Megarey

Megarey é um agente de contraste paramagnético.

Indicações Megarea

É usado na realização de procedimentos de ressonância magnética em áreas da medula espinhal e, junto com ela, no cérebro.

É usado principalmente para identificar tumores intra e extramedulares, além de auxiliar no diagnóstico diferencial e na detecção de metástases. Além disso, é usado para identificar tumores pequenos ou de difícil visualização. Outra opção de uso é o diagnóstico na presença de suspeita de recorrência tumoral após radioterapia ou cirurgia.

Também é usado em procedimentos de ressonância magnética da coluna: no diagnóstico diferencial de neoplasias intra e extramedulares, bem como para identificar formações sólidas em áreas patologicamente alteradas e para avaliar a prevalência de neoplasias intramedulares.

Também são realizados procedimentos de ressonância magnética de todo o corpo, incluindo: a parte facial do crânio, a região cervical, o esterno com o peritônio, as glândulas mamárias, os órgãos pélvicos, o sistema musculoesquelético e todo o sistema vascular do corpo.

O medicamento ajuda a obter informações diagnósticas que contribuem para as seguintes funções:

• detecção ou exclusão da presença de inflamação, neoplasias e danos na área vascular;
• avaliação da amplitude da prevalência e, além disso, dos limites desses processos;
• diferenciação do padrão interno de dados de danos;
• avaliação do volume de suprimento sanguíneo para tecidos saudáveis, bem como tecidos alterados por doenças;
• distinguir tecidos de origem tumoral ou cicatricial após tratamento;
• determinação de recorrência de protrusão após procedimento cirúrgico;
• realizando uma avaliação semiquantitativa da função renal juntamente com diagnósticos anatômicos de natureza zonal.

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de um líquido injetável, em frascos de 10, 15 ou 20 ml. A caixa contém 1 frasco.

Farmacodinâmica

O ácido gadopentético é um agente de contraste paramagnético utilizado em procedimentos de ressonância magnética. Este componente é capaz de aumentar o contraste devido ao sal de di-N-metilglucamina (uma combinação de gadolínio e ácido pentético (DTPA)).

Quando usado durante a ressonância magnética com uma sequência de varredura apropriada (por exemplo, spin-eco ponderado em T1), a diminuição induzida por Gd no período de relaxamento da rede de spin (que ocorre dentro de núcleos atômicos excitados) leva a um aumento na intensidade do sinal emitido. Como resultado, observa-se um aumento no nível de contraste ao obter imagens de tecidos individuais.

O sal de di-meglumina do ácido gadopentético é um composto com alto nível de propriedades paramagnéticas. Contribui para uma redução perceptível no período de relaxamento, mesmo quando utilizado em baixas concentrações. O índice de eficiência paramagnética é o efeito sobre o processo de relaxamento, que é determinado pelo nível de influência no período de relaxamento do próton spin-rede dentro do plasma. Este índice é de aproximadamente 4,95 l/mmol/s. Ao mesmo tempo, a dependência da intensidade do campo magnético é muito insignificante.

O DTPA forma uma forte ligação com o íon paramagnético Gd, que tem estabilidade extremamente alta in vivo, bem como in vitro (índice logK = 22-23).

O sal de di-meglumina é altamente solúvel em água, sendo um composto com alto valor de hidrofilicidade. Ao mesmo tempo, seu coeficiente de distribuição entre os elementos n-butanol, bem como o tampão, a um pH de 7,6, é de 0,0001. O componente não se caracteriza por síntese proteica específica e por um efeito retardador sobre enzimas (por exemplo, Na ⁺, bem como K ⁺ ATPase do miocárdio). O fármaco ativa o sistema complemento, enquanto reduz ao máximo a probabilidade de induzir sintomas anafiláticos.

Ao usar o medicamento em doses mais altas ou com um procedimento de incubação prolongado, o elemento ativo do medicamento tem um efeito insignificante in vitro na morfologia dos eritrócitos.

Após a injeção do líquido, o processo inverso pode provocar uma leve hemólise no interior dos vasos. Esse fato explica o ligeiro aumento dos valores de ferro e bilirrubina no soro sanguíneo, por vezes observado nas primeiras horas após a administração do medicamento.

Farmacocinética

A atividade do sal de 2-meglumina dentro do corpo é semelhante à ação de outros bioligantes inertes com alto nível de hidrofilicidade (por exemplo, inulina ou manitol).

