As gorduras animais aceleram o crescimento do tumor, enquanto as gorduras vegetais não

A obesidade aumenta o risco de pelo menos 13 tipos principais de câncer, incluindo câncer de mama, cólon e fígado. Também enfraquece as respostas imunológicas que destroem tumores, estimuladas por imunoterapias contra o câncer. Mas há muito tempo não se sabe se esses efeitos são causados pela massa gorda das próprias pessoas obesas ou pelas gorduras específicas que consomem na dieta.

Agora, um estudo de uma década liderado por Lydia Lynch, do Instituto Ludwig da Universidade de Princeton, publicado na edição atual da Nature Metabolism, forneceu uma resposta convincente para essa pergunta.

“Nosso estudo mostra que a fonte de gordura na dieta, e não a própria massa gorda, é o principal fator que influencia o crescimento tumoral em camundongos obesos”, disse Lynch. “Descobrimos que uma dieta rica em gordura, à base de banha, sebo bovino ou manteiga, enfraqueceu a imunidade antitumoral e acelerou o crescimento tumoral em vários modelos tumorais em camundongos obesos. No entanto, dietas à base de óleo de coco, óleo de palma ou azeite de oliva não apresentaram esse efeito em camundongos com obesidade semelhante. Nossas descobertas têm implicações para a prevenção e o tratamento do câncer em humanos com obesidade.”

Lynch e seus colegas — incluindo Marcia Higis, autora sênior do estudo e membro do Ludwig Center de Harvard — observam que a substituição de gorduras animais por gorduras vegetais pode ser uma intervenção alimentar benéfica para pacientes obesos em tratamento contra o câncer. Essas mudanças alimentares também podem reduzir o risco de câncer em pessoas obesas.

Lynch, Haigis e outros demonstraram anteriormente que a obesidade causa alterações no sistema imunológico e no microambiente tumoral que promovem a progressão do tumor. Isso ocorre ao enfraquecer o sistema de vigilância imunológica do corpo, o que reduz a capacidade das células imunológicas — especificamente as células T citotóxicas (CTLs) e as células natural killer (NK) — de se infiltrarem nos tumores e, uma vez lá, matarem as células cancerígenas.

No estudo atual, Lynch e seus colegas foram além. Eles elucidaram os mecanismos pelos quais os metabólitos das gorduras animais presentes na dieta suprimem as células NK e as CTLs. Eles também demonstraram que essa disfunção imunológica acelera a progressão tumoral em camundongos obesos — um efeito não observado em camundongos obesos alimentados com gorduras vegetais. De fato, uma dieta à base de óleo de palma aumentou a imunidade antitumoral e retardou o crescimento tumoral em camundongos obesos.

Os pesquisadores identificaram diversos intermediários metabólicos em gorduras alimentares, particularmente compostos de acicarnitina de cadeia longa, que suprimem potentemente células NK e CTLs. Esses metabólitos estavam particularmente elevados em camundongos obesos alimentados com uma dieta contendo manteiga, banha e sebo bovino, mas não em camundongos obesos alimentados com uma dieta contendo gorduras vegetais. Eles relatam que, nos CTLs, essas moléculas causam disfunção metabólica grave nas mitocôndrias, as usinas de energia das células, ao prejudicar sua função citotóxica. Isso torna os CTLs antitumorais incapazes de sobreviver, prejudica sua produção de um importante fator funcional (interferon-γ, IFN-γ) e desativa sua maquinaria de destruição celular.

Por outro lado, uma dieta com óleo de palma preveniu a "paralisia" metabólica nas células NK de camundongos obesos, aparentemente aumentando a atividade de um regulador-chave do metabolismo celular, a proteína c-Myc. Os cientistas descobriram que a expressão do gene Myc foi reduzida em camundongos alimentados com gordura animal, bem como em células NK retiradas de pessoas obesas.

“Esses resultados destacam a importância da dieta para manter um sistema imunológico saudável”, disse Lynch. “Mais importante ainda, eles mostram que alterar o componente de gordura da dieta pode melhorar os resultados do tratamento do câncer em pessoas obesas e deve ser avaliado clinicamente como uma potencial intervenção dietética para esses pacientes.”