Vepezid

Vepesid é um medicamento antitumoral que contém o elemento etoposídeo (um derivado semi-artificial da podofilotoxina).

Indicações Vepeside

É usado para tratar pessoas com doenças oncológicas, incluindo:

• carcinoma pulmonar de pequenas células;
• os últimos estágios do linfoma, bem como a linfogranulomatose maligna;
• neoplasias na área dos testículos ou ovários que são de natureza de células germinativas;
• exacerbação da recidiva de leucemia de natureza não linfocítica;
• carcinoma coriônico;
• neoplasias pulmonares de células não pequenas e outros tumores sólidos;
• angioendotelioma da pele e sarcoma ósseo;
• câncer gástrico;
• neoplasias que apresentam forma trofoblástica;
• neuroblastoma.

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Forma de liberação

O produto é produzido na forma de concentrado para infusão, em frascos-ampola de 5 ml. A caixa contém 1 frasco-ampola.

O medicamento também é vendido em cápsulas, 20 unidades por frasco, 1 frasco por pacote.

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Farmacodinâmica

Dados obtidos em testes experimentais mostraram que o Vepesid ajuda a interromper o ciclo celular na fase G2. O medicamento, in vitro, retarda a incorporação de timidina no DNA; em grandes quantidades (acima de 10 μg/ml), auxilia na lise celular na fase de mitose e, em pequenas quantidades (entre 0,3 e 10 μg/ml), suprime a atividade celular na fase inicial da prófase.

O Vepesid é eficaz contra muitas neoplasias humanas. A gravidade do efeito do etoposídeo em muitos pacientes depende da frequência de uso do medicamento (em testes, o melhor resultado foi demonstrado durante um período de uso de 3 a 5 dias).

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Farmacocinética

Durante os testes, não foram encontradas diferenças significativas nos processos metabólicos e nas vias de eliminação do etoposídeo após administração intravenosa ou oral. Em adultos, há uma correlação direta entre o nível de depuração do fármaco e os índices de CC e, além disso, com os valores de albumina plasmática.

Os valores de Cmax e AUC do etopósido após administração de doses dentro da faixa terapêutica mostram uma tendência semelhante de diminuição após administração intravenosa e oral.

Os valores médios de biodisponibilidade das cápsulas são de aproximadamente 50% (variância de 26 a 76%). Com o aumento da porção, o nível de biodisponibilidade diminui (durante os testes, os valores de biodisponibilidade foram de 55 a 98% após a ingestão de 0,1 g do medicamento e de 30 a 66% após a ingestão de 0,4 g).

Os processos de distribuição e excreção da substância etoposídeo têm uma estrutura de dois estágios. A meia-vida do primeiro estágio de distribuição é de 90 minutos, e a meia-vida do segundo estágio (terminal) é de 4 a 11 horas. Os indicadores do princípio ativo no soro sanguíneo são lineares e dependem da dosagem. Após o uso diário (dentro de 4 a 6 dias) de 0,1 g/m² ^de LS, o etoposídeo não se acumula no organismo.

O Vepesid dificilmente atravessa a barreira hematoencefálica (BHE). A excreção da substância ocorre principalmente pelos rins (aproximadamente 42-67% da dose); uma pequena parte (máximo de 16%) é excretada pelo intestino. Cerca de 50% do fármaco é excretado inalterado.

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Dosagem e administração

Modo de usar o concentrado para infusão.

O concentrado deve ser utilizado para preparar uma solução para infusão. A dosagem do medicamento é selecionada individualmente para cada pessoa. O modo de administração, o curso terapêutico e os procedimentos de tratamento concomitante só podem ser selecionados por um médico com experiência no tratamento de doenças oncológicas. Ao selecionar medicamentos para terapia complexa, é necessário levar em consideração o efeito mielossupressor de todos os medicamentos, bem como o efeito da radiação ou quimioterapia previamente realizada na medula óssea.

A introdução do líquido deve ocorrer em baixa velocidade (dentro de 0,5 a 1 hora). Em média, a dose do medicamento é de 0,05 a 0,1 g/ ^m² por dia, durante um período de 4 a 5 dias. Esses ciclos de tratamento de 4 a 5 dias devem ser repetidos em intervalos de 3 a 4 semanas.

Um método alternativo é a introdução de uma infusão de 100-125 mg/ ^m2 por dia, com frequência de “dia sim, dia não” (o procedimento deve ser realizado no 1º, 3º e 5º dias do curso).

Os ciclos de tratamento só podem ser repetidos após os valores sanguíneos periféricos retornarem ao normal.

Para preparar o fluido de infusão, a porção necessária do concentrado é diluída em solução salina de NaCl ou solução de infusão de glicose a 5%. Os níveis finais do fármaco no fluido de infusão devem ser de 0,2 a 0,4 mg/ml.

Esquema de aplicação de cápsulas medicinais.

O medicamento é administrado por via oral. A dosagem é selecionada por um médico com experiência no tratamento de patologias oncológicas. Ao selecionar um tratamento, é necessário levar em consideração o efeito mielossupressor de outros medicamentos incluídos no regime de tratamento, bem como o efeito na medula óssea de sessões anteriores de quimioterapia ou radioterapia.

As cápsulas são frequentemente tomadas na dose diária de 50 mg/ ^m² por um período de 3 semanas. Esses ciclos são repetidos a cada 28 dias. Alternativamente, pode ser utilizado um regime de 0,1-0,2 g/m² ^do medicamento por via oral por dia, durante 5 dias consecutivos. Esses ciclos de 5 dias são frequentemente repetidos em intervalos de 21 dias.

