Vepox

Vepox é um estimulante do tipo biogênico.

Indicações Vepoxa

É usado para anemia causada por insuficiência renal crônica (adultos submetidos a diálise peritoneal ou procedimentos de hemodiálise), bem como para pessoas no período de pré-diálise e crianças que também passam por sessões de hemodiálise.

É usado para tratar anemia e reduzir o volume de transfusões de sangue necessárias em adultos que necessitam de quimioterapia devido a tumores sólidos, linfomas malignos ou mieloma múltiplo.

Além disso, o medicamento é prescrito para anemia em pessoas com HIV que estão tomando zidovudina e têm níveis intrínsecos de eritropoietina ≤500 U/ml.

O medicamento pode ser utilizado durante o programa de pré-depósito, que ocorre antes de cirurgias de grande porte em indivíduos com hematócrito entre 33 e 39%. Isso é necessário para simplificar a coleta de sangue autólogo e reduzir os riscos associados ao uso de transfusões de sangue alogênico. É utilizado nos casos em que a provável necessidade de sangue transfundido é maior do que os volumes que podem ser obtidos com a coleta autóloga, que não utiliza α-epoetina.

É prescrito para anemia moderada a leve em adultos (com valores de hemoglobina de aproximadamente 100-130 g/l) que precisam ser submetidos a um procedimento cirúrgico de grande porte, no qual se espera perda de sangue de 2-4 U de hemoglobina (aproximadamente 0,9-1,8 l de sangue). O uso de Vepox reduz a necessidade de transfusão de sangue alogênico e simplifica o processo de restauração da eritropoiese.

Forma de liberação

O produto está disponível na forma de líquido injetável:

• formulário 2000 – 0,5 ml de substância dentro de uma seringa equipada com uma agulha, com um volume de 1 ml, que é acondicionada em um blister – 1 peça dentro de uma caixa;
• formulário 4000 – 0,4 ml de medicamento dentro de uma seringa com agulha, com capacidade de 1 ml e acondicionada em blister – 1 seringa por embalagem;
• Formulário 10000 – 1 ml do medicamento dentro de uma seringa de 1 ml equipada com uma agulha, acondicionada em uma célula blister – 1 peça por caixa.

Farmacodinâmica

A eritropoetina é uma glicoproteína purificada que tem a capacidade de estimular os processos de eritropoiese. A composição de aminoácidos da α-epoetina, produzida por meio de tecnologias de engenharia genética, é semelhante à da eritropoetina humana isolada da urina de pessoas com anemia. A proteína representa cerca de 60% do peso molecular total e contém 165 aminoácidos. Quatro cadeias de carboidratos estão ligadas a essa proteína – entre elas, três ligações N-glicosídicas e uma O-glicosídica.

O volume molecular da α-epoetina é de cerca de 30 mil daltons. As características biológicas deste elemento são semelhantes às da eritropoetina humana. A introdução de α-epoetina aumenta os índices de reticulócitos com eritrócitos, os valores de hemoglobina e a taxa de absorção de 59 Fe. Este elemento estimula seletivamente os processos de eritropoiese, mas não afeta a leucopoiese.

O medicamento não tem efeito citotóxico nas células da medula óssea.

Farmacocinética

A meia-vida do fármaco após injeção intravenosa é de aproximadamente 5 a 6 horas (independentemente do tipo de doença). O volume de distribuição é aproximadamente igual ao volume do plasma sanguíneo.

Os valores plasmáticos de Vepox após administração subcutânea são muito menores do que após injeção intravenosa. Os níveis plasmáticos do fármaco aumentam lentamente, atingindo o pico entre 12 e 18 horas após a injeção. A meia-vida do fármaco após injeção subcutânea é de cerca de 24 horas e o índice de biodisponibilidade é de aproximadamente 25%.

Dosagem e administração

O medicamento é administrado por via intravenosa ou subcutânea (se a administração intravenosa não for possível e a terapia for necessária com urgência).

