Vepox 4000.

Vepox 4000 é um medicamento antianêmico.

Indicações Vepoxa 4000.

É utilizado nas seguintes situações:

• anemia causada por insuficiência renal crônica em adultos submetidos a procedimentos de diálise peritoneal ou hemodiálise, bem como em pessoas durante o período de pré-diálise e em crianças submetidas a procedimentos de hemodiálise;
• anemia em indivíduos (que estão em tratamento ou não de quimioterapia) com oncologia (tumores não mieloides), e também prevenção de anemia em indivíduos com oncologia (tumores não mieloides) que estão em tratamento de quimioterapia;
• anemia em pessoas com HIV que usaram zidovudina e têm níveis intrínsecos de eritropoietina de £ 500 U/ml;
• como um curso pré-depósito antes de procedimentos cirúrgicos de grande porte em indivíduos com valores de hematócrito de 33-39%. Isso é necessário para facilitar a coleta de sangue autólogo e reduzir os riscos decorrentes do uso de transfusões de sangue alogênico, em caso de provável necessidade de transfusão de sangue que exceda os volumes que podem ser obtidos pelo método autólogo de coleta sem a introdução de α-epoetina;
• Anemia moderada ou leve (hemoglobina >10-£13 g/L) antes de cirurgia de grande porte em adultos, onde se espera perda sanguínea moderada (2-4 U de hemoglobina ou 0,9-1,8 L de sangue). Isso visa reduzir a necessidade de transfusões alogênicas e facilitar a restauração da eritropoiese.

[ 1 ], [ 2 ]

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de um líquido injetável – 0,5 ml da substância por 1 ml (formato 2000), 0,4 ml/1 ml (formato 4000) e 1 ml/1 ml (formato 10000) – dentro de uma seringa equipada com agulha. A embalagem contém 1 seringa.

Farmacodinâmica

A eritropoetina é uma glicoproteína purificada que estimula a eritropoiese. A estrutura de aminoácidos da α-epoetina, criada por procedimentos de engenharia genética, é idêntica à da eritropoetina humana e é secretada pela urina de pessoas com anemia. O componente proteico representa aproximadamente 60% do peso molecular; contém 165 aminoácidos. Quatro cadeias de carboidratos estão ligadas à proteína – por meio de três ligantes N-glicosídicos e um O-glicosídico.

O peso molecular da α-epoetina é de aproximadamente 30 mil daltons. As características biológicas da α-epoetina são semelhantes às da eritropoetina humana. Ao utilizar α-epoetina, os valores de hemoglobina, o volume de reticulócitos com eritrócitos e a taxa de absorção do elemento 59Fe aumentam. Além disso, a α-epoetina estimula seletivamente os processos de eritropoiese sem afetar a leucopoiese em curso.

O componente α-epoetina não tem efeito citotóxico nas células da medula óssea.

Farmacocinética

Injeções intravenosas.

A meia-vida após injeção intravenosa de doses do fármaco na faixa de 50 a 100 U/kg é de aproximadamente 4 horas. Em indivíduos com insuficiência renal, após o uso de doses de 50, 100 ou 150 U/kg, esse valor é de cerca de 5 horas. A meia-vida do fármaco em crianças é de aproximadamente 6 horas.

Injeções subcutâneas.

Os valores plasmáticos do fármaco após administração subcutânea são muito menores do que após injeção intravenosa. Os valores plasmáticos aumentam lentamente, atingindo a Cmáx dentro de 12 a 18 horas após a administração.

A meia-vida após injeção subcutânea é de quase 24 horas. Os valores de biodisponibilidade do fármaco com esta via de administração são de cerca de 20%.

Dosagem e administração

O medicamento é administrado por via intravenosa. Se o acesso intravenoso for impossível, mas houver indicações estritas, é permitida a administração da solução por via subcutânea.

