Nexazol

Nexazol é um medicamento antitumoral, um inibidor seletivo não esteroidal da aromatase (uma enzima de ligação ao estrogênio). Possui atividade antiestrogênica.

A ação da aromatase é enfraquecida pela síntese competitiva com a região prostética (heme) da hemoproteína P450 (uma subunidade dessa enzima). Em mulheres na pós-menopausa, os estrogênios são formados principalmente com a ajuda da enzima aromatase, que converte androgênios ligados às glândulas suprarrenais (principalmente testosterona com androstenediona) em estradiol com estrona.

Indicações Nexazol

É utilizado para as seguintes patologias:

• estágios iniciais do carcinoma de mama, cujas células têm terminações associadas a hormônios (como um curso adjuvante durante a pós-menopausa);
• estágios iniciais do câncer de mama pós-menopausa (após a conclusão de um ciclo adjuvante padrão usando tamoxifeno por 5 anos);
• tipos de carcinoma de mama dependentes de hormônios (de natureza disseminada) na pós-menopausa (tratamento de primeira linha);
• um tipo de câncer de mama dependente de hormônios, de forma disseminada (com pós-menopausa provocada artificialmente ou naturalmente) em mulheres que foram previamente tratadas com antiestrogênios.

Forma de liberação

O medicamento é liberado em comprimidos — 10 unidades dentro de uma placa de células. Dentro da caixa — 3 dessas placas.

Farmacodinâmica

O uso diário de letrozol em mulheres na pós-menopausa, na dosagem de 0,1-5 mg por dia, causa uma redução de 75-95% nos níveis plasmáticos de estrona com estradiol e sulfato de estrona em relação aos valores iniciais. Níveis baixos de estrogênio são mantidos durante o tratamento em todas as pacientes.

No caso de uma mulher desenvolver uma neoplasia maligna dependente de estrogênio na região mamária (durante a menopausa), o medicamento, ao reduzir os níveis de estrogênios circulantes e inibir sua ligação aos tecidos tumorais, causa a regressão da neoplasia (23% dos casos), bem como a diminuição do número de recidivas e mortes. Com alta especificidade em relação à aromatase, o medicamento não interrompe a ligação dos hormônios esteroides nas glândulas suprarrenais.

O letrozol pode ser usado em mulheres na pós-menopausa se o tamoxifeno for ineficaz.

Farmacocinética

Absorção.

O letrozol é completa e rapidamente absorvido no trato gastrointestinal. Após administração em estômago vazio, os valores de Cmáx após 60 minutos são de 129 ± 20,3 nmol/l e, no caso de administração após 2 horas da ingestão de alimentos, a Cmáx do medicamento é de 98,7 ± 18,6 nmol/l. Não foram observadas alterações nos valores de AUC, o que permite que o medicamento seja utilizado independentemente da ingestão de alimentos. Os indicadores de biodisponibilidade são de 99,9%.

Processos de distribuição.

A síntese proteica intraplasmática é de 60% (principalmente ligada à albumina - 55%). O índice de letrozol dentro dos eritrócitos é de 80% dos valores plasmáticos.

O nível aparente do volume de distribuição após a obtenção dos valores de Vss é de 1,87 l/kg. Com o uso diário de uma dose de 2,5 mg, observam-se valores de equilíbrio estáveis após 0,5 a 1,5 meses. Os valores de equilíbrio alterados no plasma são aproximadamente sete vezes maiores do que os valores após a administração de uma dose única (2,5 mg) e também 1,5 a 2 vezes maiores do que a marca calculada – isso indica alguma não linearidade do fármaco ao utilizar uma dose de 2,5 mg. O uso prolongado não leva ao acúmulo do fármaco.

Processos metabólicos e excreção.

Os processos metabólicos são realizados principalmente dentro do fígado com a ajuda das isoenzimas hemoproteicas P450 3A4, bem como 2A6, com a formação de um derivado de carbinol que não tem efeito medicinal.

A excreção do fármaco é realizada principalmente pelos rins, na forma de componentes metabólicos, e também pelos intestinos. A meia-vida é de 48 horas. A substância pode ser excretada do plasma por hemodiálise.

Dosagem e administração

O Nexazol deve ser tomado por via oral – 1 comprimido (2,5 mg) uma vez ao dia.

Como meio para procedimentos adjuvantes, o medicamento é usado por um período de 5 anos. Se o paciente apresentar sintomas de progressão da patologia, o medicamento é descontinuado.