Regimes de tratamento geral existentes:

• em caso de insuficiência renal crônica em adultos - no início da terapia, a dose semanal é de 50-100 UI/kg, administrada três vezes por semana (por via intravenosa ou subcutânea); o tamanho da dose semanal de manutenção é de 25 UI/kg (a dose deve ser reduzida após a hemoglobina atingir níveis ótimos);
• um adulto na fase de pré-diálise - a dose inicial por semana: três vezes a administração intravenosa/subcutânea de 50-100 UI/kg do medicamento; a dose de manutenção é de 17-33 UI/kg com três administrações ao longo de 7 dias;
• um adulto em hemodiálise - a dose semanal inicial é de 50-100 UI/kg (três vezes por semana); manutenção - 3 vezes por semana 30-100 UI/kg;
• Adulto em sessões de diálise peritoneal - a dose inicial é de 50 UI/kg, administrada 3 vezes por semana;
• uma criança em hemodiálise - a dosagem inicial é de 50 UI/kg (por via intravenosa), 3 vezes por semana; manutenção - 25-50 UI/kg, 3 vezes por semana;
• uma pessoa com oncologia - a dose inicial é de 150 UI/kg (por via subcutânea) com administração tripla ao longo de 3 semanas; os tamanhos das doses de manutenção: se o nível de hemoglobina aumentar em menos de 10 g/l em 1 mês, a dose deve ser dobrada, e se esse indicador aumentar em mais de 20 g/l, deve ser reduzido em 25%;
• uma pessoa com HIV tomando zidovudina - a dosagem inicial é de 100 UI/kg, três vezes por semana (por via intravenosa ou subcutânea) durante 8 semanas;
• adulto participante de programa com coleta preliminar de sangue autólogo antes de procedimentos cirúrgicos - administração intravenosa de 600 UI/kg duas vezes por semana, durante 21 dias antes do procedimento;
• Para uma pessoa que não esteja participando do programa acima, nos períodos pré e pós-operatórios - injeções subcutâneas de 600 UI/kg, uma vez por semana, durante 21 dias antes do procedimento e, posteriormente, no dia do procedimento. Um esquema com administração diária de 300 UI/kg durante 10 dias antes e no dia do procedimento e, posteriormente, por mais 4 dias após o procedimento também pode ser utilizado.

Pessoas com insuficiência renal crônica.

No tratamento de pessoas com IRC, recomenda-se a administração intravenosa do medicamento. Os níveis ideais de hemoglobina são de 100-120 g/l (adultos) e 95-110 g/l (crianças). Em pessoas com IRC, doença arterial coronariana ou insuficiência cardíaca congestiva, os níveis de hemoglobina mantidos não devem ser superiores ao limite superior dos níveis ideais. Os níveis de ferritina devem ser determinados para cada paciente antes de iniciar o uso de Vepox.

A dosagem do medicamento deve ser aumentada se os níveis de hemoglobina não aumentarem em pelo menos 10 g/l no último mês. Um aumento clinicamente significativo nos níveis de hemoglobina geralmente é observado pelo menos 14 dias após o início do tratamento (em algumas pessoas, isso ocorre após 6 a 10 semanas). Assim que os valores de hemoglobina necessários forem atingidos, a dose é reduzida em 25 UI/kg – isso é necessário para evitar exceder o nível ideal. Se os níveis de hemoglobina excederem 120 g/l, o tratamento com o medicamento deve ser interrompido temporariamente.

Durante hemodiálise.

Para adultos em hemodiálise, o medicamento é administrado por via intravenosa. A terapia é realizada em duas etapas.

Etapa de correção: 50 UI/kg da substância são administrados por via intravenosa três vezes por semana. Se necessário, a dose é aumentada gradualmente (máximo uma vez por mês) em 25 UI/kg (esta dose também é administrada três vezes por semana até que o nível de hemoglobina necessário seja atingido).

Fase de manutenção: a dose semanal recomendada está na faixa de 75 a 300 UI/kg. Frequentemente, uma dose única usada para manter os valores ideais de hemoglobina é de 30 a 100 UI/kg, administrada três vezes por semana. Informações atuais sugerem que pessoas com anemia grave (nível de hemoglobina ≤ 60 g/L) requerem uma dose de manutenção mais alta do que pessoas com doença menos grave.