Os regimes de tratamento geral mais comumente usados são:

• Adultos com insuficiência renal crônica - o medicamento é inicialmente administrado na dose de 50-100 UI/kg, 3 vezes por semana, por via intravenosa ou subcutânea. Em seguida, utiliza-se uma dose semanal de manutenção - redução da dose em 25 UI/kg quando o nível de hemoglobina necessário for atingido;
• adultos que não fazem diálise - inicialmente, administra-se 50-100 UI/kg da substância por via subcutânea ou intravenosa, 3 vezes por semana. Em seguida, utiliza-se uma dose de manutenção de 17-33 UI/kg, 3 vezes por semana;
• adultos em hemodiálise - inicialmente, administra-se 50-100 UI/kg do medicamento (por via subcutânea ou intravenosa), 3 vezes por semana. Posteriormente, utiliza-se uma dose de manutenção de 30-100 UI/kg, 3 vezes por semana;
• adultos em diálise peritoneal – a dosagem inicial é de 50 UI/kg; administrada por via subcutânea, 3 vezes por semana;
• Crianças em hemodiálise - inicialmente, 50 UI/kg do medicamento são administrados por via intravenosa, 3 vezes por semana. A dosagem de manutenção é de 25 a 50 UI/kg, com 3 administrações intravenosas por semana;
• Pessoas com oncologia – inicialmente, 3 vezes por semana, é necessária a administração subcutânea de 150 UI/kg do medicamento. Posteriormente, a dose de manutenção semanal é dobrada (se os valores mensais de hemoglobina tiverem aumentado < 10 g/l) ou reduzida em 25% (se este indicador tiver aumentado > 20 g/l);
• Indivíduos infectados pelo HIV em uso de zidovudina – a dose inicial é de 100 UI/kg, administrada por via intravenosa ou subcutânea, 3 vezes por semana, durante 2 meses;
• adultos participantes do programa de sangue autólogo, antes da cirurgia, recebem 600 UI/kg da substância por via intravenosa, 2 vezes por semana, dentro de 21 dias antes do procedimento cirúrgico;
• Pessoas no pré e pós-operatório que não participam do programa autólogo - aplicação subcutânea única de 600 UI/kg por semana durante o 21º dia antes da cirurgia e também no dia do procedimento. Além disso, pode ser utilizado um esquema com administração diária de 300 UI/kg da substância por 10 dias antes da cirurgia, no dia da cirurgia e por mais 4 dias.

Pessoas com insuficiência renal crônica.

Nesses casos, o medicamento é administrado por via intravenosa, se possível.

Os valores ideais de hemoglobina são cerca de 100-120 g/l (para adultos) e 95-110 g/l (para crianças).

Em indivíduos com insuficiência renal crônica, forma clínica de doença cardíaca isquêmica ou insuficiência cardíaca de natureza congestiva, os valores de hemoglobina de manutenção devem permanecer abaixo do limite superior do nível de hemoglobina ideal designado.

Antes de iniciar a administração de Vepox, qualquer paciente deve ter seus níveis de ferritina (ou níveis de ferro sérico) determinados.

Durante o ajuste da dose, a dose do medicamento pode ser aumentada se o volume de hemoglobina não aumentar em pelo menos 1 g/dL dentro de um mês.

Um aumento clinicamente significativo no índice de hemoglobina geralmente é observado após pelo menos 14 dias de terapia (em algumas pessoas, após 1,5 a 2,5 meses). Ao atingir os valores de hemoglobina necessários, a dose é reduzida em 25 UI/kg para evitar que o valor ideal seja excedido. Se os valores de hemoglobina forem superiores a 12 g/dl, o tratamento deve ser interrompido temporariamente.

Adultos submetidos a procedimentos de hemodiálise.

Para essas pessoas, o medicamento é administrado por via intravenosa. O processo terapêutico consiste em duas fases.

Estágio corretivo.

Administração de 50 UI/kg do medicamento, 3 vezes por semana, por via intravenosa. Se necessário, a dosagem pode ser aumentada gradualmente (o ajuste é feito no máximo uma vez por mês) em 25 UI/kg, 3 vezes por semana, até que o nível ideal de hemoglobina seja atingido.

