Mepename

Mepenam é um medicamento antimicrobiano sistêmico do subgrupo carbapenêmico.

O medicamento tem atividade bactericida – retarda a ligação das membranas celulares dos micróbios gram-negativos e gram-positivos, sintetizando com uma proteína que está envolvida na ligação da penicilina (PBP). [ 1 ]

Não se observa resistência cruzada entre o meropenem e os fármacos pertencentes aos subgrupos dos macrolídeos, aminoglicosídeos com tetraciclinas e quinolonas (tendo em conta as bactérias alvo). [ 2 ]

Indicações Mepename

É utilizado no desenvolvimento das seguintes infecções:

• pneumonia, incluindo também as formas adquiridas na comunidade e nosocomiais;
• danos aos pulmões e brônquios no caso de fibrose cística;
• complicada por infecções da uretra ou da área abdominal;
• lesões que se desenvolvem durante o parto ou após o processo de nascimento;
• infecções que afetam a epiderme e os tecidos moles (com complicações);
• fase ativa da meningite bacteriana.

Também pode ser prescrito em caso de neutropenia ou febre quando há suspeita de desenvolvimento de infecção bacteriana.

Forma de liberação

A substância terapêutica é liberada na forma de um liofilizado injetável - em frascos de 500-1000 mg. Dentro da embalagem - 1 frasco.

Farmacodinâmica

Assim como ocorre com outros antibacterianos β-lactâmicos, os momentos em que os níveis de meropenem estão acima do valor inibitório mínimo (T>CIM) apresentam uma correlação marcante com a eficácia. Durante estudos pré-clínicos, o meropenem demonstrou ser eficaz em níveis plasmáticos aproximadamente 40% acima da CIM da bactéria infectante durante o intervalo de administração. Essa meta não foi definida clinicamente.

A resistência microbiana ao meropenem pode se desenvolver nos seguintes casos:

• aumento da resistência da parede externa de microrganismos gram-negativos (devido à diminuição da produção de porinas);
• diminuição da afinidade por PBPs alvo;
• aumento da expressão de elementos da bomba de efluxo, bem como a produção de β-lactamases capazes de hidrolisar carbapenêmicos.

Farmacocinética

A meia-vida plasmática média em voluntários é de aproximadamente 1 hora. O volume médio de distribuição é de aproximadamente 0,25 L/kg (variação de 11 a 27 L). A depuração média é de 287 mL/min quando uma dose de 0,25 g é administrada (se uma dose de 2 g for utilizada, a depuração diminui para 205 mL/min).

A administração de doses de 0,5, 1 e 2 g por infusão de 30 minutos produz os seguintes valores médios de Cmáx: cerca de 23, 49 e 115 mcg/ml. A AUC é de 39,3, 62,3 e 153 mcg×hora/ml. Quando administrado por infusão de 5 minutos, a Cmáx é de 52 e 112 mcg/ml para doses de 0,5 e 1 g. A administração de várias doses do medicamento com intervalos de 8 horas não resulta em acúmulo de meropenem em pessoas com função renal saudável.

Há informações de que o uso de 1 g do medicamento em intervalos de 8 horas após cirurgias envolvendo a região abdominal resultou em valores de Cmax e meia-vida iguais aos registrados em indivíduos saudáveis, mas foi observado maior volume de distribuição (27 l).

Processos de distribuição.

O nível médio de síntese proteica do meropenem é de cerca de 2% (não relacionado à concentração terapêutica do fármaco). Em altas taxas de administração do fármaco (até 5 minutos), os parâmetros farmacocinéticos são considerados biexponenciais, mas a perceptibilidade desse fator é bastante reduzida no caso de uma infusão de meia hora.

O medicamento penetra facilmente em tecidos individuais com fluidos, incluindo bile dos pulmões, líquido cefalorraquidiano, epiderme, secreções brônquicas, fáscia, tecidos da genitália feminina, exsudato peritoneal e músculos.

Processos de troca.

O mepenam está envolvido no metabolismo por meio da hidrólise do anel β-lactâmico, formando uma unidade metabólica sem efeito microbiológico. In vitro, o medicamento apresenta suscetibilidade reduzida à hidrólise pela DHP-I humana (em comparação com o imipenem), portanto, não há necessidade de usar substâncias adicionais que inibam a atividade da DHP-I.

Excreção.

O meropenem é excretado principalmente inalterado pelos rins – aproximadamente 70% (na faixa de 50 a 75%) da dose, ao longo de um período de 12 horas. 28% do fármaco é excretado na forma de um componente metabólico inativo. Apenas cerca de 2% da substância é excretada nas fezes.

