Nexpro

Nexpro é um medicamento que retarda a atividade da bomba de prótons. É usado para tratar DRGE ou úlceras pépticas.

O componente esomeprazol atua como um isômero S do omeprazol, que enfraquece a secreção de suco gástrico por meio de um mecanismo específico de efeito terapêutico. O medicamento retarda especificamente a ação da bomba de prótons dentro da célula parietal. Ao mesmo tempo, os isômeros R e S da substância omeprazol têm o mesmo efeito farmacodinâmico.

Indicações Nexpro

É usado para as seguintes formas de DRGE:

• esofagite de refluxo de natureza erosiva;
• terapia de longo prazo para prevenir a probabilidade de recaída;
• eliminação dos sintomas da DRGE.

É prescrito em combinação com medicamentos antibacterianos para destruir Helicobacter pylori:

• em caso de úlceras que afetam o duodeno causadas pela atividade da Helicobacter pylori;
• prevenção da recorrência de úlceras pépticas em indivíduos com úlceras associadas ao H. pylori.

Tratamento de úlceras associadas ao uso prolongado de AINEs. Também usado para prevenir o desenvolvimento de úlceras gastrointestinais em indivíduos em risco devido ao uso de AINEs.

É prescrito para prevenir a recorrência de sangramento em úlceras no trato gastrointestinal associadas ao uso de esomeprazol na forma de fluido de infusão.

É usado para tratar gastrinoma.

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Forma de liberação

O elemento terapêutico é liberado em comprimidos — 7 ou 10 unidades dentro de uma placa de células. Dentro da caixa — 2 dessas placas.

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Farmacodinâmica

Após a concentração, o esomeprazol é transformado em sua forma ativa no ambiente altamente ácido dos túbulos excretores da célula parietal. Lá, ele inibe a atividade da enzima H ⁺ K ⁺ -ATPase, a bomba ácida, e, assim, inibe a secreção ácida estimulada e basal.

Durante o uso de substâncias antissecretoras, os níveis plasmáticos de gastrina aumentam em resposta à diminuição da secreção ácida.

O aumento de células ECL observado em pacientes individuais com uso prolongado de esomeprazol pode estar relacionado ao aumento dos valores de gastrina plasmática.

Há informações sobre um aumento na incidência de cistos gástricos granulares em caso de administração prolongada de agentes antissecretores. Tais sintomas são reversíveis e benignos e são uma resposta fisiológica à inibição prolongada dos processos de secreção ácida.

A redução da secreção de ácido gástrico com qualquer inibidor da bomba de prótons aumenta o número inicialmente normal de bactérias no estômago. A terapia com medicamentos do grupo acima pode aumentar a probabilidade de desenvolver uma infecção gastrointestinal associada, por exemplo, a Campylobacter ou Salmonella.

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Farmacocinética

O esomeprazol é ácido-ativo. Os comprimidos administrados por via oral possuem revestimento entérico. A conversão para o isômero R é relativamente pequena in vivo.

O esomeprazol é absorvido em alta velocidade, atingindo os valores plasmáticos de Cmax 1 a 2 horas após a administração do medicamento. O índice de biodisponibilidade com a administração de uma dose única de 40 mg é de 64% e com a administração repetida uma vez ao dia, aumenta para 89%. Com a administração de 20 mg do medicamento, esses indicadores são de 50% e 68%, respectivamente.

Os valores de equilíbrio do volume de distribuição em voluntários são de 0,22 l/kg. A síntese de esomeprazol com proteína intraplasmática é de 97%.

A ingestão de alimentos enfraquece e inibe a absorção do esomeprazol sem afetar sua eficácia na redução da acidez gástrica.

O esomeprazol está totalmente envolvido nos processos metabólicos realizados com a ajuda da hemoproteína P450 (CYP). Os processos de metabolismo do fármaco são realizados principalmente com a ajuda do polimórfico 2C19, que contribui para a formação dos metabólitos desmetil e hidroxi do esomeprazol. O restante é metabolizado com a participação de outra isoenzima específica, a CYP3A4. Este elemento ajuda a formar o principal componente metabólico no plasma sanguíneo - a sulfona de esomeprazol.

