Gravidez e Fertilidade

A maioria dos médicos considera que o primeiro dia do último período menstrual seja o início da gravidez. Este período é chamado de "idade menstrual", que começa cerca de duas semanas antes da fertilização. O seguinte é a informação básica sobre fertilização:

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Ovulação

A cada mês, em um dos ovários femininos, um certo número de ovos verdes não começam a se desenvolver em uma pequena bolha cheia de líquido. Um dos frascos completa a maturação. Este "folículo dominante" suprime o crescimento de outros folículos, que param de crescer e degenerar. O folículo maduro quebra e libera ovos do ovário (ovulação). A ovulação ocorre, como regra geral, duas semanas antes do início do período menstrual mais próximo em uma mulher.

Desenvolvimento do corpo amarelo

Após a ovulação, o folículo roto se desenvolve em uma entidade chamada corpo amarelo que secreta dois tipos de hormônios, progesterona e estrogênio. A progesterona promove a preparação do endométrio (membrana mucosa do útero) na incorporação de embriões, engrossando-a.

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Libertação de ovos

O ovo é liberado e entra na trompa de Falópio, onde permanece até pelo menos um esperma entrar durante a fertilização (ovo e esperma, veja abaixo). O ovo pode ser fertilizado dentro de 24 horas após a ovulação. Em média, a ovulação e a fertilização ocorrem duas semanas após o último período menstrual.

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Ciclo menstrual

Se o esperma não fertilizar o ovo, ele e o corpo amarelo degeneram; desaparecerá e um nível elevado de hormônios. Depois, há uma rejeição da camada funcional do endométrio, o que leva ao sangramento menstrual. O ciclo se repete.

Fertilização

Se um esperma entrar em um ovo maduro, fertiliza-o. Quando um esperma entra no ovo, ocorre uma mudança na proteína do capim da ovo, que já não permite que o esperma entre. Naquele momento, a informação genética sobre a criança, incluindo seu gênero, é colocada. A mãe dá apenas cromossomos X (mãe = XX); se o espermatozóide-U fertilizar o óvulo, a criança será do sexo masculino (XY); se fertilizar o esperma X, uma menina (XX) nascerá.

A fertilização não é apenas um somatório do material nuclear de um ovo e um esperma - é um conjunto complexo de processos biológicos. O oócito é cercado por células de grânulos, que são chamados corona radiata. Entre corona radiata e oócito, é formada a zona pellucida, que contém receptores específicos para espermatozóides, evitando polisspermia e proporcionando movimento do ovo fertilizado através do tubo para o útero. Zona pellucida consiste em glicoproteínas segregadas pelo oócito em crescimento.

A reanimação da meiosis durante a ovulação. A retomada da meiose é observada após o pico pré-ovulatório da LH. A meiose em um oócito maduro está associada à perda de uma membrana nuclear, à coleta de cromatina por bivalente, à separação dos cromossomos. A meiosis termina com a libertação do corpo polar durante a fertilização. Para um processo de meiose normal, é necessária uma alta concentração de estradiol no líquido folicular.

As células germinativas masculinas nos túbulos seminíferos como resultado da divisão mitótica formam os espermatócitos de primeira ordem, que passam por vários estádios de maturação, como um óvulo feminino. Como resultado da divisão meiótica, são formados espermatócitos de segunda ordem, contendo metade do número de cromossomos (23). Os espermatócitos de segunda ordem amadurecem para espermátides e, não passando por divisão, se transformam em espermatozóides. Um conjunto de estádios sucessivos de maturação é chamado de ciclo espermatogênico. Este ciclo em um homem é realizado em 74 dias e a espermatogonia indiferenciada se transforma em um esperma altamente especializado que pode se mover de forma independente e tem um conjunto de enzimas necessárias para a penetração no ovo. A energia para o movimento é fornecida por uma variedade de fatores, incluindo cAMP, Ca ²⁺, catecolaminas, fator de mobilidade proteica, proteína carboximetilase. Os espermatozóides presentes no sêmen fresco são incapazes de fertilização. Essa habilidade que eles adquirem, entrando no trato genital feminino, onde eles perdem o antígeno do envelope - há uma capacidade. Por sua vez, o ovo libera um produto que dissolve as vesículas acrosomiais que cobrem a cabeça do esperma, onde o fundo genético de origem paterna está localizado. Acredita-se que o processo de fertilização tenha lugar na seção ampullar do tubo. O funil do tubo participa ativamente desse processo, densamente adjacente a um local de um ovário com um excelente folheto e, como se, suga um oótido. Sob a influência de enzimas isoladas pelo epitélio das trompas de falópio, o ovo é liberado das células da coroa radiante. A essência do processo de fertilização consiste na unificação, na fusão das células sexuais femininas e masculinas, separadas dos organismos da geração original em uma nova célula - o zigoto, que representa não só a célula, mas também o organismo da nova geração.