Os índices estabelecidos de depuração intrarrenal e atividade da probenecida permitem concluir que o meropenem está envolvido nos processos de secreção e filtração tubular.

Dosagem e administração

Os seguintes esquemas de uso e dosagens são gerais e, em geral, a seleção da duração do ciclo de tratamento e do tamanho da porção é realizada levando em consideração a gravidade da doença, o tipo de bactéria causadora e a sensibilidade pessoal do paciente.

Meropenem, no caso de administração de uma dose de até 2 g, 3 vezes ao dia (para crianças com peso superior a 50 kg e adultos), bem como quando se utiliza uma dosagem de até 40 mg/kg com a mesma frequência de administração (para crianças), é mais eficaz para certos tipos de infecções (incluindo infecções hospitalares associadas à ação de Acinetobacter ou Pseudomonas aeruginosa).

Tamanhos de doses únicas para uma criança com peso superior a 50 kg e um adulto, administradas em intervalos de 8 horas:

• pneumonia (incluindo suas formas adquiridas na comunidade e nosocomiais) – 0,5 ou 1 g;
• infecções nos pulmões e brônquios que ocorrem no contexto da fibrose cística - 2000 mg;
• desenvolvimento de complicações de lesões do trato urinário, tecidos moles com epiderme ou região intra-abdominal - 0,5 ou 1 g;
• infecções que aparecem durante ou após o parto - 500 ou 1000 mg;
• meningite de origem bacteriana na fase ativa - 2000 mg;
• uso em febre neutropênica - 1000 mg.

O mepenam é administrado por infusão intravenosa, que geralmente dura entre 15 e 30 minutos.

Além disso, doses do medicamento inferiores a 1000 mg (inclusive) podem ser administradas por meio de injeções intravenosas em bolus (duração de aproximadamente 5 minutos). Há informações limitadas sobre o uso de injeções intravenosas em bolus em doses de 2 g para adultos.

Introdução em disfunção renal.

Os tamanhos das doses do medicamento para um adulto e uma criança com peso superior a 50 kg, com valores de CC abaixo de 51 ml por minuto:

• Nível de CC na faixa de 26-50 ml por minuto – uso de uma dose única completa em intervalos de 12 horas;
• o valor de CC está dentro de 10-25 ml por minuto – administração de metade de uma única porção com intervalos de 12 horas;
• Taxa de CC <10 ml por minuto – uso de metade de uma dose única em intervalos de 24 horas.

O fármaco pode ser excretado durante a hemofiltração e a hemodiálise, razão pela qual suas dosagens devem ser utilizadas somente após a conclusão desses processos.

Tamanhos de doses únicas para uma criança (de 3 meses de idade a 11 anos; peso inferior a 50 kg), usadas com intervalos de 8 horas:

• pneumonia nosocomial ou adquirida na comunidade – 10 ou 20 mg/kg;
• lesões dos pulmões e brônquios que se desenvolvem devido à fibrose cística - 40 mg/kg;
• infecções complicadas na área abdominal, trato urinário, tecidos moles e epiderme - 10 ou 20 mg/kg;
• tendo uma forma ativa de meningite de gênese bacteriana - 40 mg/kg;
• febre neutropênica – 20 mg/kg.

O medicamento não foi usado em crianças com disfunção renal.

Crianças recebem infusões intravenosas com duração de 15 a 30 minutos. Além disso, doses do medicamento inferiores a 20 mg/kg podem ser administradas por meio de uma injeção intravenosa em bolus com duração de cerca de 5 minutos. Há informações limitadas sobre a segurança do uso do medicamento em crianças na dose de 40 mg/kg para injeção intravenosa em bolus.

Antes de realizar uma injeção intravenosa em bolus, é necessário preparar o líquido medicinal - dissolver a substância na água para injeção para obter uma porção de 50 mg/ml (20 ml/g de medicamento).

Para infusões intravenosas, o medicamento é preparado diluindo-se o Mepenam em NaCl a 0,9% para infusão ou glicose (dextrose) a 5%. A dissolução é realizada até que indicadores de 1-20 mg/ml sejam obtidos.

• Aplicação para crianças

O medicamento é prescrito para pessoas com mais de 3 meses de idade.

Uso Mepename durante a gravidez

Há pouca ou nenhuma informação sobre o uso de meropenem durante a gravidez.

Os dados pré-clínicos existentes não demonstram manifestações diretas ou indiretas de toxicidade reprodutiva. No entanto, o uso de Mepenam não é recomendado em gestantes.