Durante diálise peritoneal.

Para adultos em diálise peritoneal, recomenda-se a administração intravenosa do medicamento. A terapia é realizada em duas etapas.

Fase corretiva: administrar uma dosagem de 50 UI/kg duas vezes por semana.

Fase de manutenção: ao ajustar a dose para manter os níveis de hemoglobina necessários de 100-120 g/l (aproximadamente 6,2–7,5 mmol/l), é necessário administrar 25-50 UI/kg duas vezes por semana (em doses iguais).

Adultos com insuficiência renal.

Em casos como esse, em pessoas em período de pré-diálise, o medicamento também é administrado por via intravenosa, se possível. A terapia é realizada em duas etapas.

Etapa de correção: administração de 50 UI/kg três vezes por semana. Em seguida, a dose (se necessário) é aumentada gradualmente em 25 UI/kg com 3 aplicações por semana até que o resultado desejado seja alcançado (a correção deve ser gradual e continuar por pelo menos 1 mês).

Fase de manutenção: ajustes posológicos são feitos para manter os níveis de hemoglobina entre 100-120 g/l (aproximadamente 6,2-7,5 mmol/l). O medicamento é administrado três vezes por semana, na dose de 17-33 UI/kg. Uma dose única do medicamento não deve exceder 200 UI/kg.

Crianças em hemodiálise.

Etapa de correção: administração intravenosa de 50 UI/kg da substância, três vezes por semana. Se necessário, uma dose única pode ser aumentada gradualmente (máximo uma vez por mês) em 25 UI/kg até que o nível ideal de hemoglobina seja atingido.

Fase de manutenção: Uma criança que pesa menos de 30 kg geralmente recebe uma porção de manutenção maior do que uma criança que pesa mais de 30 kg ou um adulto.

Após a realização de ensaios clínicos baseados em tratamento de seis meses, foram selecionadas as seguintes doses de manutenção de α-epoetina:

• peso ≤10 kg – a dosagem média é de 100 UI/kg (três vezes por semana), e a dosagem de manutenção é de 75-150 UI/kg;
• peso entre 10-30 kg – porção média é 75 UI/kg, manutenção – 60-150 UI/kg;
• peso a partir de 30 kg – a porção média é de 33 UI/kg, manutenção – 30-100 UI/kg.

Com base nas informações disponíveis, pode-se concluir que pessoas com níveis iniciais de hemoglobina extremamente baixos (≤60 g/L ou ≤4,25 mmol/L) podem necessitar de doses maiores do medicamento para manter valores normais desta substância do que pessoas com níveis iniciais mais elevados (a partir de 68 g/L ou 4,25 mmol/L).

Doenças oncológicas.

Em pessoas com doenças oncológicas, o nível ideal de hemoglobina é de aproximadamente 120 g/L. O medicamento é usado em pessoas com anemia sintomática e, além disso, para prevenir anemia em pessoas que já passaram por quimioterapia e têm níveis iniciais baixos de hemoglobina (≤110 g/L).

Além disso, o medicamento pode ser prescrito para pacientes que tiveram uma diminuição significativa nos valores de hemoglobina durante o primeiro ciclo de quimioterapia (por exemplo, o nível de hemoglobina diminuiu em 10-20 g/l dos valores iniciais de 110-130 g/l ou diminuiu em 20+ g/l dos valores iniciais de hemoglobina de 130+ g/l).

A dose inicial, utilizada para prevenir o desenvolvimento ou tratar a anemia, deve ser de 150 UI/kg, com três injeções subcutâneas por semana. Se após 1 mês de tratamento os níveis de hemoglobina aumentarem menos de 10 g/l, a dose de Vepox deve ser aumentada para 300 UI/kg no mês seguinte. Se um mês de tratamento com uma dosagem de 300 UI/kg também não aumentar os níveis de hemoglobina em mais de 10 g/l, conclui-se que o efeito não foi alcançado e o tratamento é descontinuado.

