Tenvir

Tenvir é um medicamento que tem atividade contra hepatite tipo B e infecção pelo HIV.

Indicações Tenvira

É usado no tratamento do HIV e da AIDS. Além disso, é usado em esquemas separados de tratamento combinado da hepatite B. Também deve ser tomado durante o tratamento antirretroviral.

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Forma de liberação

O medicamento é liberado em forma de comprimidos, com 30 unidades acondicionadas em um recipiente equipado com sachês contendo sílica gel. A embalagem contém 1 sachê.

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Farmacodinâmica

Após a absorção, a substância tenofovir disoproxil é transformada no princípio ativo tenofovir, que é um análogo do nucleotídeo monofosfato. Em seguida, a substância é transformada no produto de degradação ativo, tenofovir 2-fosfato (com a participação de enzimas celulares expressas construtivamente).

A meia-vida intracelular do tenofovir 2-fosfato é de 10 horas no estado ativo e 50 horas quando em estado quiescente dentro das células mononucleares do sangue periférico.

Este elemento inibe a transcriptase reversa do HIV-1 e a polimerase do VHB por síntese direta competitiva com o substrato natural do elemento, o desoxirribonucleotídeo, quebrando assim a cadeia de DNA após uni-la.

O tenofovir 2-fosfato tem um efeito inibitório fraco sobre as polimerases celulares α, β e γ. Testes in vitro mostram que o tenofovir em níveis de até 300 μmol/L também afeta a ligação do DNA mitocondrial ou o processo de formação de ácido lático.

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Farmacocinética

Absorção.

Há evidências de que, quando administrado por via oral a pacientes com infecção pelo HIV, o fumarato de tenofovir disoproxila é rapidamente absorvido, convertendo-se na fração tenofovir. Quando múltiplas porções de fumarato de tenofovir disoproxila foram administradas com alimentos a indivíduos com infecção pelo HIV, foram observados valores médios de Cmax (326 ng/mL [36,6] ng/mL), AUC 0-∞ (3,324 ng/h [41,2] ng/mL) e Cmin (64,4 ng/mL [39,4] ng/mL) para o tenofovir.

As concentrações séricas máximas de tenofovir são registradas após aproximadamente 60 minutos quando administrado com o estômago vazio e aproximadamente 120 minutos quando administrado com alimentos. Após administração oral do medicamento com o estômago vazio, a biodisponibilidade é de aproximadamente 25%. Quando administrado com alimentos gordurosos, a biodisponibilidade do medicamento aumentou (além disso, a AUC (em aproximadamente 40%) e a Cmax (em aproximadamente 14%) também aumentaram).

Ao tomar a primeira dose do medicamento, administrada após uma refeição gordurosa, os valores medianos de Cmax séricos foram de aproximadamente 213-375 ng/ml. Ao mesmo tempo, tomar o medicamento com refeições mais leves não teve efeito perceptível em seu perfil farmacocinético.

Processos de distribuição.

Observou-se que o Tenvir administrado por via oral é distribuído em diversos tecidos, com seus valores mais altos sendo observados no fígado e rins, bem como no conteúdo intestinal (testes pré-clínicos). A síntese com proteínas plasmáticas ou séricas em testes in vitro foi inferior a 0,7% e também 7,2%, respectivamente (com uma faixa de indicadores de fármacos entre 0,01 e 25 mcg/ml).

Processos de troca.

Testes in vitro revelaram que nem o ingrediente ativo do medicamento nem seus produtos metabólicos são substratos para as enzimas CYP450.

Excreção.

O tenofovir é excretado principalmente pelos rins, por filtração e por um sistema tubular de transporte ativo. O componente inalterado é excretado na urina (aproximadamente 70-80% da dose administrada).

A depuração corporal total é de aproximadamente 230 ml/hora/kg (aproximadamente 300 ml/minuto). Os valores de depuração renal são de aproximadamente 160 ml/hora/kg (aproximadamente 210 ml/minuto), valor superior à taxa de filtração glomerular. Este fato confirma a alta importância da secreção tubular na excreção do tenofovir.

Quando tomado por via oral, a meia-vida terminal do tenofovir é de 12 a 18 horas.

Dosagem e administração

O Tenvir só pode ser tomado como parte do tratamento antirretroviral. Se for tomado como monoterapia, sem adição de outros agentes terapêuticos, o efeito desejado não será alcançado, pois o tenofovir tem um efeito inibitório fraco.

O medicamento deve ser tomado antes ou durante as refeições, na quantidade de 1 comprimido, uma vez ao dia. O intervalo entre as aplicações não deve exceder 24 horas. Caso o horário necessário para a administração do medicamento seja perdido, é necessário tomá-lo o mais rápido possível.

É proibido aumentar a dosagem. É permitido tomar no máximo 0,3 g do medicamento por dia (de uma só vez). Em geral, é proibido aumentar ou diminuir o tamanho da porção de forma independente, pois isso pode aumentar a probabilidade de overdose ou diminuir a eficácia do medicamento.

