certos anti-histamínicos (mizolastina ou astemizol), neurolépticos (por exemplo, derivados de fenotiazina, haloperidol ou pimozida), bem como com certos antimicrobianos (incluindo pentamidina, esparfloxacino, eritromicina para injeções intravenosas, bem como moxifloxacino e agentes antimaláricos, especialmente halofantrina).

Medicamentos serotoninérgicos.

A administração concomitante com medicamentos como sumatriptano ou outros triptanos, bem como tramadol, pode causar intoxicação por serotonina.

Medicamentos que reduzem o limiar convulsivo.

Os ISRSs são capazes de reduzir o limiar convulsivo, por isso é necessário combinar cuidadosamente o medicamento com outras substâncias que tenham efeito semelhante (com tioxanteno, tramadol, tricíclicos, mefloquina e também com neurolépticos (derivados fenotiazínicos), bupropiona ou butirofenona).

Substâncias triptofano e lítio.

O uso combinado do medicamento com triptofano ou lítio leva à potencialização da atividade do Lenuxin.

Erva-de-são-joão (Hypericum perforatum).

A combinação do medicamento com substâncias da erva de São João pode provocar um aumento no número de sintomas negativos.

Anticoagulantes e outros medicamentos que afetam a coagulação do sangue.

A combinação do medicamento com anticoagulantes administrados por via oral e outros elementos que alteram a coagulação sanguínea (entre estes estão a maioria dos tricíclicos, neurolépticos atípicos e derivados fenotiazínicos, AINEs com aspirina, dipiridamol e ticlopidina) pode levar a distúrbios desse processo.

Com tais combinações, durante o período de início ou término do tratamento com escitalopram, é necessário monitorar constantemente a coagulação sanguínea. A combinação com AINEs pode aumentar a frequência de sangramentos.

Medicamentos que causam hipomagnesemia ou -calemia.

É necessário combinar cuidadosamente Lenuxin com as substâncias acima mencionadas, porque tais distúrbios aumentam a probabilidade de arritmias malignas.

Etanol.

Embora o escitalopram não interaja com álcool etílico, como ocorre com outros psicotrópicos, o medicamento não deve ser combinado com bebidas alcoólicas.

Atividade farmacocinética.

O efeito de outros medicamentos nas propriedades farmacocinéticas do medicamento.

Os processos metabólicos do escitalopram são realizados principalmente pela isoenzima CYP2C19. As isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6 estão menos ativamente envolvidas nesses processos. O processo de metabolismo do principal elemento metabólico (escitalopram desmetilado) é aparentemente parcialmente catalisado pela isoenzima CYP2D6.

A administração do medicamento juntamente com esomeprazol (inibe a atividade da isoenzima CYP2C19) causa um aumento moderado (aproximadamente 50%) nos valores plasmáticos do primeiro.

O uso em combinação com cimetidina (retarda a ação das isoenzimas CYP2D6 com CYP3A4, bem como CYP1A2) na dose de 0,4 g 2 vezes ao dia causa um aumento no nível plasmático de escitalopram (em aproximadamente 70%).

Portanto, é necessário combinar as doses máximas permitidas de Lenuxin e agentes que inibem a ação da isoenzima CYP2C19 (por exemplo, fluoxetina, ticlopidina e omeprazol com fluvoxamina, bem como esomeprazol e lansoprazol), bem como cimetidina, com muito cuidado. A administração do medicamento em conjunto com as substâncias descritas acima pode exigir uma redução na dose de escitalopram após avaliação do quadro clínico.

O efeito do escitalopram nos parâmetros farmacocinéticos de outros medicamentos.

O escitalopram retarda a ação da isoenzima CYP2D6. É necessário combiná-lo com muito cuidado com medicamentos cujos processos metabólicos são realizados com a participação dessa isoenzima e cujo índice farmacológico é muito baixo. Entre eles estão a propafenona com flecainida e o metoprolol (uso na insuficiência cardíaca).

Além disso, combine cuidadosamente com medicamentos cujo metabolismo é realizado principalmente pela ação da isoenzima CYP2D6 e que afetam a função do sistema nervoso central. Entre eles estão neurolépticos (tioridazina, risperidona e haloperidol) e antidepressivos (clomipramina e desipramina com nortriptilina). Com essas combinações, pode ser necessário ajustar a dose.

A introdução de Lenuxin com metoprolol ou desipramina causa um aumento duplo nos níveis deste último.

O escitalopram pode retardar ligeiramente a ação da isoenzima CYP2C19. Por esse motivo, deve ser combinado com cautela com substâncias cujos processos metabólicos estejam associados ao componente CYP2C19.

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Condições de armazenamento

Lenuxin deve ser armazenado em local escuro, fora do alcance de crianças pequenas. Os indicadores de temperatura para frascos não devem ser superiores a 30 °C, e para placas de células, não devem ser superiores a 25 °C.

Validade

O Lenuxin pode ser utilizado dentro de um período de 24 meses a partir da data de venda do medicamento.

Aplicação para crianças

Lenuxin não deve ser prescrito para pessoas menores de 18 anos (porque não há informações sobre sua segurança e eficácia medicinal).

Análogos

Análogos do medicamento são Miracitol, Cipralex com Sancipam, Elitseya e Selektra com Escitalopram.

Avaliações

O Lenuxin recebe avaliações bastante variadas. Alguns pacientes indicam que o medicamento ajuda bastante, enquanto outros afirmam que é completamente ineficaz.

Avaliações positivas deste medicamento indicam que ele elimina rapidamente a ansiedade e melhora o bem-estar e o humor. Além disso, os comentários afirmam que, ao usar o medicamento nas dosagens indicadas, foi possível se livrar da depressão, fobia social e pânico. Além disso, esse efeito persistiu mesmo após a interrupção do uso de Lenuxin.

Comentários negativos indicam que o medicamento causa efeitos colaterais. Algumas pessoas tiveram dores de cabeça, outras sentiram náuseas, etc. Além disso, há relatos de pessoas que não acharam o medicamento nada útil.