Os valores totais de depuração plasmática são de aproximadamente 17 L/hora com dose única e de aproximadamente 9 L/hora com administração repetida. A meia-vida é de aproximadamente 1,3 hora com administração repetida de uma dose única por dia.

As propriedades farmacocinéticas do esomeprazol foram estudadas com uma dose de 40 mg duas vezes ao dia. Os valores da AUC plasmática aumentam com a administração repetida de Nexpro. Esse aumento é dose-dependente e resulta em um aumento proporcional à dose na AUC com a administração repetida. Essa dependência do tempo e da dose é explicada por uma diminuição na depuração intra-hepática de primeira passagem e na depuração corporal total devido à inibição da enzima 2C19 pelo esomeprazol ou seu sulfometabólito.

O fármaco é completamente excretado do plasma entre as doses. Quando usado uma vez ao dia, o fármaco não se acumula.

Os principais componentes metabólicos do medicamento não afetam a secreção do suco gástrico. Aproximadamente 80% da dose administrada por via oral é excretada como componentes metabólicos, e o restante é excretado nas fezes. Menos de 1% da substância inalterada é registrada na urina.

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Dosagem e administração

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem esmagar ou mastigar, e regados com água pura.

Pessoas com dificuldade de deglutição podem dissolver o medicamento em líquido não gaseificado (0,1 l). É proibido o uso de outros líquidos, exceto água, pois podem destruir o revestimento entérico do comprimido. Para dissolver, agite o líquido em um copo. A mistura resultante deve ser bebida em até meia hora após a dissolução. Em seguida, despeje um pouco mais de água no copo, enxágue as paredes e beba. Os microgrânulos formados durante a dissolução não podem ser triturados ou mastigados.

Além disso, para pessoas com problemas de deglutição, o medicamento pode ser administrado por sonda nasogástrica - o comprimido também é primeiro dissolvido em líquido não gaseificado (0,5 copo).

Uso em DRGE.

Em caso de esofagite de refluxo de natureza erosiva: usar 40 mg uma vez ao dia durante 1 mês. Pessoas que ainda apresentarem sinais da doença após esse período podem receber um tratamento adicional de 1 mês.

Terapia de longo prazo para recidivas em pessoas com esofagite curada: uso único de 20 mg do medicamento por dia.

Tratamento dos sintomas da DRGE: administração única de 20 mg do medicamento por dia (para pessoas sem esofagite). Se não houver resultado após 1 mês de terapia, o paciente deve ser examinado. Se os sintomas da doença tiverem desaparecido, o monitoramento subsequente é realizado com a administração de 20 mg uma vez ao dia.

Combinação com agentes antibacterianos para destruir H. pylori.

Para úlceras que afetam o duodeno causadas pela atividade do Helicobacter pylori, e também para prevenir recidivas de úlceras pépticas associadas ao H. pylori: 20 mg do medicamento são administrados com 0,5 g de claritromicina e 1000 mg de amoxicilina 2 vezes ao dia durante 7 dias.

Prevenção e tratamento de úlceras associadas à administração prolongada de AINEs.

Para úlceras gástricas decorrentes do tratamento com AINEs, 20 mg de Nexpro são usados uma vez ao dia. O tratamento dura de 1 a 2 meses.

Para prevenir úlceras no trato gastrointestinal em indivíduos de risco, são prescritos 20 mg do medicamento uma vez ao dia.

Prevenção de sangramento recorrente em úlceras gastrointestinais após uso de solução injetável de esomeprazol.

Durante o primeiro mês, 40 mg da substância são administrados uma vez ao dia. Antes deste tratamento, é realizado um tratamento para suprimir a acidez (administração de infusão de esomeprazol).

