Obesidade como um 'acelerador do tempo': sinais moleculares de envelhecimento prematuro encontrados em pessoas de 30 anos

É possível "envelhecer" em nível celular antes dos 30 anos? Um estudo publicado no JAMA Network Open, utilizando dados de uma coorte chilena, mostra que a obesidade de longo prazo desde a infância ou adolescência em jovens de 28 a 31 anos está associada a uma série de biomarcadores de envelhecimento acelerado, desde relógios epigenéticos e encurtamento de telômeros até inflamação crônica. Em média, a idade epigenética de "pessoas obesas longevas" era 15 a 16% maior que a idade de passaporte, e até 48% maior que a idade de passaporte em alguns participantes.

Contexto do estudo

A obesidade começa cada vez mais não na idade adulta, mas na infância e adolescência, passando de um "estado do aqui e agora" para uma exposição a longo prazo. Quanto mais tempo o corpo vive em condições de excesso de peso, mais estresse metabólico e inflamatório se acumula, formando a chamada carga alostática. Nesse contexto, a questão não é mais apenas sobre quilos e o risco de diabetes em uma década, mas sim se a obesidade a longo prazo acelera os próprios processos biológicos do envelhecimento – muito antes dos diagnósticos clínicos.

Nos últimos anos, surgiram ferramentas que nos permitem testar isso quantitativamente. Entre elas, estão os "relógios" epigenéticos (avaliação da idade com base nos padrões de metilação do DNA), o comprimento dos telômeros (um marcador de divisão celular/estresse) e um painel de características do "envelhecimento inflamatório" (PCR-us, IL-6, etc.). Diversos estudos em adultos de meia-idade demonstraram uma ligação entre o aumento do IMC e a síndrome metabólica, bem como a aceleração desses marcadores. No entanto, os dados em adultos jovens são limitados: frequentemente, são estudos transversais e observações curtas, nos quais é difícil separar o efeito da duração da obesidade do peso atual.

É por isso que coortes longitudinais, acompanhadas desde o nascimento, são cruciais. Elas nos permitem reconstruir trajetórias de massa corporal – quando a obesidade começou, quantos anos ela dura – e compará-las com diversos biomarcadores "âncora" do envelhecimento. Essa abordagem se afasta da redução a um único indicador e fornece uma visão sistêmica: se o relógio epigenético é "rápido", os telômeros são mais curtos e os marcadores inflamatórios são mais elevados já aos 28-31 anos, este é um forte argumento a favor da hipótese de envelhecimento biológico acelerado na obesidade de longo prazo.

A motivação prática é óbvia. Se a duração da exposição à "obesidade" prevê a "lacuna" entre a idade de passaporte e a idade biológica na juventude, então a janela para a prevenção é a infância e a adolescência. A interrupção precoce da trajetória da obesidade pode não apenas reduzir os riscos cardiometabólicos, mas também "sincronizar o relógio" – desacelerar o acúmulo de desgaste biológico, que de outra forma se manifestaria como doenças crônicas já na terceira ou quarta década de vida.

O que exatamente os cientistas fizeram?

• Eles selecionaram participantes da coorte chilena mais antiga, o Estudo Longitudinal de Santiago: 205 pessoas com idades entre 28 e 31 anos, divididas igualmente entre homens e mulheres.
• Eles foram divididos em três grupos de acordo com sua trajetória de IMC (índice de massa corporal) desde o nascimento:
  1. IMC sempre saudável (n=89)
  2. Obesidade desde a adolescência (n=43; duração média ≈13 anos)
  3. Obesidade desde a primeira infância (n=73; duração de ≈27 anos)
• Sangue venoso foi coletado, células do sistema imunológico foram isoladas e analisadas:
  • Relógio epigenético (Horvath e GrimAge) - baseado em padrões de metilação de >850.000 sítios de DNA.
  • O comprimento dos telômeros (as extremidades dos cromossomos).
  • Painel de citocinas inflamatórias, hormônios de crescimento/metabolismo (IGF-1/2, FGF-21, GDF-15), adipocinas e miocinas (leptina, apelina, irisina, etc.).
  • Além dos riscos “clássicos”: cintura, pressão arterial, insulina e HOMA-IR, lipídios, rigidez arterial (VOP), fígado (esteatose), etc.

Por que trajetórias e não um IMC único? Porque o corpo reage à duração da carga. Dez anos de obesidade ≠ um ano de obesidade — esta é uma "experiência" diferente para as células.