Palco de apoio.

Recomenda-se administrar 75-300 UI/kg do medicamento por semana. Na maioria dos casos, uma dose única para manter os níveis ideais de hemoglobina é de 30-100 UI/kg, com três administrações por semana. As informações disponíveis permitem concluir que pessoas com anemia grave (nível de hemoglobina < 6 g/l) necessitam de uma dose de manutenção maior (em comparação com pessoas com anemia menos grave).

Adultos que necessitam de sessões de diálise peritoneal.

Nestes casos, se possível, o medicamento é administrado por via intravenosa. Se a administração intravenosa não estiver disponível, é necessário determinar o grau de benefício e risco no caso de administração subcutânea da substância (separadamente para cada paciente). A terapia consiste em duas fases.

Estágio corretivo.

Administração de 50 UI/kg do medicamento duas vezes por semana.

Estágio de manutenção.

A dose pode ser ajustada para manter o nível de hemoglobina necessário de 10-12 g/l (correspondente a 6,2-7,5 mmol/l) dentro da faixa de 25-50 UI/kg, com uso de 2 vezes por semana (administração de 2 porções iguais do medicamento).

Adultos com insuficiência renal que não estão em diálise.

Para pessoas em período de pré-diálise, o medicamento é administrado por via intravenosa, se possível. Caso a administração intravenosa não esteja disponível, é necessário analisar os benefícios e riscos da administração do medicamento por via subcutânea (individualmente para cada paciente). O tratamento consiste em duas etapas.

Estágio corretivo.

É necessária uma administração de 50 UI/kg do medicamento três vezes por semana. Posteriormente, se necessário, a dose é aumentada gradualmente em 25 UI/kg com administração três vezes por semana até que o efeito desejado seja alcançado (a correção é realizada gradualmente e ao longo de pelo menos 1 mês).

Palco de apoio.

O tamanho da porção que mantém o nível de hemoglobina necessário de 10-12 g/dL (equivalente a 6,2-7,5 mmol/L) é de 17-33 UI/kg, administrada 3 vezes por semana.

O tamanho máximo permitido de uma única porção é de 200 UI/kg. Pode ser administrado 3 vezes por semana.

Crianças submetidas a procedimentos de hemodiálise.

Estágio corretivo.

O medicamento é administrado na dose de 50 UI/kg, 3 vezes por semana. Se necessário, a dosagem pode ser aumentada em 2 fases (máximo 1 vez por mês), em 25 UI/kg, 3 vezes por semana, até que o nível ideal de hemoglobina seja atingido.

Estágio de manutenção.

Em geral, crianças com peso inferior a 30 kg necessitam de uma dosagem maior do que uma criança com peso superior a 30 kg e um adulto. Em ensaios clínicos, após seis meses de terapia, foram determinadas as seguintes doses de manutenção de α-eritropoietina:

• peso <10 kg – a porção média é de 100 UI/kg, e a porção de manutenção está entre 75-150 UI/kg;
• peso entre 10-30 kg – dosagem média é 75 UI/kg, dosagem de manutenção é 60-150 UI/kg;
• peso >30 kg – a dose média é de 33 UI/kg, a dose de manutenção é de 30-100 UI/kg.

O medicamento é administrado 3 vezes por semana.

Informações atuais sugerem que indivíduos com níveis basais de hemoglobina muito baixos (<60 g/L ou <4,25 mmol/L) podem precisar de uma dose maior de Vepox para manter os níveis de hemoglobina do que indivíduos com outros níveis (>68 g/L ou >4,25 mmol/L).

Para pessoas com oncologia, o nível ideal de hemoglobina deve ser de aproximadamente 120 g/l.

O medicamento é aprovado para uso em pessoas com anemia sintomática.

