Síndrome mielodisplásica

A síndrome mielodisplásica inclui um grupo de doenças caracterizadas por citopenia no sangue periférico, displasia dos precursores hematopoiéticos, hipercelularidade da medula óssea e alto risco de desenvolver LMA.

Os sintomas dependem da linhagem celular mais afetada e podem incluir fraqueza, fadiga, palidez (devido à anemia), aumento da frequência de infecções e febre (devido à neutropenia), além de sangramento e tendência a sangrar na pele e nas mucosas (devido à trombocitopenia). O diagnóstico baseia-se em hemograma completo, esfregaço de sangue periférico e aspirado de medula óssea. O tratamento com 5-azacitidina pode ser eficaz; protocolos padrão são utilizados em caso de desenvolvimento de LMA.

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Causas da síndrome mielodisplásica

A síndrome mielodisplásica (SMD) é um grupo de doenças frequentemente chamadas de pré-leucemia, anemia refratária, leucemia mieloide crônica Ph-negativa, leucemia mielomonocítica crônica ou metaplasia mieloide idiopática, que resultam de mutação somática de células progenitoras hematopoiéticas. A etiologia é frequentemente desconhecida, mas o risco de desenvolver a doença aumenta com a exposição ao benzeno, radiação, agentes quimioterápicos (especialmente regimes quimioterápicos prolongados ou intensos, agentes alquilantes e epipodofilotoxinas).

A síndrome mielodisplásica é caracterizada pela proliferação clonal de células hematopoiéticas, incluindo as formas eritroide, mieloide e megacariocítica. A medula óssea é normocelular ou hipercelular, com hematopoiese ineficaz, o que pode levar à anemia (mais comumente), neutropenia e/ou trombocitopenia. O comprometimento da produção celular também é acompanhado por alterações morfológicas na medula óssea ou no sangue. Ocorre hematopoiese extramedular, levando à hepatomegalia e esplenomegalia. A mielofibrose às vezes é descoberta incidentalmente no diagnóstico ou pode se desenvolver ao longo da doença. A síndrome mielodisplásica é classificada de acordo com as características do sangue e da medula óssea. O clone da síndrome mielodisplásica é instável e tem tendência a se transformar em leucemia mieloide aguda.

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Sintomas da síndrome mielodisplásica

Os sintomas dependem da linhagem celular mais afetada e podem incluir palidez, fraqueza e fadiga (anemia); febre e infecção (neutropenia); e sangramento fácil na pele e nas mucosas, petéquias, sangramento nasal e sangramento das mucosas (trombocitopenia). Esplenomegalia e hepatomegalia são características da doença. Doenças associadas também podem contribuir para o desenvolvimento dos sintomas; por exemplo, a anemia na síndrome mielodisplásica em pacientes idosos com doença cardiovascular pode exacerbar a dor da angina.

Diagnóstico da síndrome mielodisplásica

Suspeita-se de síndrome mielodisplásica em pacientes (especialmente idosos) com anemia refratária, leucopenia ou trombocitopenia. É necessário excluir citopenias em doenças congênitas, deficiência de vitaminas e efeitos colaterais de medicamentos. O diagnóstico baseia-se no estudo do sangue periférico e da medula óssea, com a identificação de anomalias morfológicas em 10-20% das células de linhagens celulares individuais.

Características da medula óssea na síndrome mielodisplásica

Classificação	Critérios
Anemia refratária	Anemia com reticulocitopenia, medula óssea normal ou hipercelular, hiperplasia eritroide e eritropoiese prejudicada; blastos ^5%
Anemia refratária com sideroblastos	Os mesmos sinais da anemia refratária, bem como sideroblastos anelados > 15% do NSCC
Anemia refratária com excesso de blastos	Os mesmos sinais da anemia refratária, há citopenia > 2 linhagens celulares com anormalidades morfológicas das células sanguíneas; hipercelularidade da medula óssea com eritropoiese e granulopoiese prejudicadas; blastos 5-20% do NSC
Leucemia mielomonocítica crônica	Os mesmos sinais da anemia refratária com excesso de blastos, monocitose absoluta; o conteúdo de precursores monocíticos na medula óssea está significativamente aumentado
Anemia refratária com excesso de blastos em transformação	Anemia refratária com excesso de blastos com um ou mais dos seguintes: 5% de blastos no sangue, 20-30% de blastos na medula óssea, bastonetes de Auer em precursores de granulócitos

Anemia é comum e é acompanhada por macrocitose e anisocitose. Em um analisador automático de células, essas alterações são expressas como um aumento no VCM (volume corpuscular médio) e na largura de distribuição dos glóbulos vermelhos (WD). Trombocitopenia moderada é geralmente observada; em esfregaços de sangue periférico, as plaquetas variam em tamanho; algumas apresentam granularidade diminuída. A contagem de leucócitos pode ser normal, elevada ou diminuída. A granularidade citoplasmática dos neutrófilos é anormal, com anisocitose e número variável de grânulos. Eosinófilos também podem apresentar granularidade anormal. Células pseudo-Pelger (hipossegmentação de neutrófilos) podem ser detectadas no sangue. A monocitose é característica da leucemia mielomonocítica crônica; células mieloides imaturas podem estar presentes em subgrupos menos diferenciados. A análise citogenética revela uma ou mais anormalidades clonais, mais frequentemente envolvendo o cromossomo 5 ou 7.

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Tratamento da síndrome mielodisplásica

A azacitidina alivia os sintomas, reduz a incidência de transformação para leucemia e a necessidade de transfusões, e provavelmente melhora a sobrevida. A terapia é principalmente de suporte e inclui transfusões de hemácias quando indicadas, plaquetas para hemorragias e antibióticos para infecção. Em alguns pacientes, injeções de eritropoetina (para manter os níveis de hemoglobina), fator estimulador de colônias de granulócitos (granulocitopenia sintomática grave) e, se disponível, trombopoietina (para trombocitopenia grave) são usadas como um fator importante na manutenção da hematopoiese, mas esse tratamento não afeta a sobrevida. O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é um tratamento eficaz, e regimes não mieloablativos estão sendo estudados atualmente em pacientes com mais de 50 anos de idade. A resposta à terapia na síndrome mielodisplásica é semelhante à da leucemia; a idade e o cariótipo desempenham um papel significativo no prognóstico da doença.

Prognóstico da síndrome mielodisplásica

O prognóstico depende em grande parte do tipo de síndrome mielodisplásica e da presença de comorbidades. Pacientes com anemia refratária ou anemia refratária com sideroblastos têm menor probabilidade de evoluir para formas mais agressivas e podem morrer de outras causas.