Terapia em caso de gastrinoma.

Geralmente, 40 mg do medicamento são prescritos duas vezes ao dia. A dose é selecionada individualmente e a duração do ciclo depende das indicações clínicas. Na maioria dos pacientes, a doença pode ser controlada com o uso de 0,08-0,16 g da substância por dia. Se a dose diária de 80 mg for excedida, a dose é dividida em 2 aplicações.

Problemas com a função hepática.

Pessoas com distúrbios graves não podem tomar mais do que 20 mg do medicamento por dia.

Uso Nexpro durante a gravidez

As informações sobre o uso de Nexpro durante a gravidez são limitadas. Estudos não revelaram quaisquer efeitos negativos diretos ou indiretos sobre o feto. O medicamento deve ser prescrito com extrema cautela durante este período.

Não há informações sobre se o esomeprazol pode ser excretado no leite materno. O uso do medicamento durante a lactação não foi estudado, razão pela qual não pode ser usado durante esse período.

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Contra-indicações

Contraindicado em casos de intolerância grave associada a esomeprazol, derivados de benzimidazol ou outros componentes do medicamento. Não pode ser usado em combinação com nelfinavir ou atazanavir.

Efeitos colaterais Nexpro

Principais efeitos colaterais:

• distúrbios da hematopoiese: trombocitopenia, leucopenia ou pancitopenia, bem como agranulocitose;
• manifestações imunológicas: sintomas de intolerância, incluindo edema de Quincke, febre e anafilaxia ou sintomas anafiláticos;
• Distúrbios metabólicos: hipomagnesemia ou -natremia, bem como edema periférico. Em casos graves de hipomagnesemia, pode ocorrer hipocalcemia;
• problemas de saúde mental: agressão, insônia, confusão, alucinações, depressão e agitação;
• sintomas associados à SN: parestesia, alteração do paladar, dores de cabeça, sonolência e fraqueza;
• distúrbios visuais: visão turva;
• distúrbios do labirinto: tonturas;
• lesões associadas ao sistema respiratório: espasmo brônquico;
• manifestações que afetam a função digestiva: vômitos, dor na região abdominal e candidíase afetando o trato gastrointestinal, constipação e, além disso, náuseas, xerostomia, diarreia, flatulência, estomatite e também colite microscópica;
• problemas associados ao sistema hepatobiliar: insuficiência hepática, hepatite (com ou sem icterícia), aumento dos níveis de enzimas hepáticas e encefalopatia em indivíduos com patologias hepáticas;
• lesões subcutâneas e epidérmicas: erupções cutâneas, fotossensibilidade, dermatite, SSJ, coceira, eritema multiforme, urticária, NET e alopecia;
• distúrbios musculoesqueléticos: mialgia ou artralgia, bem como fraqueza muscular;
• disfunção urinária e renal: nefrite tubulointersticial;
• problemas com a função reprodutiva: ginecomastia;
• sinais sistêmicos: hiperidrose ou fraqueza.

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Overdose

Há informações limitadas sobre intoxicação medicamentosa. A administração de 0,28 g do medicamento causa fraqueza e sintomas gastrointestinais. Uma única administração de 80 mg não causa distúrbios graves.

Nexpro não possui antídoto. A maior parte do esomeprazol é sintetizada com proteínas sanguíneas, razão pela qual o medicamento não é dialisável. Ações sintomáticas são realizadas.

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Interações com outras drogas

Efeito do esomeprazol na farmacocinética de outros medicamentos.

Devido à diminuição do pH gástrico após a administração de esomeprazol, a absorção de medicamentos cuja absorção está relacionada à acidez pode ser aumentada ou diminuída.

Por exemplo, a absorção de medicamentos como itraconazol com cetoconazol e erlotinibe é enfraquecida. Já a absorção de digoxina com a introdução de aspirina ou esomeprazol, ao contrário, é aumentada. A introdução de 20 mg de omeprazol por dia, assim como de digoxina, levou a um aumento de 10% na biodisponibilidade desta última em voluntários (também em 2 em cada 10 pessoas, o indicador aumentou 30%).