O medicamento também pode ser usado para prevenir anemia em pessoas que se submeteram a procedimentos de quimioterapia e apresentaram valores iniciais de hemoglobina baixos (<11 g/dl). Além disso, é prescrito para pessoas cujo nível de hemoglobina caiu significativamente durante o primeiro ciclo de quimioterapia (por exemplo, uma redução de 10-20 g/l nos níveis de hemoglobina com valores iniciais iguais a 110-130 g/l, ou uma redução de 20+ g/l quando o valor inicial era superior a 130 g/l).

A dose inicial para prevenção ou tratamento da anemia é de 150 UI/kg, administrada por via subcutânea, 3 vezes por semana. Se os valores de hemoglobina aumentarem menos de 10 g/l durante 1 mês de tratamento, a dose deve ser dobrada (300 UI/kg). Se os valores de hemoglobina aumentarem menos de 1 g/dl após 1 mês de uso desta dose, conclui-se que o efeito não foi alcançado e o tratamento é descontinuado.

Se o nível de hemoglobina aumentar acima de 2 g/dl por mês, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25%. Se o nível de hemoglobina aumentar para mais de 14 g/dl, a terapia deve ser interrompida até que esse valor diminua para 12 g/dl, após o que o medicamento deve ser administrado em uma dose reduzida em 25% em relação à original.

A necessidade de tratamento contínuo deve ser avaliada periodicamente, por exemplo, após a conclusão de um ciclo de quimioterapia.

Antes de usar o medicamento, bem como durante o tratamento, é necessário monitorar os níveis de ferro e garantir, se necessário, sua ingestão adicional. Além disso, antes de iniciar o uso do medicamento, é necessário descartar outros possíveis fatores para o desenvolvimento de anemia.

Pessoas com HIV que usaram zidovudina.

Antes de iniciar a terapia, antes da transfusão, é necessário determinar o valor basal da eritropoietina sérica interna. Os dados desses testes mostram que, se a eritropoietina estiver acima de 500 UI/ml, o efeito medicamentoso do Vepox será extremamente baixo.

Estágio corretivo.

Usar 100 UI/kg 3 vezes por semana, por via intravenosa ou subcutânea, durante 2 meses.

Se a resposta ao tratamento de 2 meses for insatisfatória (por exemplo, se a necessidade de transfusões de sangue não puder ser reduzida ou se o nível de hemoglobina não aumentar), a dose do medicamento é aumentada em 50-100 UI/kg, com uso de 3 vezes por semana, durante 1 mês. Se o uso de uma dosagem de 300 UI/kg também não surtir efeito, o tratamento pode ser descontinuado, pois a probabilidade de obter resposta com a introdução de doses mais altas é extremamente baixa.

Palco de apoio.

Ao atingir o resultado desejado na fase de correção, é necessária uma dose de manutenção para garantir valores de hematócrito na faixa de 30 a 35%, levando em consideração outros fatores (alteração na dose de zidovudina, presença de infecções ou inflamações concomitantes). Se o valor do hematócrito for superior a 40%, o medicamento deve ser descontinuado até que diminua para 36%. Após a retomada do tratamento, a dose de Vepox é reduzida em 25% e, em seguida, ajustada para manter os valores de hematócrito.

Os níveis de ferritina (ou níveis séricos de ferro) devem ser medidos em todos os pacientes antes e durante o tratamento. O ferro deve ser suplementado, se necessário. Outros possíveis fatores de anemia também devem ser excluídos antes do tratamento.

Adultos que participam do programa autólogo e que serão submetidos à cirurgia.

Antes de administrar o medicamento, é necessário levar em consideração as contraindicações existentes em relação ao programa de coleta de sangue autólogo. Antes da cirurgia, o medicamento é administrado 2 vezes ao dia durante 14 dias. Durante cada consulta médica, uma amostra de sangue é coletada do paciente (com valores de hematócrito entre 33-39% ou valores de hemoglobina iguais a 11 g/l), preservando-a para transfusão autóloga.

A dose recomendada do medicamento é de 600 UI/kg, administrada duas vezes por semana durante 21 dias antes da cirurgia. O uso de α-epoetina reduz a probabilidade de utilização de sangue homólogo em 50% (em comparação com indivíduos que não utilizam α-epoetina).