Os comprimidos são tomados inteiros, sem serem previamente esmagados, e devem ser ingeridos com bastante água.

Uso Tenvira durante a gravidez

O medicamento deve ser prescrito com cautela para gestantes. Como não há informações sobre como o tenofovir afeta o desenvolvimento fetal, é necessário avaliar primeiro os benefícios do seu uso para a mulher e a probabilidade de risco para o feto.

Pessoas em tratamento com Tenvir devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante esse período.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• pessoas que, além da patologia principal, também sofrem de polineuropatia;
• disfunção renal grave;
• a presença de hipersensibilidade aos elementos que compõem o medicamento.

É necessário cuidado ao usar nos seguintes casos:

• insuficiência renal, na qual o nível de CC está entre 30-50 ml/minuto;
• O paciente necessita de sessões de hemodiálise.

Se os fatores acima estiverem presentes, o medicamento deve ser tomado sob supervisão médica. A supervisão médica também é necessária quando usado por pessoas com mais de 65 anos.

Se for necessário tomar Tenvir em uma mulher lactante, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

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Efeitos colaterais Tenvira

O uso do medicamento pode causar alguns efeitos colaterais:

• distúrbios do fluxo sanguíneo sistêmico e da função linfática: desenvolvimento de anemia ou neutropenia;
• distúrbios imunológicos: aparecimento de sinais de alergia;
• problemas com processos metabólicos: desenvolvimento de acidose láctica, hiperglicemia, bem como hipofosfatemia ou hipertrigliceridemia;
• transtornos mentais: ocorrência de insônia ou sonhos anormais;
• distúrbios no funcionamento do sistema nervoso: aparecimento de dores de cabeça, distúrbios torácicos ou respiratórios, bem como tonturas e dificuldade para respirar;
• Distúrbios que afetam a atividade digestiva: desenvolvimento de vômitos, diarreia, sintomas dispépticos, náuseas, dor na região epigástrica e pancreatite. Também são observados aumento dos níveis de amilase (por exemplo, no pâncreas), distensão abdominal e aumento dos níveis séricos de lipase;
• lesões da epiderme e camadas subcutâneas: erupção cutânea de forma pustulosa, vesicular ou maculopapular, alteração da tonalidade da epiderme (aumento da pigmentação), coceira e urticária;
• Problemas com a atividade musculoesquelética e a função do tecido conjuntivo: aumento dos níveis de creatina quinase. Podem ocorrer osteomalácia, rabdomiólise, bem como fraqueza muscular e miopatia;
• disfunção urinária: proteinúria, aumento dos níveis de creatinina, insuficiência renal (na fase aguda ou crônica), tubulopatia na área dos rins, que é de natureza proximal (isso inclui a síndrome de Fanconi), bem como necrose tubular aguda, etc.

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Interações com outras drogas

É importante ressaltar que a combinação do medicamento com a maioria dos medicamentos é proibida. Isso se deve ao fato de o Tenvir ser incompatível com muitos medicamentos. Portanto, o uso simultâneo de medicamentos pode causar sintomas negativos bastante graves, e a eficácia terapêutica do Tenvir pode ser enfraquecida ou completamente neutralizada. As interações do medicamento com medicamentos individuais são apresentadas a seguir.

Quando combinado com didanosina, seus valores medicinais aumentam. Portanto, tal combinação é proibida (somente em casos isolados pode-se considerar a opção de reduzir a dose de didanosina).

A combinação com atazanavir causa uma diminuição em seus indicadores, bem como um aumento paralelo nos valores de tenofovir. Essa combinação de medicamentos é permitida apenas com potencialização adicional do efeito do atazanavir com ritonavir.

A administração concomitante com ritonavir e lopinavir aumenta os níveis de tenofovir, portanto esta combinação é proibida.

O uso com darunavir aumenta os valores de tenofovir em aproximadamente 20-25%. Esses medicamentos devem ser usados em doses padrão, monitorando-se atentamente o efeito nefrotóxico do tenofovir.

Quando Tenvir é combinado com cidofovir, ganciclovir ou valganciclovir, os níveis de tenofovir ou do medicamento tomado simultaneamente aumentam. Portanto, esses medicamentos devem ser usados com cautela, prevenindo o desenvolvimento de efeitos colaterais. Medicamentos nefrotóxicos também podem aumentar os níveis séricos de tenofovir.

Caso o paciente tenha patologias crônicas que exijam o uso regular de medicamentos, é imprescindível consultar seu médico sobre a compatibilidade deles com o Tenvir.

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Condições de armazenamento

O Tenvir deve ser armazenado em local protegido da umidade e da luz solar, fora do alcance de crianças pequenas. A temperatura máxima deve ser de 30 °C.

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Validade

O Tenvir pode ser usado dentro de 24 meses a partir da data de liberação do medicamento terapêutico.

Aplicação para crianças

Não deve ser administrado a pessoas menores de 18 anos.

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Análogos

Os análogos do medicamento são Zeffix, Lamivudina e Epivir com Sebivo, Azimitem, Retrovir e Tenofovir-TL.

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