O esomeprazol retarda a ação da enzima 2C19, que é a principal participante em seus processos metabólicos. Por esse motivo, a administração do medicamento em combinação com substâncias cujo metabolismo ocorre com a ajuda da 2C19 (incluindo fenitoína com diazepam, imipramina e citalopram com clomipramina) pode aumentar sua concentração plasmática, o que requer uma redução na dosagem. Este fator deve ser levado em consideração ao usar esomeprazol.

A combinação de esomeprazol (30 mg) com diazepam causa uma redução de 45% na taxa de depuração do substrato diazepam pelo CYP2C19.

O uso de 40 mg do medicamento em conjunto com fenitoína causa um aumento de 13% nos níveis plasmáticos desta última em pessoas com epilepsia. Esses valores devem ser monitorados ao prescrever ou interromper o uso de esomeprazol.

É necessário monitorar o nível de INR no início e também no final de um tratamento combinado com varfarina ou outros derivados cumarínicos.

A combinação de 40 mg do medicamento com cisaprida causou um aumento de 32% nos valores de AUC e também prolongou a meia-vida em 31%; no entanto, não foi observado aumento significativo nos valores plasmáticos de Cmax para cisaprida. Um aumento moderado no intervalo QT foi observado com cisaprida isoladamente, mas seu prolongamento subsequente não ocorreu com a combinação com esomeprazol.

A combinação com o medicamento leva a um aumento nos níveis séricos de tacrolimus.

Há relatos de aumento dos níveis sanguíneos de metotrexato em alguns indivíduos quando combinado com inibidores da bomba de prótons. Se altas doses de metotrexato forem necessárias, a descontinuação temporária de Nexpro deve ser considerada.

Com a introdução de certos medicamentos antirretrovirais (incluindo nelfinavir e atazanavir), observa-se uma diminuição nos valores séricos deste último. Por esse motivo, o medicamento não é utilizado em combinação com as substâncias medicamentosas mencionadas.

Efeitos de outros medicamentos nas propriedades farmacocinéticas do esomeprazol.

Os processos metabólicos do esomeprazol são realizados com a participação dos componentes 2C19, bem como do CYP3A4. A administração concomitante do medicamento com claritromicina, que retarda a ação do CYP3A4 (na dose de 0,5 g, duas vezes ao dia), resultou em uma duplicação do nível de exposição ao esomeprazol.

A combinação do medicamento e um inibidor complexo dos elementos CYP3A4 e CYP2C19 (por exemplo, voriconazol) leva a um aumento de mais de duas vezes nas taxas de exposição ao medicamento.

Além disso, o voriconazol causa um aumento de 280% nos valores de AUCτ do medicamento.

Em pessoas com disfunção hepática grave, ao tomar o medicamento por um longo período, é necessário considerar a alteração de sua dosagem.

Medicamentos que induzem a atividade das enzimas CYP2C19 e CYP3A4 ou de ambas (incluindo erva de São João e rifampicina) podem reduzir os níveis séricos de esomeprazol aumentando a taxa de seus processos metabólicos.

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Condições de armazenamento

Nexpro deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças. Temperatura máxima: 25°C.

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Validade

O Nexpro pode ser usado dentro de 24 meses a partir da data de fabricação do produto farmacêutico.

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Aplicação para crianças

Não há dados sobre o uso do medicamento em indivíduos menores de 12 anos, por isso ele não é prescrito para esse grupo.

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Análogos

Os análogos do medicamento são os seguintes medicamentos: Despazol, Esomealox, Ezoxium com Esomer, e também Zercim, Ezonexa, Ezolong com Nexium e Esozol com Ezox. Além disso, Pemozar, Esomeprazol, Emanera e Ezera com Ezomaps.

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