Medopenem

Medopenem é um medicamento antibacteriano sistêmico. Pertence ao grupo dos antibióticos β-lactâmicos.

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Indicações Medopenema

É utilizado no tratamento de infecções causadas pela atividade de micróbios sensíveis a medicamentos:

• pneumonia (isso inclui sua forma nosocomial);
• infecções que afetam a uretra;
• doenças na região intra-abdominal;
• lesões ginecológicas (por exemplo, endometrite);
• infecções que afetam os tecidos moles e a epiderme;
• septicemia ou meningite;
• forma empírica de terapia em situações em que há suspeita de infecção bacteriana em um adulto com febre neutropênica (como monoterapia ou em combinação com medicamentos antifúngicos ou antivirais).

O medopenem é usado como monoterapia ou em terapia combinada com outros medicamentos antimicrobianos em pessoas com formas polimicrobianas de infecções (por exemplo, fibrose cística ou lesões crônicas no trato respiratório inferior).

Forma de liberação

O medicamento é produzido na forma de liofilizado para a produção de substâncias injetáveis ou para infusão. O frasco tem um volume de 500 ou 1000 mg. Há apenas um frasco desse tipo dentro da embalagem.

Farmacodinâmica

Medopenem é um antibiótico carbapenêmico administrado por via parenteral. É relativamente estável contra o elemento DHP-1 humano, portanto, não há necessidade de adicionar um inibidor de DHP-1 ao usá-lo.

O fármaco tem efeito bactericida, interferindo no processo de ligação das membranas celulares, importante para a vida dos micróbios. Penetra facilmente nas membranas celulares das bactérias, apresenta altos índices de estabilidade em relação a todas as serina β-lactamases e também uma afinidade pronunciada com proteínas sintetizadoras de penicilina. Isso garante a força das propriedades bactericidas do fármaco contra uma ampla gama de aeróbios e anaeróbios. Os índices bactericidas mínimos (IBM) são frequentemente semelhantes aos índices mínimos de inibição (IIM). Em 76% dos micróbios, a razão IBM/IIM é igual ou inferior a 2.

O medicamento demonstrou estabilidade em testes de sensibilidade. Estudos in vitro demonstraram interação sinérgica com diversos antibióticos. Testes in vitro e in vivo demonstraram efeito pós-antibiótico.

A gama antibacteriana do medicamento in vitro inclui a maioria das cepas microbianas gram-negativas e gram-positivas clinicamente importantes, bem como anaeróbios e aeróbios, listados abaixo.

Aeróbios Gram-positivos:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis e Enterococcus avianus, bem como Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes e Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penicilinase negativa e penicilinase positiva), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warningeri, Staphylococcus hominis, e também S. sciuri, S. intermedius e Staphylococcus lugdunensis;
• pneumococo (sensível à penicilina ou resistente à penicilina), Str.equi, estreptococo piogênico, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, bem como Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Str.sanguis, estreptococo salivar, R.equi, e estreptococos das categorias G e F.

Aeróbios do tipo gram-negativo:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, aeromonas hidrofílicas e formadoras de álcali fecal;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, bem como Citrobacter koseri e Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran e Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (isso inclui cepas sensíveis às β-lactamases e resistentes à ampicilina), bacilo de Ducray e Heamophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningococo, gonococo (incluindo cepas sensíveis às β-lactamases e resistentes à espectinomicina) e H. alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes e Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis e bactérias de Morgan;
• Proteus comum, Proteus mirabilis e Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P.alcalifaciens, Pasteurella multocida e Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei e Pseudomonas acidovorans;
• salmonela, incluindo Salmonella enterica e Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea e Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd e a bactéria Grigoriev-Shigi;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus e Yersinia enterocolitica.

Anaeróbios:

• Actinomyces meyeri e Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis, bem como B. coagulans, B. variabilis e B. levii. Também estão na lista B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, bem como B. uniformis e Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobactérias e Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum e C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens e E. lentum;
• F.mortiferum, bacilo de Schmorl, bacilo de Plaut e Fusobacterium varium;
• M. mulieris, bem como Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, bem como Peptostreptococcus asaccharolyticus e P.prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum e Propionibacterium avidum.

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium e estafilococos resistentes à meticilina foram considerados resistentes ao Medopenem.

Farmacocinética

Com injeções intravenosas, levando em consideração o tamanho da porção (500 ou 1000 mg), bem como o método de administração (bolus ou via IV), os valores de Cmax no soro sanguíneo são iguais a 23, 45, 49 e 112 mcg/ml, respectivamente.

