Cientistas australianos descobrem nova maneira de combater o câncer agressivo bloqueando o "pequeno splicing"

Pesquisadores do Instituto de Pesquisa Médica WEHI (Austrália) descobriram uma estratégia promissora para suprimir o crescimento de tumores agressivos e difíceis de tratar, bloqueando um processo molecular especializado conhecido como splicing menor. O trabalho foi publicado na EMBO Reports.

Qual é a essência da descoberta:

• O bloqueio de pequenas emendas retarda significativamente o crescimento de tumores no fígado, pulmão e estômago.
• A estratégia é particularmente eficaz contra cânceres causados por mutações no gene KRAS, um dos oncogenes mais comuns.
• Ao mesmo tempo, as células saudáveis quase não são danificadas, o que dá esperança de um tratamento mais seguro.

O que é emenda menor:

No corpo, para produzir proteínas, o DNA é primeiro convertido em RNA, que é então cortado e processado em um processo chamado splicing. O splicing maior é responsável por 99,5% de toda a atividade. O splicing menor é um mecanismo raro, mas essencial, que processa cerca de 700 dos 20.000 genes do corpo, incluindo aqueles que controlam o crescimento e a divisão celular.

Este processo demonstrou ser um ponto fraco nas células cancerígenas, especialmente na presença de mutações no gene KRAS. Seu bloqueio:

• causa acúmulo de danos ao DNA em células tumorais;
• ativa a via anti-oncogênica p53, que desencadeia a parada da divisão celular ou morte.

Experimentos:

Os cientistas utilizaram modelos de câncer de pulmão em peixes-zebra, camundongos e humanos. Ao reduzir os níveis da proteína RNPC3 (um componente-chave do splicing menor), eles conseguiram:

• retardar significativamente o crescimento do tumor;
• ativar o mecanismo de defesa p53;
• causar danos mínimos aos tecidos normais.

O que vem a seguir:

Em colaboração com o Centro Nacional de Desenvolvimento de Medicamentos, os pesquisadores testaram mais de 270.000 moléculas e já encontraram potenciais inibidores de splicing menor.

"Nossa descoberta muda a abordagem: em vez de atingir mutações específicas que nem todos têm, desativamos um processo fundamental que impulsiona o crescimento de muitos tipos de câncer", disse a professora Joan Heath, chefe do laboratório WEHI.

Importância para o futuro:

• Uma potencial nova classe de medicamentos contra cânceres agressivos, incluindo câncer de pulmão, fígado e estômago.
• Perspectivas para o tratamento de tumores com gene p53 funcional.
• Menos efeitos colaterais em comparação à quimioterapia tradicional.

A descoberta foi apoiada pelo Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica da Austrália, pelo Instituto Ludwig de Pesquisa do Câncer e pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame dos EUA (NINDS).