Ribavina

Ribavin é um medicamento antiviral para uso sistêmico. É um análogo de nucleosídeo artificial com ampla gama de efeitos antivirais contra vírus de RNA e DNA.

O medicamento é eficaz contra vírus contidos no DNA: a forma comum de herpes (1º e 2º subtipos), citomegalovírus, varicela, adenovírus e hepatite tipo B. Entre os vírus de RNA, a sensibilidade ao medicamento é demonstrada pelos vírus influenza do subtipo A, HIV, sarampo, hepatites tipos A e C, bem como caxumba, bem como rotavírus com rinovírus, Coxsackie, dengue e febre de Lassa. [ 1 ]

Indicações Ribavina

É usado para a forma viral da hepatite tipo C (crônica) – em combinação com interferon α-2β recombinante.

Forma de liberação

O medicamento é liberado em cápsulas.

Farmacodinâmica

A ribavirina, por meio de vários mecanismos de ação, permite bloquear a reação viral. O mais importante, que determina a ampla gama de sua atividade, é a desaceleração da camada de RNA da matriz viral, além de bloquear o movimento dos dados genéticos. Um efeito semelhante está presente na reação da maioria dos vírus.

Sua atividade medicinal também se deve à sua similaridade estrutural com a guanosina, um nucleosídeo natural. Após a fosforilada em 3-fosfato (forma bioativa), a ribavina adquire a capacidade de afetar as enzimas do vírus associadas à síntese proteica (RNA polimerase, etc.). Por isso, demonstra um amplo efeito virostático (em relação aos vírus de RNA e DNA, bem como aos retrovírus). [ 2 ]

A ribavina inibe a DNA polimerase do vírus herpes, a retrotranscriptase retroviral e a RNA polimerase do vírus influenza e morbilivírus. Também retarda a replicação viral sem destruir a função celular e tem um efeito significativo sobre o vírus sincicial respiratório. [ 3 ]

Ensaios clínicos demonstraram que a administração do medicamento em monoterapia não afeta os processos de eliminação do RNA do VHC ou a melhora da histologia hepática após 0,5-1 ano de terapia e durante o período de observação subsequente de seis meses.

O uso combinado do medicamento com interferon-α demonstrou a segurança e eficácia da terapia em indivíduos com hepatite subtipo C (forma crônica); com essa combinação, observa-se um efeito sinérgico do medicamento.

Farmacocinética

• Absorção.

O fármaco é absorvido rapidamente, mas não completamente, após administração oral. Após a administração oral de uma dose única, a substância atinge os valores de Cmax entre a 1ª e a 2ª hora após a administração.

Os valores de biodisponibilidade ficam em torno de 45-65%. Os alimentos elevam esse valor para 70%. Ao consumir alimentos gordurosos, o nível plasmático médio de Cmax também aumenta.

• Processos de distribuição.

O fármaco é amplamente distribuído pelo corpo – a maior parte acumula-se nos eritrócitos com músculos esqueléticos e, além disso, acumula-se no baço, nas glândulas suprarrenais com rins e no líquido cefalorraquidiano. A ribavirina não participa dos processos de síntese proteica.

O volume de distribuição é de aproximadamente 5000 l.

As concentrações intra-séricas excedem o valor inibitório mínimo para vírus sensíveis ao medicamento.

• Processos de troca.

60% da dose do fármaco passa por processos metabólicos intra-hepáticos – por duas vias. A primeira é o processo de fosforilação reversa, que permite a formação de 1,2,4-triazol-3-carboxamida (processos metabólicos ativos), e a segunda (o processo de decaimento) envolve a deribosilação com hidrólise da amida para formar ácido 1,2,4-triazol-3-carboxílico. Os processos metabólicos intra-hepáticos também são uma das importantes vias de excreção.

• Excreção.

No estágio inicial, a meia-vida média do fármaco é de 2 horas; o valor médio máximo é de 20 a 50 horas. Ao administrar a primeira dose, o valor de Tmáx é de 1,5 hora.

A excreção ocorre de 3 maneiras: 53% pela urina (Ribavirina com seus componentes metabólicos), 15% pelas fezes e outros 2% pelos pulmões.

Dosagem e administração

Ribavin deve ser tomado por via oral, com alimentos, duas vezes ao dia (de manhã e à noite).

O tamanho da porção do medicamento em combinação com interferon α-2β é determinado levando em consideração o peso e está entre 1 e 1,2 g por dia. Para indivíduos com genótipo 1, a porção é dividida em 2 usos:

• peso abaixo de 75 kg: 0,4 g (equivalente a 2 cápsulas) pela manhã e 0,6 g (equivalente a 3 cápsulas) à noite;
• peso acima de 75 kg: 0,6 g pela manhã e 0,6 g à noite.

Pessoas com genótipos 2 ou 3 precisam administrar 0,8 g da substância por dia (em 2 aplicações).

A terapia dura de 24 a 48 semanas.

• Aplicação para crianças

Não há informações suficientes sobre o efeito medicinal e a segurança do medicamento em pediatria, por isso ele não é prescrito para menores de 18 anos.

Uso Ribavina durante a gravidez

É proibido usar Ribavin durante a gravidez.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• intolerância grave associada aos componentes do medicamento;
• período de amamentação;
• hemoglobinopatias (incluindo anemia falciforme e talassemia);
• CRF (com valores de CC abaixo de 50 ml por minuto);
• depressão grave, que inclui tentativas de suicídio;
• disfunção hepática grave, hepatite autoimune e cirrose descompensada;
• histórico de doença da tireoide.

Efeitos colaterais Ribavina

Um efeito colateral grave do uso do medicamento é a anemia hemolítica.

Às vezes ocorrem as seguintes violações:

• fadiga, dores de cabeça, distúrbios do sono (sonolência ou insônia), astenia e sensação geral de mal-estar;
• enfraquecimento da visão e dor na região do esterno;
• dor abdominal, vômitos, perda de peso, diarreia, anorexia e náuseas;
• trombocitopenia, neutropenia, leucopenia ou granulocitopenia, bem como anemia;
• aumento leve induzido por hemólise nos valores de bilirrubina indireta e ácido úrico.

Interações com outras drogas

O uso de antiácidos enfraquece o efeito terapêutico do Ribavin.

O medicamento inibe a fosforilação da estavudina com zidovudina. A significância clínica desta informação ainda não foi definitivamente determinada.

Foi observado sinergismo do medicamento com a didesoxinazina como substância inibidora do HIV.

Além disso, não foi observada interação entre o fármaco e substâncias não nucleosídicas que inibem proteases ou transcriptase reversa.

Condições de armazenamento

Ribavin deve ser armazenado em local escuro, fora do alcance de crianças pequenas. Indicadores de temperatura - máximo 30 °C.

Validade

O Ribavin pode ser usado por um período de 24 meses a partir da data de venda da substância terapêutica.

Análogos

Os análogos do medicamento são Ribavirina, Livel e Ribapeg com Virazol, e também Ribba e Copegus com Moderiba. Também estão na lista Virorib, Ribarin e Hepavirin, Trivorin com Rebetol, Maxvirin e Ribasphere com Ribamidil.