Sildenafil

O sildenafil é um medicamento que tem efeito periférico (é uma substância com efeito inibitório seletivo sobre o cGMP, um componente específico da PDE-5).

Este medicamento é usado para estimular a ereção em pessoas com disfunção erétil, sendo também prescrito para o tratamento da hipertensão pulmonar, pois o princípio do seu efeito terapêutico baseia-se na capacidade de dilatar os vasos sanguíneos. [ 1 ]

Indicações Sildenafil

É usado em homens com disfunção erétil – em situações em que a ereção que aparece em um homem é insuficiente para uma relação sexual completa (ou está ausente completamente na presença de estimulação sexual).

Além disso, o medicamento é usado para tratar hipertensão na área pulmonar.

Forma de liberação

O medicamento é liberado em comprimidos - 1 ou 4 unidades dentro de uma embalagem celular; 1 embalagem dentro de um maço.

Farmacodinâmica

O sildenafil ajuda a relaxar a musculatura lisa dos corpos cavernosos e a dilatar as artérias do pênis, o que aumenta a pressão intracorpórea. O aumento do volume sanguíneo dentro dos espaços cavernosos leva à compressão do leito venoso, com consequente interrupção do fluxo sanguíneo venoso. Como resultado, não há fluxo sanguíneo do tecido cavernoso do pênis, o que permite a ereção sob a influência de um estímulo sexual.

O fármaco não tem efeito relaxante direto sobre o corpo cavernoso; ele aumenta o volume de NO produzido e potencializa a atividade relaxante em relação aos espaços cavernosos. Em uma resposta sexual, o sildenafil causa a liberação do elemento NO e a supressão da PDE-5, o que leva ao aumento dos níveis de cGMP, ao relaxamento da musculatura lisa e ao aumento da intensidade do fluxo sanguíneo para o espaço cavernoso do pênis. [ 2 ]

Como a PDE5 está presente não apenas no corpo cavernoso do pênis, mas também nos vasos pulmonares, testes demonstraram que o sildenafil é muito eficaz como substância que inibe a atividade da PDE5 em casos de hipertensão pulmonar (o estreitamento contínuo do lúmen dos vasos pulmonares). A expansão dos vasos sanguíneos localizados no interior do tecido pulmonar, como no caso da terapia para disfunção erétil, ocorre devido à atividade do NO.

Durante os ensaios clínicos, descobriu-se que o Sildenafil tem um efeito muito mais pronunciado sobre a PDE-5 em comparação com outras isoenzimas da PDE.

Farmacocinética

O sildenafil apresenta altas taxas de absorção após administração oral. A biodisponibilidade média é de 40% (na faixa de 25 a 63%). Os valores de Cmax no sangue ao tomar 0,1 g da substância com o estômago vazio são de 18 ng/ml e são observados após 0,5 a 2 horas.

No entanto, é importante levar em consideração que o consumo de alimentos gordurosos tem um efeito negativo na absorção do medicamento - o indicador Tmax é prolongado em 1 hora e os valores Cmax são reduzidos em 29%.

O nível de Vd do fármaco é de 105 l, e a taxa de síntese de proteína intraplasmática é de 96%.

O medicamento participa de processos metabólicos com a ajuda de isoenzimas intra-hepáticas microssomais, durante os quais é formado o metabólito N-desmetil com atividade medicinal (sua atividade é igual a 50% do efeito do sildenafil), que também sofre biotransformação.

A meia-vida do componente na fase terminal é de 3 a 5 horas. A substância é excretada principalmente nas fezes na forma de elementos metabólicos (80%); outros 13% são excretados por secreção renal (com urina).

Também é necessário levar em consideração que em indivíduos idosos, devido às alterações relacionadas à idade que afetam a taxa de desenvolvimento de reações fisiológicas, a taxa de depuração do fármaco e seus valores sanguíneos são significativamente reduzidos (em 40%).

A insuficiência renal grave resulta em uma redução significativa na depuração do fármaco e um aumento nos valores de AUC e Cmax em 100% e 88%, respectivamente, em relação aos valores em indivíduos sem histórico de insuficiência renal.

A cirrose hepática também causa uma diminuição na depuração do sildenafil e um aumento nos valores de Cmax e AUC em aproximadamente 47% e 84%.

Dosagem e administração

Uso para disfunção erétil.

Tome 50 mg da substância por via oral, 60 minutos antes da relação sexual planejada.

A dosagem acima pode ser alterada tanto para cima quanto para baixo (até 25 ou 100 mg), levando em consideração a reação individual do paciente e a gravidade da doença, e também a intensidade da reação em relação ao tratamento. A dose diária máxima é de 0,1 g. É proibido o uso em doses maiores que uma vez ao dia.

Idosos com doença renal/hepática não podem usar mais do que 25 mg de Sildenafil.

Terapia para hipertensão pulmonar.

Uso oral de 20 mg da substância, 3 vezes ao dia, em intervalos regulares (6 a 8 horas), independentemente da ingestão de alimentos. A dose máxima diária permitida é de 60 mg do medicamento.

• Aplicação para crianças

O medicamento não pode ser usado em pediatria (menores de 18 anos).