Processos de distribuição.

Após a injeção, o elemento passa rapidamente para o espaço extracelular. Em doses de até 0,25 mmol/kg (ou Δ0,5 ml/kg), após uma fase de distribuição inicial com duração de vários minutos, o elemento de contraste intraplasmático diminui para parâmetros semelhantes à sua taxa de excreção renal, com meia-vida de aproximadamente 1,5 hora.

Com uma dose de 0,1 mmol/kg (ou Δ0,2 ml/kg), o valor plasmático foi de 0,6 mmol/L 3 minutos após a administração do fluido e 0,24 mmol/L 1 hora depois.

Uma semana após a injeção da substância radiomarcada, significativamente menos de 1% da dose utilizada foi registrada no corpo de cães e ratos. Níveis mais elevados da droga foram observados nos rins – na forma de compostos de Gd não decompostos.

A substância ativa não atravessa a BHE e a TGV intactas. A pequena quantidade do medicamento que atravessa a placenta e entra no sangue fetal é excretada com bastante rapidez.

Excreção.

A excreção do elemento inalterado ocorre pelos rins, um processo auxiliado pela filtração glomerular. A porção do fármaco excretada extrarrenalmente é extremamente pequena.

Aproximadamente 83% da dose é excretada pelos rins em até 6 horas após o procedimento de injeção. Aproximadamente 91% da dose no primeiro dia é excretada na urina. No quinto dia após o procedimento, menos de 1% do fármaco é excretado nas fezes.

A taxa de depuração da substância dentro dos rins é de 120 ml/minuto/1,73 m2 ^, o que pode ser comparado com a taxa de depuração da inulina ou do elemento 51Cr-EDTA.

Parâmetros de medicamentos em pessoas com transtornos.

O fármaco é completamente excretado do corpo pelos rins, mesmo em caso de disfunção renal (valores de CC acima de 20 ml/minuto). A meia-vida aumenta dependendo da gravidade da doença. Não se observa aumento no volume de eliminação extra-hepática.

Após uma longa meia-vida no soro (aproximadamente 30 horas), em caso de insuficiência renal grave (nível de depuração de creatinina abaixo de 20 ml/minuto), o fármaco pode ser removido do corpo por meio de diálise extracorpórea.

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Dosagem e administração

O medicamento é administrado exclusivamente por via intravenosa.

Instruções gerais.

É necessário seguir as precauções de segurança geralmente aceitas durante a ressonância magnética: o médico deve certificar-se de que o paciente não tenha implantes ferromagnéticos, marcapasso, etc.

As recomendações para o uso de LS na faixa de 0,14-1,5 T não dependem do nível de tensão do campo magnético.

A porção necessária da solução é administrada por via intravenosa por jato, utilizando uma injeção em bolus. Uma vez concluída, o procedimento de ressonância magnética pode ser iniciado.

Como vômitos e náuseas são efeitos colaterais comuns de qualquer agente de contraste de ressonância magnética, o paciente deve jejuar por pelo menos 2 horas após o procedimento para reduzir o risco de aspiração.

Estados de ansiedade ou excitação intensa, bem como dor intensa, podem aumentar a probabilidade de desenvolver sintomas negativos ou potencializar os efeitos associados ao contraste. Esses pacientes devem receber sedativos.

Procedimentos de ressonância magnética da coluna ou do crânio.

Crianças a partir de 2 anos de idade, e também adultos, devem usar as seguintes dosagens de Megareya:

• em casos padrão, para aumentar o contraste e, além de resolver quaisquer problemas clínicos e diagnósticos que possam surgir, será suficiente a introdução de uma dosagem calculada de acordo com o esquema de 0,2 ml/kg;
• Em situações em que a dose acima do medicamento foi administrada e a lesão não foi detectada na ressonância magnética (mas há suspeita clínica grave de sua presença), é necessário readministrar a mesma dosagem para tornar o diagnóstico mais preciso. Adultos podem receber o medicamento de acordo com o esquema de 0,4 ml/kg por meia hora após o primeiro procedimento. O exame subsequente é realizado imediatamente após a injeção.

Quando um adulto recebe uma dose maior do medicamento (0,6 ml/kg), torna-se possível realizar um diagnóstico mais preciso, o que permitirá excluir metástases ou recidiva do tumor.