Não há informações sobre se o meropenem é excretado no leite materno. Pequenas quantidades da substância são encontradas no leite materno animal. Se uma mulher precisar usar o medicamento, ela deve considerar interromper a amamentação.

Contra-indicações

Contraindicado para uso em pessoas com intolerância grave ao princípio ativo ou componentes auxiliares do medicamento, ou hipersensibilidade a qualquer medicamento antibacteriano do subgrupo carbapenêmico.

Não é prescrito em caso de hipersensibilidade grave (por exemplo, com sintomas anafiláticos ou sinais epidérmicos graves) a qualquer tipo de agente antibacteriano β-lactâmico (por exemplo, cefalosporinas ou penicilinas).

Efeitos colaterais Mepename

Os efeitos colaterais incluem:

• infecções de natureza infecciosa ou invasiva: às vezes se desenvolve candidíase oral ou vaginal;
• Problemas no sistema sanguíneo e linfático: trombocitopenia é frequente. Às vezes, observam-se leucopenia ou neutropenia e eosinofilia. É possível o desenvolvimento de anemia hemolítica ou agranulocitose;
• dano imunológico: podem ocorrer sintomas anafiláticos ou edema de Quincke;
• Distúrbios no funcionamento do sistema nervoso: dores de cabeça frequentes. Às vezes, parestesia. Convulsões ocorrem ocasionalmente;
• Problemas no trato gastrointestinal: náuseas, diarreia, dor abdominal e vômitos são frequentemente observados. Pode ocorrer colite associada à administração de antibióticos;
• Distúrbios do fígado e do trato biliar: frequentemente há aumento dos níveis sanguíneos de LDH e ALP, bem como das transaminases. Às vezes, há aumento da bilirrubina sanguínea;
• Lesões subcutâneas e epidérmicas: coceira ou erupções cutâneas ocorrem frequentemente. Urticária às vezes ocorre. É possível o desenvolvimento de SSJ, eritema ou NET;
• disfunção urinária e renal: às vezes há aumento dos níveis de ureia ou creatinina no sangue;
• Distúrbios sistêmicos e lesões na área da infusão: dor e inflamação ocorrem com frequência. Às vezes, desenvolve-se tromboflebite.

Overdose

Intoxicação relativa pode ocorrer em indivíduos com disfunção renal, em situações em que a dosagem do medicamento não foi ajustada. A superdosagem geralmente envolve o desenvolvimento de sinais característicos de efeitos colaterais; estes são frequentemente leves e desaparecem após a redução da dosagem ou a suspensão do medicamento. Além disso, medidas sintomáticas podem ser tomadas.

Em pessoas com função renal saudável, o medicamento é rapidamente excretado. O meropenem, com seus componentes metabólicos, pode ser excretado por hemodiálise.

Interações com outras drogas

A probenecida tem um efeito competitivo em relação ao meropenem na secreção tubular ativa, inibindo assim a excreção renal deste último. Devido a isso, o nível plasmático e a meia-vida do Mepenam aumentam. Nesse sentido, é necessário combinar o medicamento com a probenecida com muito cuidado.

Quando administrado em conjunto com carbapenêmicos, observou-se uma redução nos níveis sanguíneos de ácido valproico – em aproximadamente 2 dias, eles diminuíram de 60 a 100%. Devido ao rápido início de ação e ao alto grau de redução, o uso combinado desses medicamentos é considerado incontrolável, razão pela qual deve ser abandonado.

O uso de antibióticos em conjunto com varfarina aumenta sua atividade anticoagulante. Há muitas revisões indicando que, ao usar anticoagulantes orais (incluindo varfarina) em conjunto com medicamentos antibacterianos, o efeito anticoagulante aumenta. O grau de probabilidade pode variar dependendo da condição e idade do paciente, bem como das infecções subjacentes. Portanto, é difícil estimar a quantidade de substâncias antibacterianas que contribuem para o aumento dos valores de INR. Ao usar antibióticos em conjunto com um anticoagulante oral, os valores de INR devem ser monitorados constantemente.

Condições de armazenamento

O Mepenam deve ser armazenado em local inacessível a crianças pequenas. Não congele o medicamento. Temperatura – não superior a 25 °C.

Validade

O Mepenam pode ser usado por um período de 24 meses (para frascos de 500 mg) e 36 meses (para frascos de 1000 mg) a partir da data de venda da substância terapêutica.

Análogos

Os análogos do medicamento são Meromak, Sinerpen, Demopenem com Meromek, Merospen e Evropenem, bem como Meronem, Lastinem e Invanz. Também estão na lista Romenem, Inemplus, Meropenem com Mesonex, Tienam e Merobocid, bem como Prepenem, Merocef e Ronem.