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Descoberta do Ano sobre Metabolismo: Como a Olfactomedina-2 Gerencia a Saúde e o Peso dos Adipócitos
Última revisão: 09.08.2025
">Cientistas da Espanha, China, Reino Unido e Japão descobriram um mecanismo que liga a interrupção de uma única proteína ao desenvolvimento da obesidade. Seu trabalho, publicado na Nature Communications, demonstra pela primeira vez que um defeito na Olfactomedina-2 (OLFM2) leva à disfunção dos adipócitos, provoca inflamação do tecido adiposo e causa distúrbios metabólicos sistêmicos.
Principais fatos revelados
- OLFM2 é uma glicoproteína secretada: até este estudo, a família Olfactomedina estava principalmente associada ao desenvolvimento de doenças do tecido neural e oculares. Cientistas demonstraram pela primeira vez sua presença e função mensuráveis em adipócitos.
- Um modelo murino de deficiência de OLFM2 específica de adipócitos: camundongos transgênicos sem OLFM2 apenas nas células de gordura ganharam peso rapidamente com uma dieta normal, exibiram hipertrofia de adipócitos e acúmulo de gordura no fígado.
- Consequências metabólicas: camundongos KO demonstraram resistência pronunciada à insulina, níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6) e infiltração maciça de macrófagos em depósitos de gordura.
- Via molecular: Na ausência de OLFM2, a secreção normal de adiponectina e a atividade do principal sensor metabólico AMPK foram prejudicadas, levando à diminuição da utilização de ácidos graxos e ao aumento da oxidação de glicose.
- Dados humanos: No tecido adiposo de pessoas obesas, os níveis de OLFM2 foram metade daqueles em voluntários magros e foram negativamente correlacionados com o peso corporal, níveis de HbA1c e marcadores de inflamação sistêmica.
Importância do estudo
A descoberta do OLFM2 como um regulador crítico dos adipócitos derruba a noção de que a obesidade é meramente uma consequência de fatores externos (dieta, atividade física). Agora está claro que defeitos em um dos adipomediadores secretados podem desencadear uma cascata de distúrbios imunometabólicos.
Isso abre novos horizontes terapêuticos:
- Os biomiméticos do OLFM2 (proteínas recombinantes ou pequenas moléculas que melhoram sua função) podem restaurar o equilíbrio metabólico e reduzir o peso corporal em modelos de obesidade.
- Terapia genética que visa aumentar a expressão de OLFM2 no tecido adiposo promete efeitos de longo prazo na síndrome metabólica e no diabetes tipo 2.
Perspectivas e próximos passos
Os autores enfatizam a necessidade de:
- Estudos específicos de depósito - compare o papel do OLFM2 na gordura subcutânea e visceral.
- Testando agonistas OLFM2 seguros em ensaios clínicos pré-clínicos e iniciais.
- Avaliação dos efeitos sistêmicos, uma vez que o OLFM2 pode afetar o fígado, os músculos e o sistema nervoso central por meio de mecanismos endócrinos.
"Descobrimos que a deficiência de Olfactomedina-2 nos adipócitos desencadeia inflamação do tecido adiposo e colapso metabólico do corpo. A restauração completa do seu nível normaliza o metabolismo e melhora a sensibilidade à insulina", afirma a autora principal do estudo, Aina Lluch.
Em uma era em que a obesidade afeta mais de 650 milhões de pessoas, essas descobertas oferecem esperança para o desenvolvimento de tratamentos fundamentalmente novos que atuem não apenas nos sintomas, mas na molécula raiz que governa a saúde das células de gordura.