Ciclos terapêuticos repetidos são permitidos somente após a estabilização dos valores dos índices sanguíneos formados. Antes do início de novos ciclos de tratamento, e também durante todo o tratamento, é realizado o monitoramento dos índices sanguíneos periféricos.

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Uso Vepeside durante a gravidez

Vepesid não é prescrito para gestantes. Caso engravide, ela deve ser alertada sobre o possível desenvolvimento de complicações e as propriedades tóxicas do medicamento.

O medicamento tem efeito tóxico na atividade reprodutiva. Tanto mulheres quanto homens em tratamento com etoposídeo devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante esse período, levando em consideração o possível efeito negativo do medicamento na espermatogênese, bem como o efeito teratogênico e embriotóxico dos citostáticos.

Durante a lactação, o medicamento só pode ser usado se a amamentação for interrompida.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• É proibido prescrever o medicamento na presença de hipersensibilidade ao etopósido ou a elementos adicionais;
• O concentrado e as cápsulas não são usados na terapia de pessoas com mielossupressão (isso inclui pessoas com contagens de neutrófilos abaixo de 500/mm3 ^, bem como plaquetas abaixo de 50.000/mm3 ⁾;
• não deve ser prescrito para pessoas com infecções graves na fase aguda.

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Efeitos colaterais Vepeside

O uso de medicamentos em monoterapia frequentemente causa leucopenia nos pacientes. Nesse caso, os valores mínimos foram frequentemente observados entre o 7º e o 14º dia de tratamento. O desenvolvimento de trombocitopenia foi registrado com menos frequência, com o aparecimento de valores mínimos entre o 9º e o 16º dia de tratamento. Ao final da 3ª semana do ciclo de tratamento, os valores sanguíneos da maioria dos pacientes se estabilizaram.

A administração do medicamento pode levar ao desenvolvimento de toxicidade no trato gastrointestinal e, às vezes, causar náuseas com vômitos. Caso o paciente apresente vômitos, deve-se administrar antieméticos. A toxicidade no trato gastrointestinal foi menos intensa com a administração de infusões de Vepesid. Distúrbios nas fezes, perda de apetite e aparecimento de estomatite foram registrados esporadicamente.

O uso de infusões pode causar diminuição da pressão arterial em humanos, bem como sinais de histamina, mas sem sintomas de cardiotoxicidade. Se forem observados efeitos da histamina e diminuição da pressão arterial, a administração do medicamento deve ser interrompida imediatamente. Para evitar a queda da pressão arterial, o medicamento deve ser administrado em baixa velocidade, através de um conta-gotas (com injeções em jato, o risco de sintomas adversos aumenta).

Ao tratar com etoposídeo, os pacientes podem apresentar sintomas alérgicos, incluindo broncoespasmo, hipertermia, dispneia e taquicardia. Caso o paciente desenvolva intolerância, será necessário prescrever anti-histamínicos, medicamentos adrenérgicos ou corticosteroides (um regime mais específico depende das indicações do médico).

O uso de Vepesid pode causar o desenvolvimento de alopecia, polineuropatia (a ocorrência de tal distúrbio é mais provável se o medicamento for combinado com medicamentos que contenham alcaloide de pervinca), fotossensibilidade, sensação de sonolência ou fadiga e, além disso, aumento na atividade das transaminases hepáticas.

Efeitos nefrotóxicos ou hepatotóxicos não são característicos da substância etoposídeo, mas durante todo o período de tratamento é necessário um exame regular da função hepática e renal.

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Overdose

^{A administração de 2,4-3,5 g/m³} do medicamento diariamente durante 3 dias causará intoxicação grave dos tecidos da medula óssea, bem como o desenvolvimento de inflamação nas membranas mucosas. Além disso, o uso de altas doses do medicamento pode causar o desenvolvimento de uma forma metabólica de acidose e sintomas hepatotóxicos.

Pessoas com intoxicação por etoposídeo devem receber imediatamente prescrição de desintoxicação e medidas sintomáticas. Em caso de overdose, é necessário monitorar o funcionamento dos sistemas vitais e controlar os índices sanguíneos periféricos. Após a intoxicação, a decisão de continuar o uso de etoposídeo é tomada pelo médico assistente.

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Interações com outras drogas

Quando Vepesid é combinado com cisplatina, observa-se um aumento no efeito antitumoral do primeiro medicamento. É necessário levar em consideração que, em pessoas que já usaram cisplatina, há um distúrbio na excreção de etoposídeo, e a probabilidade de desenvolver reações adversas aumenta.

O medicamento possui propriedades imunossupressoras, razão pela qual infecções graves podem ocorrer com o uso de vacinas vivas. Procedimentos de vacinação que utilizem agentes vivos são estritamente proibidos durante o tratamento com Vepesid (a imunização com substâncias vivas é permitida pelo menos 3 meses após a última dose de etoposídeo).

O efeito mielossupressor do medicamento é potencializado quando combinado com outros citostáticos ou medicamentos que potencialmente contribuem para o desenvolvimento da mielossupressão.

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Condições de armazenamento

O Vepesid é mantido em local fora do alcance de crianças pequenas e protegido da luz solar. O medicamento deve ser armazenado em condições de temperatura padrão para agentes terapêuticos.

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Validade

O Vepesid pode ser usado dentro de 36 meses a partir da data de liberação do medicamento.

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Aplicação para crianças

O medicamento é proibido para uso em pediatria.

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Análogos

Análogos do medicamento são Lastet e Fitozid com Etoposide.

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