Se os valores de hemoglobina aumentarem em 20+ g/L ao longo de um período de 1 mês, a dose do medicamento deve ser reduzida em aproximadamente 25%. Se os valores de hemoglobina forem de 140+ g/L, a terapia deve ser interrompida até que a hemoglobina diminua para 120 g/L, e então o medicamento deve ser administrado novamente em uma dose reduzida (em 25% em comparação com a dose inicial).

É necessário avaliar a necessidade de tratamento contínuo periodicamente, por exemplo, após o término de um ciclo de quimioterapia. Antes de iniciar o uso de Vepox, bem como durante o tratamento, é necessário monitorar os níveis de ferro, fornecendo saturação adicional de ferro no organismo, se necessário. Antes de prescrever o medicamento, é necessário descartar a presença de outros possíveis fatores para o desenvolvimento de anemia.

Pacientes com HIV.

Em pessoas com HIV tratadas com zidovudina, é necessário determinar os valores basais de eritropoietina endógena no soro antes de iniciar o tratamento com Vepox. De acordo com os dados dos testes, descobriu-se que, com valores dessa substância de até 500 UI/ml, o Vepox provavelmente será ineficaz.

Etapa de correção: administração (por via subcutânea ou intravenosa) de 100 UI/kg da substância, 3 vezes por semana, durante 8 semanas. Se, ao final de 8 semanas de tratamento, a reação ao medicamento for insatisfatória (por exemplo, não foi possível reduzir a necessidade de transfusões de sangue ou aumentar os níveis de hemoglobina), a dosagem do medicamento é aumentada em 50-100 UI/kg (três vezes por semana durante o primeiro mês). Se não houver resultado após o uso de doses de 300 UI/kg, não se deve esperar um efeito positivo com o tratamento posterior com doses mais altas.

A fase de manutenção deve garantir valores de hematócrito de 30 a 35%, levando em consideração as alterações na dose de zidovudina, bem como a presença de inflamações ou infecções concomitantes. Se os valores de hematócrito forem superiores a 40%, é necessário interromper a administração do medicamento até que o hematócrito diminua para 36%. Após a retomada do tratamento, o tamanho da dose de Vepox é reduzido em 25% e os valores de hematócrito são monitorados.

Os valores de ferritina devem ser determinados em cada paciente antes e durante o tratamento. Se necessário, pode ser prescrita suplementação adicional de ferro.

Pacientes submetidos à coleta de sangue.

Em adultos participantes de programa de coleta de sangue autólogo antes de procedimentos cirúrgicos, é necessário considerar as contraindicações relacionadas a esse programa antes de utilizar o medicamento.

Antes do procedimento, o medicamento é administrado duas vezes ao dia durante 3 semanas. Durante cada consulta médica, uma pequena quantidade de sangue é coletada do paciente (com hematócrito entre 33 e 39% ou hemoglobina igual a 110 g/l) e armazenada para transfusão autóloga. A dosagem recomendada do medicamento é de 600 UI/kg. É administrado por via intravenosa, duas vezes por semana, durante 21 dias antes do procedimento cirúrgico. O tratamento com α-epoetina reduz a probabilidade de prescrição de sangue homólogo em 50% em comparação com pessoas que não utilizam o medicamento.

Pessoas que necessitam de menor estimulação dos processos de eritropoiese devem receber o medicamento duas vezes por semana, em doses de 150 a 300 UI/kg. Isso aumentará o volume de sangue autólogo coletado e evitará uma diminuição subsequente do hematócrito.

Os níveis séricos de ferro devem ser determinados antes do início do tratamento para cada paciente. Se for detectada deficiência de ferro, esses níveis devem ser repostos primeiro e só então o sangue deve ser coletado. Em caso de anemia, a causa da doença deve ser determinada antes do início do tratamento. É necessário atingir a ingestão adequada de ferro o mais rápido possível (tomar 0,2 g de ferro por via oral por dia) e, em seguida, manter esses níveis ao longo de todo o ciclo terapêutico.