A porção máxima para adultos é de 0,6 ml/kg e para crianças – 0,4 ml/kg.

Ressonância magnética do corpo inteiro.

Para adultos e crianças, o medicamento é administrado nas dosagens indicadas abaixo.

Muitas vezes, para obter bom contraste e identificar as lesões desejadas, basta administrar o medicamento na dose de 0,2 ml/kg.

Em situações específicas, como tumores patológicos com baixa vascularização ou baixos níveis de penetração extracelular, uma dose de 0,4 ml/kg pode ser necessária para obter o contraste necessário. Isso é especialmente verdadeiro ao utilizar sequências ponderadas em T1 relativamente fracas na varredura.

Para prevenir o desenvolvimento de lesões ou recidivas de neoplasias, é permitido administrar uma dose de 0,6 ml/kg (para adultos) - isso aumentará a precisão do diagnóstico.

Para visualizar os vasos, levando em consideração a área a ser examinada e o método de exame, adultos podem receber o medicamento na dosagem de até 0,6 ml/kg.

A porção máxima permitida para adultos é de 0,6 ml/kg e para crianças - 0,4 ml/kg.

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Uso Megarea durante a gravidez

Gravidez.

Não há informações sobre ensaios clínicos com o uso de Megareya durante a gravidez. Dados de testes em animais não demonstram quaisquer propriedades teratogênicas ou embriotóxicas ao administrar o medicamento a gestantes.

No entanto, o medicamento deve ser prescrito para mulheres grávidas somente após uma avaliação particularmente cuidadosa do equilíbrio entre os benefícios e a probabilidade de consequências negativas.

Período de lactação.

O medicamento é excretado no leite materno em quantidades mínimas (não mais que 0,04% da porção administrada). Experiências anteriores demonstram que, nessa concentração, a substância não representa risco à saúde do bebê.

Efeitos colaterais Megarea

O uso do medicamento pode levar ao aparecimento de efeitos colaterais:

• transtornos mentais: ocasionalmente é notada uma sensação de desorientação;
• Problemas com o funcionamento do sistema nervoso: ocasionalmente, ocorrem dores de cabeça, tonturas ou disgeusia. Parestesia, estupor, tremor, sensação de queimação ou sonolência se desenvolvem esporadicamente, bem como convulsões (incluindo crises epilépticas), anorexia e nistagmo;
• deficiência visual: diplopia, dor na área dos olhos, conjuntivite, irritação ocular e também distúrbio da secreção lacrimal e defeito no campo visual podem aparecer ocasionalmente;
• Problemas com a atividade cardíaca: arritmia, taquicardia, síncope, enxaqueca, palidez, diminuição/aumento da pressão arterial, angina, alterações inespecíficas nos resultados do ECG, morte por infarto do miocárdio ou outra causa não especificada e vasodilatação ocorrem esporadicamente. Além disso, tromboflebite com flebite, TVP e síndrome do espaço interfascial, que requer cirurgia;
• disfunção vascular: ondas de calor, tromboflebite e vasodilatação se desenvolvem ocasionalmente;
• distúrbios respiratórios: sensações ocasionais de irritação ou constrição na garganta, dispneia, dor ou desconforto na laringe e garganta, espirros com tosse, rinorreia, laringoespasmo e chiado no peito;
• Problemas no trato gastrointestinal: vômitos ou náuseas ocorrem ocasionalmente. Constipação intestinal, desconforto gástrico, boca seca, diarreia, dor de dente ou dor abdominal, bem como parestesia e dor que afeta os tecidos moles da boca são observados esporadicamente;
• Lesões da camada subcutânea e epiderme: coceira, inchaço, urticária, erupções cutâneas, hiperidrose, NET e eritema multiforme ocorrem esporadicamente. Além disso, formam-se pústulas;
• disfunção do sistema músculo-esquelético: sensações dolorosas ocasionais nas extremidades;
• distúrbios auditivos: dor ocasional ou zumbido nos ouvidos;
• Manifestações sistêmicas e distúrbios no local da injeção: sensação de calor ou frio, dor, vários sintomas no local da injeção*, bem como linfangite regional, são ocasionalmente registrados. Dor no esterno, edema periférico ou facial, pirexia, sensação de sede, fadiga intensa, tremores e mal-estar geral são observados isoladamente. Além disso, astenia, dor pélvica, contrações musculares espásticas e sintomas anafilactoides também são observados.