Pessoas que necessitam de menor estimulação da eritropoiese devem usar o medicamento na dosagem de 150-300 UI/kg, duas vezes por semana. Isso aumenta a coleta autóloga e previne a diminuição dos valores do hematócrito.

Os níveis séricos de ferro devem ser determinados em cada paciente antes do início da terapia. Se for observada deficiência de ferro, as medidas necessárias para restabelecer seus valores são tomadas antes do início do programa de autólogo. Se houver anemia, sua causa deve ser determinada. É necessário garantir a quantidade necessária de ferro o mais rápido possível (a ingestão oral para um adulto é de 0,2 g de ferro por dia) e mantê-la nesse nível durante todo o ciclo terapêutico.

Adultos durante o período pré e pós-operatório (não participantes do programa de sangue autólogo).

O medicamento é administrado por via subcutânea.

O medicamento é utilizado na dose de 600 UI/kg por semana, durante 21 dias antes da operação (no 21º, 14º e 7º dia) e também no dia do procedimento.

Em situações em que a indicação médica exija a redução do período pré-operatório, a medicação é administrada diariamente na dose de 300 UI/kg, durante 10 dias antes da operação, no dia do procedimento e também durante 4 dias após o mesmo.

Todas as pessoas em uso de Vepox devem receber a quantidade necessária de ferro (administração oral de 0,2 g de ferro por dia) durante todo o ciclo terapêutico. Se possível, uma opção com ingestão oral adicional de ferro deve ser oferecida antes do início do tratamento para garantir o acúmulo necessário deste componente.

[ 5 ], [ 6 ]

Uso Vepoxa 4000. durante a gravidez

A administração de Vepox é permitida durante a lactação ou gravidez somente em situações em que o provável benefício da terapia é mais esperado do que o risco de desenvolver consequências negativas no feto.

Não há informações sobre se a α-epoetina passa para o leite materno, por isso ela deve ser usada com extrema cautela durante a lactação.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• aplasia verdadeira de células vermelhas que ocorre devido ao uso de eritropoietina;
• valores elevados de pressão arterial que não podem ser controlados;
• presença de forte sensibilidade aos componentes do medicamento;
• Também é necessário levar em consideração todas as contraindicações existentes que são prescritas para o programa autólogo (para indivíduos que recebem α-epoetina).

Pessoas que serão submetidas a cirurgia ortopédica eletiva e não estão em um programa autólogo não recebem prescrição de α-epoetina nos seguintes casos:

• doenças de natureza periférico-arterial, coronária, cerebrovascular ou carotídea (formas graves);
• acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio recentes.

Não usar em pacientes cirúrgicos que estejam proibidos de receber profilaxia antitrombótica adequada devido a alguns fatores.

[ 3 ]

Efeitos colaterais Vepoxa 4000.

Nos estágios iniciais da terapia, podem aparecer sinais de resfriado: sensação de sonolência e letargia, febre, tontura, dor nos músculos e articulações e dores de cabeça.

Às vezes, foi observado o desenvolvimento de trombocitose.

Em alguns indivíduos que usam agentes de eritropoietina, ocorreram complicações trombóticas vasculares - infarto do miocárdio ou isquemia, complicações cerebrovasculares (acidente vascular cerebral, hemorragia cerebral, etc.), AIT, trombose venosa profunda ou arterial, embolia pulmonar, trombose retiniana, aneurismas e também oclusão afetando o sistema de diálise.

Há dados sobre manifestações na epiderme na área da injeção (ocorrem com mais frequência no caso de injeção subcutânea, não intravenosa). Distinguem-se o aparecimento de dor moderada ou leve ao redor da área da injeção e vermelhidão da pele.

Danos imunológicos após o uso de Vepox são observados apenas raramente. Há relatos de intolerância e sintomas alérgicos; às vezes, foram registrados o desenvolvimento de manifestações anafiláticas e edema de Quincke.