Pessoas das quais não se tira sangue.

Para adultos que não participam do programa de coleta mencionado acima, o medicamento é administrado por via subcutânea. A dosagem de 600 UI/kg é administrada uma vez por semana durante 21 dias antes do procedimento cirúrgico (no 21º, 14º e 7º dias) e no dia do procedimento.

Caso seja necessário encurtar o período pré-operatório conforme prescrição médica, o Vepox é utilizado diariamente na dose de 300 UI/kg durante 10 dias antes do procedimento, no dia da operação e depois por mais 4 dias.

Assim como acontece com outros medicamentos parenterais, o fluido de injeção deve ser cuidadosamente examinado quanto à presença de partículas visíveis ou alterações de cor antes do uso. O medicamento não deve ser agitado, pois isso pode causar desnaturação das glicoproteínas e perda da atividade medicinal.

A embalagem individual do medicamento só pode ser usada uma vez.

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Uso Vepoxa durante a gravidez

O uso de Vepox em mulheres grávidas ou lactantes é permitido somente em situações em que o benefício da terapia é mais provável do que o risco de desenvolver consequências na criança/feto.

Não há dados sobre se a α-epoetina é excretada no leite humano.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de intolerância a elementos medicinais;
• aumento descontrolado da pressão arterial;
• lesões que afetam as artérias periféricas, coronárias e carótidas, e que apresentam grau de gravidade grave (isso inclui pessoas com doenças cerebrovasculares, bem como aquelas que sofreram recentemente um infarto do miocárdio).

Efeitos colaterais Vepoxa

O uso de medicamentos pode provocar um aumento da pressão arterial, dependente da dose, ou agravamento da hipertensão existente. Frequentemente, esse efeito se desenvolve em pessoas com insuficiência renal crônica.

Ocasionalmente, o uso da droga causa:

• complicações na área vascular – desenvolvimento de coágulos sanguíneos (infarto ou isquemia miocárdica);
• complicações de natureza cerebrovascular (acidentes vasculares cerebrais ou hemorragias);
• ataques isquêmicos transitórios;
• trombose na área das artérias (retinianas ou periféricas) e veias profundas;
• aneurisma, embolia pulmonar e trombose na área do dialisador.

Em alguns pacientes submetidos à hemodiálise, pode ocorrer trombose na área do shunt (isso é especialmente verdadeiro para pessoas com tendência à pressão arterial baixa ou com complicações que afetam a fístula arteriovenosa, como aneurisma, estenose, etc.).

Eczema, erupção cutânea, coceira, urticária ou angioedema foram relatados após o uso de α-epoetina.

Pessoas com IRC podem desenvolver hiperfosfatemia ou hipercalemia, níveis aumentados de creatinina, nitrogênio ureico e ácido úrico no sangue.

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Overdose

Vepox possui um espectro de atividade medicinal extremamente amplo. Em caso de intoxicação com este agente, podem surgir sinais que refletem a maior intensidade do efeito terapêutico do hormônio. Em níveis extremamente elevados de hemoglobina, pode ser necessária a realização de flebotomia. Nessas situações, procedimentos sintomáticos devem ser realizados.

Interações com outras drogas

O medicamento não deve ser administrado por infusão intravenosa ou misturado com outros medicamentos.

Atualmente, não há informações que indiquem a capacidade da α-epoetina de afetar os processos metabólicos de outros medicamentos.

Ao combinar o medicamento com ciclosporina, é necessário monitorar os níveis sanguíneos desta última e ajustar a dose de ciclosporina, se necessário.

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Condições de armazenamento

Vepox deve ser mantido em local escuro, fora do alcance de crianças pequenas. Não congele nem agite o medicamento. A temperatura ideal é de 2 a 8 °C.

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Validade

O Vepox pode ser usado dentro de 24 meses a partir da data de liberação do agente terapêutico.

Análogos

Análogos do medicamento são os medicamentos Epobiocrin, Erythrostim e Recormon com Vero-Epoetin e Shanpoetin, e também Shanpoetin-Health e Erythroetin.