O esperma introduz no ovo principalmente seu material nuclear, que combina com o material nuclear do ovo em um único núcleo do zigoto.

O processo de maturação do ovo eo processo de fertilização são fornecidos por processos endócrinos e imunológicos complexos. Por causa de problemas éticos, esses processos em seres humanos não foram suficientemente estudados. Nosso conhecimento é derivado principalmente de experiências com animais, que têm muito em comum com esses processos em seres humanos. Graças ao desenvolvimento de novas tecnologias reprodutivas em programas de fertilização in vitro, foram estudados os estádios de desenvolvimento do embrião humano para o estágio de blastocisto in vitro. Graças a esses estudos, acumulou-se uma grande quantidade de material no estudo dos mecanismos de desenvolvimento inicial do embrião, seu avanço através do tubo e implantação.

Após a fertilização, o cigoto avança através do tubo, passando por um complexo processo de desenvolvimento. A primeira divisão (o estágio de dois blastômeros) ocorre apenas no segundo dia após a fertilização. À medida que você se move ao longo do tubo no zigoto, ocorre um esmagamento assíncrono completo, o que leva à formação de um morula. Por esta altura, o embrião é liberado das membranas vitelinas e transparentes e no estágio morula o embrião entra no útero, representando um complexo solto de blastômeros. A passagem através do tubo é um dos momentos críticos da gravidez. Estabeleceu-se que a relação entre gometa / embrião precoce e epitélio trompa de Falópio é regulada por meio de um embrião modo fornecendo autócrina e parácrina, amplificando processos de fertilização e no desenvolvimento embrionário precoce. Acredite. Que o regulador desses processos é o hormônio de liberação gonadotrópica, produzido tanto por um embrião pré-implantação quanto pelo epitélio das trompas de Falópio.

O epitélio tubário expressa os receptores GnRH e GnRH como mensageiros e proteínas do ácido ribonucleico (mRNA). Descobriu-se que esta expressão é cíclica-dependente e, principalmente, aparece durante a fase lútea do ciclo. Com base nestes dados, a equipe de pesquisa acredita que os tubos de GnRH desempenha um papel importante na regulação de uma maneira autócrina-parácrina fertilização, no início do desenvolvimento do embrião e vimplantatsii como no epitélio mãe no período de máximo desenvolvimento da "janela de implantação" tem um número considerável de receptores GnRH.

Demonstrou-se que GnRH, mRNA e expressão de proteína são observados no embrião, e aumenta à medida que o morula se transforma em blastocisto. Acredita-se que a interação do embrião com o epitélio do tubo e com o endométrio seja realizada através do sistema GnRH, que garante o desenvolvimento do embrião e a receptividade do endométrio. Novamente, muitos pesquisadores enfatizam a necessidade de desenvolvimento síncrono do embrião e todos os mecanismos de interação. Se o transporte de embriões por algum motivo pode ser adiado, o trofoblasto pode exibir suas propriedades invasivas antes de entrar no útero. Neste caso, a gravidez tubária pode ocorrer. Com a progressão rápida, o embrião entra no útero, onde ainda não há receptividade do endométrio e a implantação pode não ocorrer, ou o embrião permanece nas partes inferiores do útero, isto é, em um lugar menos adequado para o desenvolvimento do ovo fetal.

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Implantação de óvulo

Dentro de 24 horas após a fertilização, o ovo começa a se dividir ativamente nas células. Está na trompa de Falópio por cerca de três dias. O zigoto (um ovo fertilizado) continua a se dividir, movendo-se lentamente ao longo da trompa de Falópio até o útero, onde se junta ao endométrio (implantação). Primeiro, o zigoto se transforma em um conjunto de células, então se torna uma bola oca de células, ou um blastocisto (uma bexiga embrionária). Antes da implantação, o blastocisto emerge do revestimento protetor. Quando o blastocisto se aproxima do endométrio, a troca de hormônios contribui para a sua ligação. Algumas mulheres têm manchas ou pequenas hemorragias durante vários dias durante o período de implantação. O endométrio torna-se mais espesso e o colo do útero é isolado pelo muco.

