Estudo de Stanford identifica seis biótipos de depressão para tratamento personalizado

Em um futuro próximo, imagens cerebrais rápidas poderão ser usadas para rastrear a depressão e determinar o melhor tratamento.

Uma combinação de imagens cerebrais e aprendizado de máquina pode identificar subtipos de depressão e ansiedade, de acordo com um novo estudo liderado por cientistas da Stanford Medicine. O estudo, a ser publicado na revista Nature Medicine, divide a depressão em seis subtipos biológicos, ou "biótipos", e identifica quais tratamentos têm maior ou menor probabilidade de serem eficazes para três desses subtipos.

A necessidade de melhores métodos de seleção de tratamento

Métodos melhores para personalizar tratamentos são urgentemente necessários, afirmou a autora principal do estudo, Lynn Williams, PhD, professora de psiquiatria e ciências comportamentais e diretora do Centro de Psiquiatria de Precisão e Bem-Estar da Stanford Medicine. Williams, que perdeu seu parceiro para a depressão em 2015, concentrou seu trabalho em pesquisas pioneiras em psiquiatria de precisão.

Cerca de 30% das pessoas com depressão sofrem da chamada depressão resistente ao tratamento, o que significa que vários tipos de medicamentos ou terapias não conseguiram melhorar os sintomas. Para dois terços das pessoas com depressão, o tratamento não consegue eliminar completamente os sintomas a um nível saudável.

Isso ocorre, em parte, porque não há uma maneira confiável de determinar qual antidepressivo ou tipo de terapia ajudará um paciente específico. Os medicamentos são prescritos por tentativa e erro, então pode levar meses ou anos para encontrar um tratamento eficaz, se é que isso acontece. E tentar tratamentos diferentes por muito tempo sem obter alívio pode piorar os sintomas da depressão.

"O objetivo do nosso trabalho é descobrir como acertar na primeira vez. É muito frustrante trabalhar na área da depressão e não ter uma alternativa melhor do que uma abordagem única para todos", disse o Dr. Williams.

Biótipos preveem resposta ao tratamento

Para entender melhor a biologia da depressão e da ansiedade, Williams e seus colegas avaliaram 801 participantes do estudo previamente diagnosticados com depressão ou ansiedade usando uma técnica de imagem conhecida como ressonância magnética funcional (RMf) para medir a atividade cerebral. Eles escanearam os cérebros dos voluntários em repouso e enquanto realizavam diversas tarefas destinadas a testar suas funções cognitivas e emocionais. Os cientistas se concentraram em áreas do cérebro e nas conexões entre elas que já são conhecidas por desempenhar um papel na depressão.

Usando uma abordagem de aprendizado de máquina conhecida como análise de cluster para agrupar imagens de cérebros de pacientes, eles identificaram seis padrões distintos de atividade nas regiões cerebrais examinadas.

Os pesquisadores também selecionaram aleatoriamente 250 participantes do estudo para receber um dos três antidepressivos amplamente utilizados ou terapia comportamental. Pacientes com um subtipo, caracterizado por aumento da atividade em áreas cognitivas do cérebro, responderam melhor ao antidepressivo venlafaxina (conhecido como Effexor) em comparação com outros biotipos. Aqueles com outro subtipo, cujos cérebros em repouso apresentaram aumento da atividade em três áreas associadas à depressão e à resolução de problemas, responderam melhor à terapia comportamental. E aqueles com um terceiro subtipo, com diminuição da atividade em repouso em um circuito cerebral que controla a atenção, tiveram menor probabilidade de observar melhora nos sintomas com a terapia comportamental em comparação com outros biotipos.

Importância do estudo

"Até onde sabemos, esta é a primeira vez que conseguimos demonstrar que a depressão pode ser explicada por diferentes anormalidades na função cerebral", disse Williams. "Esta é essencialmente uma demonstração de uma abordagem de medicina personalizada para a saúde mental, baseada em medidas objetivas da função cerebral."

Em outro estudo recente, Williams e sua equipe mostraram que o uso de fMRI para obter imagens do cérebro melhora a capacidade de identificar pessoas com probabilidade de resposta ao tratamento antidepressivo. Neste estudo, os pesquisadores se concentraram em um subtipo que eles chamam de biótipo cognitivo da depressão, que afeta mais de um quarto das pessoas com depressão e tem menor probabilidade de responder aos antidepressivos padrão. Ao identificar pessoas com o biótipo cognitivo usando fMRI, os pesquisadores previram com precisão a probabilidade de remissão em 63% dos pacientes, em comparação com a precisão de 36% sem o uso de imagens cerebrais. Essa melhora na precisão significa que os médicos têm maior probabilidade de prescrever o tratamento certo na primeira vez. Os pesquisadores agora estão explorando novos tratamentos para esse biótipo na esperança de encontrar mais opções para aqueles que não respondem aos antidepressivos padrão.

Mais pesquisas sobre depressão

Diferentes biótipos também se correlacionaram com diferenças nos sintomas e no desempenho em tarefas entre os participantes do estudo. Por exemplo, aqueles com maior atividade em áreas cognitivas do cérebro apresentaram níveis mais elevados de anedonia (a incapacidade de sentir prazer) do que outros biótipos; também apresentaram pior desempenho em tarefas de função executiva. Aqueles com o subtipo que respondeu melhor à terapia comportamental também cometeram erros em tarefas de função executiva, mas tiveram bom desempenho em tarefas cognitivas.

Um dos seis biótipos identificados no estudo não apresentou diferenças perceptíveis na atividade cerebral nas regiões analisadas em comparação com a atividade em pessoas sem depressão. Williams acredita que eles provavelmente não exploraram toda a gama da biologia cerebral subjacente ao transtorno. O estudo se concentrou em áreas sabidamente envolvidas na depressão e na ansiedade, mas pode haver outros tipos de disfunção nesse biótipo que as imagens não captaram.

Williams e sua equipe estão expandindo o estudo de imagem para incluir mais participantes. Ela também quer testar mais tratamentos em todos os seis biótipos, incluindo medicamentos que tradicionalmente não são usados para depressão.

Sua colega Laura Hack, médica e doutora, professora assistente de psiquiatria e ciências comportamentais, começou a usar a técnica de imagem em sua prática clínica na Faculdade de Medicina de Stanford por meio de um protocolo experimental. A equipe também quer estabelecer padrões fáceis de implementar para o método, para que outros profissionais de saúde mental possam começar a implementá-lo.

"Para realmente avançarmos no campo da psiquiatria de precisão, precisamos identificar os tratamentos com maior probabilidade de serem eficazes para os pacientes e iniciá-los o mais rápido possível", disse Ma. "Ter informações sobre a função cerebral deles, particularmente as assinaturas comprovadas que avaliamos neste estudo, ajudará a embasar tratamentos e prescrições mais precisos para cada indivíduo."