*parestesia, sensação de calor ou frio, dor, inchaço, sangramento, irritação e vermelhidão, bem como desconforto no local da injeção.

Sintomas negativos adicionais observados (durante testes pós-comercialização):

• lesões do fluxo linfático e sanguíneo: observa-se esporadicamente aumento dos níveis séricos de ferro;
• distúrbios imunológicos: sintomas anafiláticos ou anafilaxia, bem como sinais de intolerância, foram relatados em casos isolados;
• transtornos mentais: sentimentos ocasionais de confusão ou agitação;
• problemas com o funcionamento do sistema nervoso: sensação de sonolência, parosmia, coma, distúrbio da fala e tontura foram observados ocasionalmente;
• distúrbios visuais: ocasionalmente havia lacrimejamento, dor nos olhos e problemas de visão;
• deficiência auditiva: dor de ouvido e perda auditiva foram observadas em casos isolados;
• distúrbios cardíacos: ocasionalmente, desenvolveu-se taquicardia reflexa, a frequência cardíaca diminuiu e, além disso, o coração parou;
• problemas com a atividade vascular: desmaios ocasionais, choque, diminuição ou aumento da pressão arterial, bem como reação vasovagal;
• disfunção respiratória: cessação ocasional do processo respiratório, aumento ou diminuição da frequência respiratória, desenvolvimento de broncoespasmo, respiração externa prejudicada, laringoespasmo, cianose, edema pulmonar, faríngeo ou laríngeo e coriza;
• distúrbios que afetam o trato gastrointestinal: salivação foi observada esporadicamente;
• problemas com o funcionamento do sistema hepatobiliar: aumentos isolados de enzimas hepáticas ou de bilirrubina no sangue;
• lesões na epiderme com camada subcutânea: ocorrências isoladas de edema de Quincke;
• distúrbios do sistema músculo-esquelético: artralgia ou dor nas costas desenvolvida ocasionalmente;
• disfunção do trato urinário e dos rins: aumentos isolados nos níveis séricos de creatinina*, incontinência urinária ou insuficiência renal aguda* e vontade repentina de urinar;
• distúrbios sistêmicos e sinais na área de administração do medicamento: desenvolvimento isolado de hiperidrose ou febre, aumento ou diminuição da temperatura e, além disso, vários tipos de sintomas na área de administração**.

*em pessoas com histórico de disfunção renal.

**como flebite com tromboflebite, extravasamento, necrose e inflamação na área da injeção.

Em indivíduos com insuficiência renal em diálise, sinais temporários ou tardios semelhantes a inflamação (febre ou aumento da proteína C-reativa) foram frequentemente observados durante o uso de Megarea. Nesses indivíduos, procedimentos de ressonância magnética com LS foram realizados no dia anterior à hemodiálise.

Há relatos isolados do desenvolvimento de NSF.

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Overdose

Atualmente não há informações sobre o desenvolvimento de sintomas de envenenamento em decorrência de overdose da substância durante o uso clínico.

Devido à hiperosmolalidade do medicamento, as seguintes reações adversas podem se desenvolver em caso de intoxicação acidental: diurese osmótica, aumento da pressão na artéria pulmonar e também desidratação e hipervolemia.

Em pessoas com insuficiência renal, a função renal deve ser monitorada durante o tratamento.

Em caso de envenenamento acidental ou função renal significativamente reduzida, o medicamento pode ser removido do corpo por meio de hemodiálise.

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Interações com outras drogas

No caso de determinação do nível de ferro no soro sanguíneo por meio de procedimentos complexométricos (por exemplo, com a participação de batofenantrolina), durante os primeiros dias o valor quantitativo pode ser reduzido devido à presença do agente de contraste DTPA livre na solução.

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Condições de armazenamento

Megarey deve ser mantido em local escuro, fora do alcance de crianças. É proibido congelar o medicamento. A temperatura não deve exceder 25 °C.

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Validade

O Megarey pode ser usado por 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

Aplicação para crianças

O Megaray é usado para realizar procedimentos em crianças com 2 anos de idade ou mais.

Há informações limitadas sobre o uso deste produto em bebês menores de 2 anos de idade.

Análogos

Os análogos do medicamento são Vazovist, Magnevist e Tomovist com Gadovist, e além deste Lantavist, Multihans, Magnilek com Magnegita e Optimark com Omniscan.

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