Síndrome da galactorreia-amenorreia persistente: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Síndrome de galactorreia-amenorreia persistente (sinônimos: síndrome de Chiari-Frommel, síndrome de Ahumada-Argones-del Castillo - nomeada em homenagem aos autores que a descreveram pela primeira vez: no primeiro caso, em mulheres que deram à luz e, no segundo, em mulheres que não deram à luz). A galactorreia em homens é às vezes chamada de síndrome de O'Connell. O principal sintoma clínico é a galactorreia, que pode ser observada tanto no contexto de hiperprolactinemia quanto de normoprolactinemia. A galactorreia normoprolactinêmica geralmente ocorre sem amenorreia concomitante. A galactorreia hiperprolactinêmica é combinada com outras duas manifestações clínicas da doença: irregularidades menstruais e infertilidade.

Causas da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente

Uma das principais causas da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente são os adenomas hipofisários – micro e macroprolactinomas. Tumores de localização parasselar e hipotalâmica podem provocar a síndrome de galactorreia-amenorreia persistente. A gênese traumática da doença (ruptura da haste hipofisária) e a gênese inflamatória-infiltrativa (sarcoidose, histiocitose-X) também são possíveis.

O hipogonadismo hiperprolactinêmico pode ser observado na hipertensão intracraniana e na síndrome da sela túrcica "vazia".

O conhecimento das causas etiológicas listadas determina as táticas iniciais do médico, com exame neurológico obrigatório do paciente (radiografia de crânio, fundo de olho, campos visuais, tomografia computadorizada). Além disso, uma causa bastante comum da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente é o uso prolongado de agentes farmacológicos que alteram a neuroquímica cerebral – inibidores da síntese de monoaminas (tx-metildopa), agentes que reduzem as reservas de monoaminas (reserpina), antagonistas dos receptores de dopamina (fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos), inibidores da recaptação neuronal de monoaminas mediadoras (antidepressivos tricíclicos), estrogênios (contraceptivos orais) e medicamentos.

Uma das causas comuns da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente é a descompensação do defeito bioquímico constitucional do hipotálamo, com desenvolvimento de insuficiência do sistema dopaminérgico na região tuberoinfundibular. Nesses casos, os termos "hiperprolactinemia idiopática" e "hiperprolactinemia hipotalâmica funcional" são, por vezes, utilizados.

Uma diminuição nos efeitos inibitórios do sistema nervoso central sobre a secreção de prolactina como resultado de influências ambientais desfavoráveis (estresse emocional - agudo ou crônico, esforço físico prolongado e exaustivo) pode levar à hiperprolactinemia com a formação da síndrome da prolactina.

Patogênese da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente

A doença baseia-se na hiperprolactinemia, que é o resultado de um distúrbio dos mecanismos dopaminérgicos hipotálamo-hipofisários. A dopamina é um inibidor fisiológico da secreção de prolactina. A insuficiência dos sistemas dopaminérgicos na região tuberoinfundibular do hipotálamo leva à hiperprolactinemia; também pode ser causada pela presença de um tumor hipofisário secretor de prolactina. Na formação de macro e microadenomas hipofisários, atribui-se grande importância aos distúrbios hipotalâmicos do controle da secreção de prolactina pelas catecolaminas, que podem causar proliferação excessiva de ciclolactáforos na hipófise, com possível formação adicional de um prolactinoma.

Sintomas da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente

A galactorreia deve ser considerada um grau variável de secreção semelhante ao leite pelas glândulas mamárias, que persiste por mais de 2 anos após a última gravidez ou ocorre independentemente dela. O grau de expressão da galactorreia pode variar significativamente – desde gotas isoladas de secreção com forte pressão sobre as glândulas mamárias na região do mamilo até a secreção espontânea de leite. Os distúrbios do ciclo menstrual manifestam-se na forma de amenorreia secundária ou oligomenorreia, sendo menos comum a amenorreia primária. Na maioria das vezes, a galactorreia e a amenorreia desenvolvem-se simultaneamente. Como regra, as pacientes apresentam atrofia do útero e anexos, e temperatura retal monótona. Deve-se ter em mente que, nos primeiros anos da doença, podem estar ausentes alterações atróficas nos órgãos genitais internos.