Durante três semanas as células blastocistos crescem em um conjunto de células, as primeiras células nervosas da criança são formadas. Uma criança é chamada de embrião desde o momento da fertilização até a oitava semana de gravidez, após o que, antes do nascimento, é chamado de feto.

O processo de implantação só pode ser se o embrião que entra no útero atingiu o estágio de blastocisto. O blastocisto é composto por uma parte interna das células - endoderme, a partir da qual é formado o embrião propriamente dito e a camada externa de células - trophectogerm - precursor de placenta. Acredita-se que no passo de pré-implantação de blastocistos expressa factor de pré-implantação (PIF), factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), bem como ARNm e proteína para o VEGF, que permite que o embrião muito rapidamente realizar a angiogénese para placentação bem sucedido e cria as condições necessárias para o seu subsequente desenvolvimento .

Para implantação bem sucedida, é necessário que todas as mudanças necessárias na diferenciação de células endometriais aparecem no endométrio para o aparecimento da "janela de implantação", que normalmente é observada no 6-7º dia após a ovulação e que o blastocisto atinge um certo estágio de maturidade e proteases são ativadas que promoverão o blastocisto no endométrio. "A receptividade endometrial é a culminação de um complexo de mudanças temporais e espaciais no endométrio, reguladas por hormônios esteróides". Os processos de aparência da "janela de implantação" e a maturação do blastocisto devem ser síncronos. Se isso não acontecer, a implantação não ocorrerá ou a gravidez será interrompida em seus estágios iniciais.

Antes da implantação do endométrio mucina epitélio superfície revestida, o que impede a implantação de blastocistos prematuro e protege contra as infecções, especialmente Mis1 - episialin, jogando como papel de barreira em vários aspectos da fisiologia do aparelho reprodutor feminino. No momento em que a "janela de implantação" é aberta, a quantidade de mucina é destruída pelas proteases produzidas pelo embrião.

A implantação do blastocisto no endométrio envolve dois estágios: estágio 1 - adesão de duas estruturas celulares e 2 etapas - decidualização do estroma do endométrio. Uma questão extremamente interessante, como um embrião identifica o local de implantação, ainda está aberto. A partir do momento em que o blastocisto entra no útero, ocorrem 2-3 dias antes do início da implantação. É hipoteticamente assumido que o embrião segrega fatores / moléculas solúveis, que, atuando no endométrio, o preparam para a implantação. No processo de implantação, o papel principal pertence à adesão, mas este processo, que permite manter duas massas celulares diferentes, é extremamente complicado. Muitos fatores participam disso. Acredita-se que as integrinas desempenham um papel de liderança na adesão no momento da implantação. Especialmente significativo é integrina-01, sua expressão aumenta no momento da implantação. No entanto, as próprias integrinas são desprovidas de atividade enzimática e devem ser associadas a proteínas para gerar um sinal citoplasmático. Estudos realizados por uma equipe de pesquisadores do Japão mostraram que pequenas proteínas de ligação a trifosfato de guanosina RhoA convertem as integrinas em integrina ativa, que é capaz de participar da adesão celular.

Além das integrinas, as moléculas de adesão são proteínas tais como trifinina, butina e tastina (trofinina, bustin, tastin).

A trofinina é uma proteína de membrana que é expressa na superfície do epitélio endometrial no local de implantação e na superfície apical do blastocisto trophectoide. Bustin e proteínas tastin-citoplasmáticas em associação com a trofinina formam um complexo adesivo ativo. Essas moléculas estão envolvidas não só na implantação, mas também no desenvolvimento da placenta. As moléculas da matriz extracelular, osteocantina e laminina estão envolvidas na adesão.