Uso Sildenafil durante a gravidez

O sildenafil não é usado para tratamento em mulheres.

Contra-indicações

Contraindicado para uso em caso de intolerância pessoal grave ao sildenafil, bem como durante tratamento com nitratos ou doadores de NO.

Além disso, o medicamento não é usado para os seguintes distúrbios:

• pressão arterial muito alta (mais de 170/110 mmHg) ou excessivamente baixa (menos de 90/50 mmHg);
• acidente vascular cerebral isquêmico ou infarto do miocárdio sofrido nos últimos seis meses;
• arritmia de gravidade grave;
• IC ou angina.

Efeitos colaterais Sildenafil

Principais efeitos colaterais:

• Disfunção do SNC: tontura, arreflexia, dores de cabeça, distúrbios do sono, sensação de calor com fluxo de sangue para o rosto, tremor, dor de natureza neurológica e, além disso, desmaios, astenia, depressão, parestesia e hipoestesia;
• Distúrbios sensoriais: distúrbios visuais, incluindo conjuntivite, daltonismo, catarata, visão turva, fotofobia, hemorragias no globo ocular, midríase, dor que afeta os globos oculares e xeroftalmia. Além disso, pode ocorrer perda auditiva grave, às vezes levando à perda auditiva completa, zumbido ou dor no ouvido;
• distúrbios que afetam o funcionamento do sistema músculo-esquelético: aumento do tônus muscular, mialgia, fraqueza muscular, dor nas articulações, artralgia, ruptura na área dos tendões, artrose ou artrite, bem como sinovite ou tenossinovite;
• Problemas com a função hematopoiética e o sistema cardiovascular: aumento da frequência cardíaca, diminuição ou aumento da pressão arterial, isquemia afetando o miocárdio, colapso ortostático, insuficiência cardíaca e angina, bem como doenças funcionais ou estruturais que afetam o músculo cardíaco, parada cardíaca e desvios dos valores normais de ECG. Também é observada uma diminuição do nível sanguíneo de leucócitos ou eritrócitos, bem como um distúrbio do fluxo sanguíneo intracerebral associado ao aumento da formação de trombos;
• distúrbios do sistema urogenital: noctúria, enurese, inchaço genital, poliúria, infecções do trato urinário, cistite, orgasmo fraco ou sua ausência, bem como hipertrofia das glândulas mamárias e distúrbios ejaculatórios;
• distúrbios gastrointestinais: dispepsia, inflamação no esôfago e problemas para engolir, fezes moles, gastralgia, náuseas, estomatite, glossite ou gengivite, bem como sangramento na área retal, hipossalivação, gastroenterite, gastrite ou colite e desvios dos valores normais na análise bioquímica do fígado;
• problemas com a atividade respiratória: dispneia, dificuldade para respirar pelo nariz, potencialização da tosse, hipersecreção brônquica, laringite com faringite, coriza, bronquite e sinusite, bem como sintomas de asma brônquica;
• distúrbios metabólicos: gota, hipernatremia, sede intensa, aumento dos níveis de ácido úrico no sangue, bem como diabetes de natureza lábil (acompanhada de hipo e hiperglicemia);
• lesões dermatológicas: coceira, urticária, úlceras, herpes comum e dermatites diversas;
• outros: dor nas costas, síndrome gripal, erupção cutânea, sinais de vasodilatação, diversas patologias de origem infecciosa, dor abdominal ou esternal e disfunção da próstata, além de febre, choque, hiperidrose, edema periférico, alergia, fotossensibilidade e priapismo (raramente).

Overdose

Ensaios clínicos mostram que a intoxicação por sildenafil pode resultar em aumento da intensidade dos efeitos adversos.

Caso se desenvolvam, é necessário obter assistência médica com medidas sintomáticas adicionais. Também é preciso levar em consideração que a diálise será ineficaz, pois o sildenafil é rapidamente sintetizado com proteínas intraplasmáticas.

Interações com outras drogas

O uso em conjunto com cimetidina ou eritromicina causa diminuição nas taxas de depuração do fármaco e aumento nos seus valores plasmáticos.

A administração em combinação com saquinavir, indinavir ou ritonavir causa um aumento nos valores plasmáticos de Cmax, bem como na AUC do fármaco.

A combinação com itraconazol ou cetoconazol aumenta o nível plasmático do medicamento.

Tomar junto com sinvastatina leva a um baixo risco de rabdomiólise.

A combinação com nitratos aumenta sua atividade anti-hipertensiva.

O uso em combinação com nitroprussiato de sódio leva à potencialização do efeito antiagregante deste componente.

Condições de armazenamento

O sildenafil deve ser armazenado em local seco e escuro, fora do alcance de crianças pequenas. A temperatura não deve exceder 30 °C.

Validade

O sildenafil pode ser usado por um período de 5 anos a partir da data de venda da substância terapêutica.

Análogos

Análogos do medicamento são Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio com Viasan e, além deste, Dinamico, Olmax Strong com Silafil e Vigrande com Tornetis. Também estão na lista Vizarsin, Citrato de Sildenafila e Erexezil.

Avaliações

O sildenafil recebe boas avaliações dos pacientes – o medicamento demonstra um efeito rápido e eficaz, eliminando o problema da disfunção erétil.