Revelam ausência de orgasmo e dificuldades durante a relação sexual devido a uma diminuição significativa da secreção vaginal. Tanto a diminuição quanto o aumento do peso corporal podem ser observados. O hirsutismo geralmente é moderado. Observam-se palidez cutânea, pastosidade da face e dos membros inferiores e tendência à bradicardia. A síndrome de galactorreia-amenorreia persistente pode estar associada a outras síndromes neurometabólicas e endócrinas – obesidade cerebral, diabetes insípido e edema idiopático.

Na esfera emocional-pessoal, predominam os transtornos depressivos e ansiosos não expressos. Em geral, a doença se inicia entre 20 e 48 anos. Remissões espontâneas são possíveis.

Diagnóstico diferencial

É necessário excluir patologias das glândulas endócrinas periféricas, que podem levar à hiperprolactinemia secundária e aos sintomas característicos da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente. Refere-se a doenças como hipotireoidismo primário, tumores produtores de estrogênio, síndrome de Stein-Leventhal (síndrome dos ovários policísticos) e disfunção congênita do córtex adrenal. A insuficiência renal crônica também deve ser excluída. Sabe-se que em 60-70% das pessoas com essa doença, o nível de prolactina aumenta. Seu aumento também é observado na cirrose hepática, especialmente na encefalopatia hepática. Tumores de tecidos não endócrinos com produção ectópica de prolactina (pulmões, rins) devem ser excluídos. Em caso de danos à medula espinhal e às paredes torácicas (queimaduras, incisões, herpes zoster), se os nervos intercostais IV-VI estiverem envolvidos no processo, pode ocorrer galactorreia.

Tratamento da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente

As táticas terapêuticas dependem das causas da hiperprolactinemia. Quando um tumor é identificado, utiliza-se intervenção cirúrgica ou radioterapia. Na ausência de tumor ou lesões inflamatórias infiltrativas do sistema nervoso central, o uso de anti-inflamatórios, reabsortivos, desidratantes ou radioterapia não é indicado. Os principais medicamentos para o tratamento da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente são os derivados alcaloides do ergot: parlodel (bromocriptina), lisenil (lisurida), metergolina, bem como L-DOPA e clomifeno.

Parlodel é um alcaloide semissintético do ergot que atua como agonista específico do receptor de dopamina. Devido ao seu efeito estimulante sobre os receptores de dopamina hipotalâmicos, o parlodel tem um efeito inibitório sobre a secreção de prolactina. Geralmente é prescrito na dose de 2,5 a 10 mg/dia, com uso diário por 3 a 6 meses. O Lisenil é prescrito na dose de até 16 mg/dia. Outros alcaloides do ergot também são utilizados: ergometrina, metisergida, metergolina; no entanto, as estratégias terapêuticas para seu uso estão em desenvolvimento.

O efeito terapêutico da L-DOPA baseia-se no princípio de aumentar o conteúdo de dopamina no sistema nervoso central. A L-DOPA é utilizada na dose diária de 1,5 a 2 g, e o tratamento geralmente dura de 2 a 3 meses. Há indícios da eficácia do medicamento na galactorreia normoprolactinêmica. Acredita-se que este medicamento possa afetar diretamente as células secretoras da glândula mamária e reduzir a lactorreia. Se não houver efeito durante os primeiros 2 a 3 meses de uso, a terapia adicional é inadequada.

O clomifeno (clomid, clostilbegit) é prescrito na dose de 50-150 mg/dia, do 5º ao 14º dia do ciclo menstrual induzido pela administração prévia de infecundina. São realizados 3 a 4 ciclos de tratamento. O medicamento é menos eficaz que o parlodel.

Para tratar a síndrome de galactorreia-amenorreia persistente, utiliza-se um bloqueador do receptor de serotonina - peritol (citroheptadina, deseril). A eficácia do medicamento é controversa: não ajuda todos os pacientes e não foram desenvolvidos critérios claros para seu uso. O tratamento com parlodel ou lisenil é preferível.