A síntese proteica plasmática é de 2%. O fármaco penetra facilmente em diversos fluidos (por exemplo, líquido cefalorraquidiano) e tecidos; os valores bactericidas são observados 30 a 90 minutos após a injeção.

Processos de biotransformação fracos ocorrem dentro do fígado, durante os quais um único produto metabólico (sem atividade medicinal) é formado. A meia-vida é de 60 minutos.

A maior parte da substância é excretada pelos rins (mais de 70% em estado inalterado).

Em indivíduos com insuficiência renal, a depuração do fármaco é diretamente proporcional à diminuição da CC.

As características farmacocinéticas do medicamento em crianças são semelhantes às dos adultos. A meia-vida em crianças menores de 2 anos é de cerca de 1,5 a 2,3 horas; há também uma dependência linear dos valores do medicamento em relação à dosagem em porções de 10 a 40 mg/kg.

Em idosos, a taxa de depuração do Medopenem é reduzida, correlacionando-se com a diminuição relacionada à idade nos valores de depuração da creatinina.

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Dosagem e administração

Esquema para um adulto.

O tamanho da dose e a duração do tratamento são selecionados levando em consideração a condição do paciente, bem como a intensidade e o tipo de infecção.

Recomenda-se tomar o medicamento nas seguintes dosagens por dia:

• para infecções no trato urinário, pneumonia e também para infecções de natureza ginecológica (por exemplo, endometrite) e lesões que afetam a camada subcutânea e a epiderme - 0,5 g do medicamento em intervalos de 8 horas;
• em caso de peritonite ou pneumonia nosocomial, ou se houver suspeita de infecção em desenvolvimento em pessoas com septicemia ou neutropenia - 1 g do medicamento em intervalos de 8 horas;
• para fibrose cística, 2000 mg do medicamento são usados em intervalos de 8 horas;
• Para meningite, 2000 mg do medicamento devem ser administrados com intervalos de 8 horas.

Assim como outros antibióticos, o meropenem deve ser usado com extrema cautela como monoterapia em pessoas com doença grave e com diagnóstico ou suspeita de Pseudomonas aeruginosa no trato respiratório inferior.

Durante o tratamento de um paciente infectado por Pseudomonas aeruginosa, é necessário testar constantemente a suscetibilidade.

Regime de dosagem para adultos com insuficiência renal.

Para indivíduos com valores de CC inferiores a 51 ml/minuto, a dosagem deve ser reduzida conforme esquema descrito abaixo:

• Valores de CC na faixa de 26-50 ml/minuto – 1 unidade de dosagem*, aplicada em intervalos iguais a 12 horas;
• Indicadores de CQ dentro de 10-25 ml/minuto – 0,5 unidades de dosagem, aplicadas em intervalos de 12 horas;
• Nível de CC <10 ml/minuto – 0,5 unidade de dosagem usada em intervalos de 24 horas.

*compilado com base em unidades de dosagem iguais a 0,5, 1 e 2 g.

O medopenem pode ser excretado por hemodiálise. Se for necessário o uso prolongado do medicamento, 1 unidade de dosagem (dependendo da gravidade e do tipo de lesão) deve ser administrada ao final da sessão de hemodiálise. Isso é necessário para restaurar os valores plasmáticos efetivos do medicamento.

O medicamento não foi usado em pessoas submetidas a diálise peritoneal.

Porções para uma criança.

Crianças de 3 meses a 12 anos devem receber 10-20 mg/kg da substância em intervalos de 8 horas, levando em consideração o tipo e o grau de intensidade da lesão, a condição do paciente e a sensibilidade do micróbio patogênico. Crianças com peso superior a 50 kg devem receber doses de adultos.

Para crianças de 4 a 18 anos com fibrose cística, bem como em casos de exacerbação de lesões crônicas no trato respiratório inferior, doses de 25 a 40 mg/kg são prescritas em intervalos de 8 horas. Para o tratamento de meningite, 40 mg/kg devem ser usados em intervalos de 8 horas.

Métodos de uso de drogas.

O líquido preparado deve ser agitado antes da administração.

A administração em bolus é realizada em 5 minutos, e a infusão em aproximadamente 15-30 minutos.

Para uma injeção em bolus, a substância é diluída com água estéril para injeção (5 ml para cada 0,25 g do fármaco), obtendo-se uma concentração igual a 50 mg/ml. O líquido final torna-se incolor (ou apresenta uma coloração amarelo-claro) e transparente.