Um papel extremamente importante é atribuído a vários fatores de crescimento. Os pesquisadores prestam especial atenção à importância dos fatores de crescimento semelhantes a insulina e suas proteínas de ligação, especialmente IGFBP, na implantação. Essas proteínas desempenham um papel não só no processo de implantação, mas também na modelagem de reações vasculares, regulação do crescimento do miometrio. De acordo com Paria et al. (2001), um espaço considerável no processo de implantação é o factor de ligação à heparina de crescimento epidérmico (HB-EGF), que é expresso no endométrio e no embrião, e factor de crescimento de fibroblastos (FGF), proteína morfogénica do osso (BMP), etc. Após a adesão de dois sistemas celulares de endometrio e trofoblasto, começa a fase de invasão de trofoblasto. As células de trofoblasto secretam enzimas proteases que permitem que o trofoblasto se "espreme" entre as células no estroma, lise a matriz extracelular com a enzima metaloprotease (MMP). O factor de crescimento semelhante ao insulina do trofoblasto II é o fator de crescimento mais importante do trofoblasto.

No momento da implantação, todo o endométrio é permeado por células imunocompetentes - um dos componentes mais importantes da interação trofoblástica com o endométrio. A relação imunológica entre o embrião e a mãe durante a gravidez é semelhante à relação observada nas reações transplante-receptor. Acredita-se que a implantação no útero seja controlada de maneira similar, através de células T que reconheçam os aloantígenos fetais expressados pela placenta. No entanto, estudos recentes mostraram que a implantação pode envolver uma nova maneira de reconhecimento alogênico com base em células NK mais rápido do que em células T. No trofoblasto, os antígenos do sistema HLAI e classe II não são expressos, mas o antígeno polimórfico HLA-G é expresso. Este antígeno de origem paterna serve como uma molécula de adesão para antígenos CD8 de leucócitos granulares granulares, cujo número aumenta no endométrio no meio da fase de luteína. Essas células NK com marcadores CD5 CD8 + CD56 + são funcionalmente mais inertes na produção com Th1 ligado por citocinas, como TNFcc, IFN-y em comparação com leucócitos granulares CD8-CD56 + decimais. Além disso, o trofoblastos expressa baixa capacidade de ligação (afinidade) receptores para citoquinas TNFa, IFN-y e GM-CSF. Como resultado, haverá predominantemente uma resposta aos antígenos de frutos causados pela resposta através de Th2, i. E. Produzirá predominantemente citoquinas não pró-inflamatórias, mas, pelo contrário, reguladoras (il-4, il-10, il-13, etc.). O equilíbrio normal entre Th 1 e Th 2 contribui para uma invasão mais bem sucedida do trofoblasto. A produção excessiva de citocinas pró-inflamatórias limita a invasão do trofoblasto e atrasa o desenvolvimento normal da placenta, em relação ao qual a produção de hormônios e proteínas diminui. Além disso, as citocinas de YOU aumentam a atividade da protrombinase e ativam mecanismos de coagulação, causam trombose e desprendimento de trofoblas.

Além disso, as condições de imunossupressores afectar as moléculas produzidas pelo feto e âmnio - fetuina ( fetuína) e espermina ( espermina). Essas moléculas suprimem a produção de TNF. Expressão em células de trofoblasto HU-G inibe os receptores de células NK, assim também reduz a agressão imunológica contra o trofoblasto intrusivo.

As células de estroma decimais e as células NK produzem citoquinas GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, que são necessárias para o crescimento e desenvolvimento de trofoblasto, proliferação e diferenciação.

Como resultado do crescimento e desenvolvimento do trofoblasto, a produção de hormônios aumenta. Especialmente essencial para relações imunológicas é a progesterona. A progesterona estimula localmente a produção de proteínas placentárias, especialmente proteína-TJ6, liga os leucócitos decimais CD56 + 16 +, causando a sua apoptose (morte celular natural).

Em resposta ao crescimento do trofoblasto e à invasão do útero a arteríolas espirais, a mãe produz anticorpos (bloqueio) que possuem função imunotrófica e bloqueiam a resposta imune local. A placenta torna-se um órgão imunologicamente privilegiado. Com uma gravidez geralmente em desenvolvimento, este equilíbrio imune é estabelecido por 10 a 12 semanas de gravidez.

Gravidez e hormônios

A gonadotropina coriônica humana é um hormônio que ocorre no sangue da mãe a partir do momento da fertilização. É produzido pelas células da placenta. É um hormônio que é fixado por um teste de gravidez, no entanto, seu nível torna-se suficientemente alto para ser determinado apenas 3-4 semanas após o primeiro dia do último ciclo menstrual.

Os estágios de desenvolvimento da gravidez são chamados de trimestre, ou períodos de 3 meses, devido às mudanças significativas que ocorrem em cada estágio.