A ocorrência de aplasia eritrocitária de tipo verdadeiro (eritroblastopenia) foi observada em casos isolados com muitos meses ou muitos anos de administração subcutânea de α-epoetina.

Pessoas com insuficiência renal.

Um aumento dose-dependente da pressão arterial ou agravamento da hipertensão existente é frequentemente observado com o uso de α-epoetina. Essa reação ocorre principalmente em pessoas com insuficiência renal crônica.

Crises hipertensivas ou manifestações encefalopáticas (sensação de confusão, dores de cabeça intensas, etc.), bem como convulsões tônico-clônicas generalizadas, têm se desenvolvido em alguns indivíduos. Atenção especial deve ser dada à ocorrência de crises súbitas de enxaqueca ou dores de cabeça (podem ser um sinal de alerta). A pressão arterial deve ser monitorada desde o início do uso do medicamento.

Em alguns indivíduos submetidos à hemodiálise (especialmente pacientes propensos à hipotensão ou aqueles com complicações associadas à fístula arteriovenosa (como aneurismas, estenose, etc.)), trombose de derivação pode ocasionalmente se desenvolver.

Pessoas com doenças oncológicas.

Devido ao potencial de aumento da pressão arterial com α-epoetina, os níveis de hemoglobina e a pressão arterial devem ser monitorados de perto durante a terapia.

Complicações trombóticas foram relatadas em pessoas tratadas com agentes de eritropoietina, incluindo α-epoetina.

Testes conduzidos em mulheres com carcinoma de mama metastático para determinar a eficácia do tratamento geral sem ajuste para condições anêmicas descobriram que as taxas gerais de mortalidade, as taxas de mortalidade relacionadas à progressão da doença e as taxas de tromboembolismo fatal foram maiores com α-epoetina do que com placebo.

Pacientes cirúrgicos (adultos) participantes do programa de coleta autóloga.

Sem referência ao tratamento prescrito com α-epoetina, complicações vasculares e trombóticas podem se desenvolver em tais pessoas na presença de quaisquer patologias cardiovasculares concomitantes e flebotomias repetidas.

Todos os avisos e precauções existentes relacionados ao programa de sangue autólogo (incluindo o processo de compensação da quantidade de sangue circulante) se aplicam a pessoas que usam α-epoetina.

Pacientes cirúrgicos (adultos) que não participam do programa de coleta autóloga.

Pacientes com níveis persistentes de hemoglobina >13 g/dL (equivalente a 8,1 mmol/L) e que necessitam de cirurgia ortopédica eletiva apresentam risco significativamente aumentado de desenvolver complicações vasculares ou trombóticas associadas à terapia com α-epoetina. Portanto, pacientes com tais fatores de risco não devem usar Vepox.

[ 4 ]

Overdose

O medicamento possui uma gama significativa de efeitos terapêuticos. A intoxicação por α-epoetina leva ao aparecimento de sinais que refletem a forte expressão do efeito medicinal do hormônio.

Em caso de níveis extremamente elevados de hemoglobina, pode-se recorrer à flebotomia. Após isso, são realizadas medidas sintomáticas.

[ 7 ], [ 8 ]

Interações com outras drogas

O medicamento não deve ser administrado por infusão intravenosa ou misturado com outras substâncias medicinais.

Não há informações que indiquem que o uso de α-epoetina possa afetar os processos metabólicos de outros medicamentos.

Ao usar Vepox em combinação com ciclosporina, é necessário monitorar os níveis sanguíneos desta última, ajustando sua dose se necessário.

[ 9 ], [ 10 ]

Condições de armazenamento

Vepox deve ser mantido em local escuro, fora do alcance de crianças. Não congele nem agite o frasco com o medicamento. As marcas de temperatura estão entre 2 e 8 °C.

Validade

O Vepox pode ser usado dentro de 24 meses a partir da data de fabricação do medicamento.

[ 11 ], [ 12 ]

Análogos

As seguintes substâncias são análogas ao medicamento: Recormon, Erythrostim, Shanpoetin, Epoetin com Epobiocrin, bem como Epoetal e Eprex.