Para infusões, o medicamento é preparado com fluidos de infusão compatíveis (volume necessário de 50 a 200 ml). As substâncias medicinais compatíveis incluem:

• Solução de NaCl a 0,9%;
• Solução de glicose a 5% ou 10%;
• Solução de glicose a 5% suplementada com bicarbonato de sódio a 0,02%;
• Solução de glicose a 5% com NaCl a 0,9%;
• Solução de glicose a 5% com NaCl 0,225%;
• Solução de glicose a 5% com cloreto de potássio a 0,15%;
• Solução de manitol a 2,5% ou 10%.

Uso Medopenema durante a gravidez

O uso do medicamento é proibido durante a gravidez ou lactação, exceto em situações em que haja a possibilidade de o benefício para a mulher ser maior do que o desenvolvimento de consequências graves para o feto ou a criança. O medicamento deve ser usado somente sob a supervisão do médico assistente.

Durante a terapia, a amamentação deve ser interrompida.

Contra-indicações

Contraindicado para uso em pessoas com hipersensibilidade ao medicamento.

Efeitos colaterais Medopenema

O uso do medicamento pode provocar a ocorrência de vários efeitos colaterais:

• Lesões no sistema linfático e circulatório: trombocitopenia frequentemente aparece. Ocasionalmente, ocorre eosinofilia. Neutro ou leucopenia, anemia hemolítica ou agranulocitose podem se desenvolver;
• Distúrbios que afetam o funcionamento do sistema nervoso: dores de cabeça frequentes. Convulsões aparecem esporadicamente. Pode ocorrer parestesia;
• Problemas com a função digestiva: vômitos, dor abdominal, diarreia ou náuseas ocorrem frequentemente e, além disso, há um aumento nos valores de fosfatase alcalina ou transaminases, bem como de LDH no soro. Pode ocorrer colite pseudomembranosa;
• Lesões subcutâneas e epidérmicas: coceira ou erupções cutâneas ocorrem frequentemente. Eritema multiforme, urticária, NET e síndrome de Stevens-Johnson podem ocorrer;
• Distúrbios sistêmicos e sinais no local da injeção: dor ou inflamação frequentemente se desenvolvem. Candidíase (vaginal ou oral) ou tromboflebite podem ocorrer;
• disfunção do sistema hepatobiliar: ocasionalmente, observa-se aumento dos níveis de bilirrubina;
• dano imunológico: podem ocorrer sinais de anafilaxia ou edema de Quincke.

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Overdose

Em caso de intoxicação, desenvolvem-se sintomas que são descritos como efeitos colaterais.

Medidas sintomáticas e sessões de hemodiálise são utilizadas para eliminar os distúrbios.

Interações com outras drogas

O medicamento deve ser usado com muita cautela em combinação com medicamentos potencialmente tóxicos para os rins.

A probenecida é um concorrente do meropenem em relação à excreção tubular, inibindo assim a secreção renal, o que resulta no prolongamento da meia-vida e no aumento dos valores plasmáticos do fármaco. Como a duração e a intensidade do efeito do fármaco utilizado sem a probenecida são idênticas, é proibido o uso combinado.

O medopenem pode reduzir os níveis séricos de ácido valpróico, que em alguns indivíduos podem atingir níveis subterapêuticos.

O medicamento é usado junto com outros medicamentos sem nenhuma interação terapêutica negativa (exceto a probenecida mencionada acima).

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Condições de armazenamento

O medopenem deve ser mantido em local fora do alcance de crianças. A temperatura máxima permitida é de 25°C.

O líquido pronto para administração intravenosa deve ser usado imediatamente, embora a estabilidade dessas soluções seja mantida por algum tempo em temperaturas de 2-8°C e até 25°C.

É proibido congelar o líquido injetável pronto. Os frascos podem ser usados apenas uma vez.

Ao preparar medicamentos e administrar injeções, é necessário seguir os padrões das condições assépticas existentes.

Validade

O Medopenem pode ser usado dentro de 24 meses a partir da data de fabricação do medicamento.

Aplicação para crianças

O medopenem não é usado em bebês com menos de 3 meses de idade, nem em crianças com problemas renais ou hepáticos.

Não há experiência de administração em crianças com imunodeficiência, primária ou secundária, ou com neutropenia.

Análogos

Os análogos do medicamento são os medicamentos Merospen, Aris, Mepenem com Europenem, Meronem com Exipenem, bem como Merobocide, Alvopenem, Romenem e Merogram.

Avaliações

O Medopenem recebe boas avaliações de quem o utilizou. O medicamento demonstra alta eficácia mesmo em formas graves da doença. Com um efeito terapêutico de alta qualidade, mesmo o alto custo do medicamento não é considerado uma desvantagem.