Novos estudos apoiam a eficácia do tratamento com androgénios para o cancro da mama

Um estudo realizado por cientistas da Universidade de Adelaide forneceu novos insights sobre a luta contra o câncer de mama.

O estudo de laboratório foi liderado pela professora associada Theresa Hickey e pela Dra. Amy Dwyer, e pelo professor Wayne Tilley, dos Laboratórios de Pesquisa do Câncer Dame Roma Mitchell, em colaboração com pesquisadores do Cancer Research UK (CRUK), da Universidade de Cambridge (Reino Unido) e do Imperial College London.

"Nosso estudo usou uma tecnologia relativamente nova desenvolvida pela equipe do CRUK, que foi usada para identificar o GATA3 (um fator de transcrição crítico para o desenvolvimento embrionário de vários tecidos) como um importante parceiro de interação do receptor de andrógeno no câncer de mama", disse o professor associado Hickey.

Um estudo publicado na revista Genome Biology descobriu que, quando o receptor de andrógeno interagiu com o GATA3, as células do câncer de mama se tornaram mais maduras funcionalmente.

"Este estudo identificou um mecanismo importante pelo qual a atividade do receptor de andrógeno exerce efeitos anticancerígenos no câncer de mama ", disse o professor associado Hickey.

"Compreender como o receptor de andrógeno exerce efeitos anticancerígenos na mama é importante porque o oposto ocorre na próstata, onde a atividade do receptor de andrógeno promove o desenvolvimento do câncer."

A descoberta corrobora o trabalho de uma equipe de pesquisa do Laboratório de Câncer Dame Roma Mitchell, liderada pelo Professor Tilley, publicado na revista The Lancet Oncology em fevereiro. Este ensaio clínico demonstrou que o medicamento estimulante do receptor de andrógeno enosarma foi eficaz contra o câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, que representa até 80% de todos os casos da doença.

"As informações do estudo GATA3 corroboram o uso de medicamentos estimuladores do receptor de andrógeno para o tratamento do câncer de mama com receptor de estrogênio positivo (conforme relatado em um artigo recente na The Lancet Oncology) e fornecem evidências laboratoriais que corroboram essa estratégia terapêutica para outros subtipos da doença sem receptor de estrogênio positivo. Isso inclui o subtipo triplo-negativo de câncer de mama", afirmou o Professor Associado Hickey.

"Os medicamentos estimuladores do receptor de andrógeno ainda não fazem parte do tratamento convencional para nenhum tipo de câncer de mama, mas estão ganhando popularidade no tratamento de doenças com receptor de estrogênio positivo.

Alterações mediadas por hormônios na ligação do GATA3 à cromatina em células de câncer de mama positivas para receptor de estrogênio (ER).

A) Valor de p ajustado por FDR e log2FC da ligação da cromatina GATA3 em células de câncer de mama T-47D tratadas com estradiol (E2) em comparação ao controle (Veh).

B) Diagrama de Venn mostrando a intersecção de locais de ligação de GATA3 significativamente enriquecidos após exposição a E2 ou di-hidrotestosterona (DHT).

C) Valor de p ajustado por FDR e log2FC dos eventos de ligação da cromatina GATA3 com terapia hormonal concomitante em comparação com DHT sozinho.

D) Ligação diferencial do ER em locais comuns de AR e GATA3.

Fonte: Biologia do Genoma (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"O estudo GATA3 fornece evidências de que essa nova estratégia terapêutica funcionará, fornecendo uma explicação de como ela funciona."

A Professora Associada Hickey afirmou estar ansiosa por novos desenvolvimentos com base nesta pesquisa. "Embora o estudo atual tenha se concentrado na interação entre o receptor de andrógeno e o GATA3, a nova tecnologia que usamos para detectar essa interação identificou muitos outros fatores que interagem com o receptor de andrógeno em células de câncer de mama", disse ela.

"Atualmente, estamos investigando a importância desses outros fatores na mediação da atividade do receptor de andrógeno no câncer de mama."