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Uso Nexazol durante a gravidez

Nexazol não é usado durante a gravidez ou amamentação, bem como durante a pré-menopausa.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• intolerância grave associada a elementos da droga;
• indicadores endócrinos que correspondem ao período reprodutivo;
• pré-menopausa.

Efeitos colaterais Nexazol

Os efeitos colaterais incluem:

• Dados do teste: ganho de peso é frequentemente observado. Às vezes, ocorre perda de peso;
• Lesões que afetam o funcionamento do sistema cardiovascular: às vezes, podem ocorrer angina ou taquicardia, além de tromboembolismo, insuficiência cardíaca com tromboflebite (venosa profunda ou superficial) ou infarto do miocárdio com palpitações e aumento da pressão arterial. Raramente, observa-se embolia pulmonar, trombose arterial ou infarto cerebral;
• distúrbios que afetam a linfa e o sangue: às vezes desenvolve leucopenia;
• Problemas com o funcionamento do sistema nervoso: tonturas ou dores de cabeça são frequentemente observadas. Às vezes, desenvolvem-se distúrbios do fluxo sanguíneo cerebral na fase ativa, sonolência, distúrbios de memória, paladar ou sensibilidade (incluindo hipoestesia e parestesia) e insônia;
• distúrbios visuais: às vezes pode ocorrer visão turva, irritação ocular ou catarata;
• sinais associados aos órgãos do mediastino e esterno, bem como ao sistema respiratório: às vezes ocorre tosse ou dispneia;
• Lesões gastrointestinais: vômitos, diarreia, náuseas, constipação ou dispepsia ocorrem com frequência. Às vezes, desenvolvem-se estomatite, dor abdominal e xerostomia;
• distúrbios urinários: às vezes há aumento na frequência de micção;
• Distúrbios relacionados à epiderme e à camada subcutânea: desenvolve-se principalmente hiperidrose. Erupções cutâneas (maculopapulares, vesiculares, eritematosas ou psoriáticas) ou alopecia são frequentemente observadas. Às vezes, ocorrem pele seca ou coceira e erupções urticariformes;
• Problemas com o funcionamento dos tecidos conjuntivos e da estrutura musculoesquelética: principalmente artralgia. Frequentemente, desenvolve-se dor, afetando os ossos, osteoporose, mialgia ou fraturas. Às vezes, observa-se artrite;
• Distúrbios nutricionais e metabólicos: o apetite frequentemente aumenta e ocorre hipercolesterolemia ou anorexia. Às vezes, ocorre edema sistêmico;
• Infecções: Às vezes ocorre uma infecção;
• tumores de natureza não especificada, maligna ou benigna (incluindo pólipos e cistos): às vezes, desenvolve-se dor no local da neoplasia;
• Distúrbios gerais: geralmente aparecem fadiga intensa (também astenia) ou ondas de calor. Frequentemente, observa-se mal-estar ou edema periférico. Às vezes, desenvolvem-se mucosas secas, hipertermia ou sede;
• distúrbios da função hepatobiliar: às vezes há aumento da atividade das enzimas intra-hepáticas;
• lesões associadas às glândulas mamárias e à atividade reprodutiva: às vezes ocorre corrimento ou sangramento vaginal, sensibilidade mamária ou secura vaginal são notadas;
• Transtornos mentais: depressão frequentemente se desenvolve. Às vezes, observam-se irritabilidade, ansiedade e nervosismo.

Overdose

Existem apenas dados isolados sobre intoxicação. Nenhuma terapia especial é realizada, apenas medidas sintomáticas e de suporte são tomadas.

Interações com outras drogas

In vitro, o letrozol inibe moderadamente a ação das isoenzimas da hemoproteína P450 - 2A6 e 2C19. O componente CYP2A6 não tem efeito significativo nos processos metabólicos dos medicamentos. Portanto, é necessário extremo cuidado ao combinar Nexazol com substâncias com baixo índice farmacológico, cuja distribuição é amplamente determinada por essas isoenzimas.

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Condições de armazenamento

Nexazol deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças. Indicadores de temperatura - máximo 30°C.

Validade

O Nexazol pode ser usado por um período de 3 anos a partir da data de venda do produto terapêutico.

Aplicação para crianças

O medicamento não é usado em pediatria.

Análogos

Os análogos do medicamento são as substâncias Extrasa e Letroza.