O que é o relógio epigenético e os telômeros

• Imagine o DNA como um livro e a metilação como adesivos-marcadores de página. Ao longo dos anos, seu padrão muda de forma bastante previsível. Modelos matemáticos (relógio de Horvath, GrimAge) estimam a idade biológica com base nesses "marcadores".
• Os telômeros são as pontas protetoras dos cromossomos. A cada divisão celular, eles encurtam ligeiramente. Em média, quanto mais curto, mais velho (embora esta seja apenas uma parte do retrato).

O que eles descobriram: "os relógios estão correndo rápido", telômeros mais curtos, maior inflamação

1) A idade epigenética é significativamente superior à idade do passaporte

• Em pessoas com obesidade de longa duração:
  • A idade de Horvath é maior que a idade cronológica em ≈+4,4 anos (≈+15%) para o início na adolescência e ≈+4,7 anos (≈+16%) para o início na infância.
  • Para alguns participantes, a diferença chegou a +48% (!).
• Aqueles que mantiveram um peso saudável durante toda a vida têm uma idade epigenética próxima à idade do passaporte.

2) Os telômeros são mais curtos

• Valores médios: 8,01 kb (peso saudável) versus 7,46-7,42 kb (obesidade a longo prazo).

Para estatísticos: os tamanhos do efeito f de Cohen são grandes (≈0,65-0,81) para o relógio epigenético e os telômeros.

3) “Envelhecimento Inflamatório” e Falha de Sinalização

• Inflamação: hs-CRP e IL-6 são significativamente maiores em grupos obesos (este é o chamado inflammaging).
• Sinalização de nutrientes e mitoestresse: FGF-21 e GDF-15 estão elevados (geralmente aumentam com o estresse mitocondrial), IGF-1/IGF-2 estão reduzidos (em jovens, seus níveis mais baixos geralmente não são bons).
• Adipócitos/miocinas: níveis mais altos de leptina, apelina, irisina - sinais de problemas nas "negociações" músculo-gordura com outros órgãos.
• TNF-α, GDF-11 - sem diferenças significativas.

4) Histórico clínico de pacientes de 29 anos com obesidade crônica

• Cintura maior, pressão sistólica mais alta, VOP, insulina, HOMA-IR/HOMA-β, HDL mais baixo, esteatose hepática mais frequente (pontuação mediana de Hamaguchi ≈4).
• Curiosamente, os grupos “obesidade desde a adolescência” e “desde a infância” são quase indistinguíveis em termos de danos – o fator-chave é a duração, não a idade exata de início.

Por que a obesidade pode "envelhecer" as células

Brevemente sobre as “características do envelhecimento” que emergiram na análise:

1. Alterações epigenéticas - a obesidade é acompanhada por alterações hormonais e metabólicas que “reorganizam os marcadores” no DNA.
2. Dinâmica dos telômeros: inflamação crônica e estresse oxidativo aceleram o encurtamento.
3. Inflamação crônica - a gordura visceral, como um órgão endócrino, libera moléculas pró-inflamatórias.
4. Estresse mitocondrial - as estações de energia da célula operam em modo "sujo"; FGF-21 e GDF-15 aumentam como "sinais de socorro".
5. Falha na comunicação intercelular - alterações na leptina/irisina/apelina, etc. distorcem o diálogo entre músculos, gordura, fígado, cérebro e vasos sanguíneos.
6. A interrupção da sinalização de nutrientes — eixo insulina/IGF, sensibilidade aos sinais de nutrientes, autofagia — são todos fatores-chave do envelhecimento.

O que isso significa na prática?

A má notícia: com a obesidade de longo prazo, o “relógio biológico” na verdade funciona mais rápido em algumas pessoas — e isso já acontece por volta dos 30 anos.

A boa notícia: esses relógios são sensíveis ao estilo de vida. Em outros estudos, a melhora do sono, a redução da gordura (especialmente a visceral), a prática regular de atividade física e dietas com controle de calorias e qualidade reduzem a inflamação e melhoram os marcadores metabólicos e epigenéticos.

O que é mais frequentemente recomendado (discuta com seu médico, especialmente para doenças crônicas):

• Déficit calórico + qualidade da dieta: menos ultraprocessados, mais alimentos integrais, proteínas, fibras; controle o açúcar adicionado.
• Movimento: combine aeróbico (resistência) e força (músculos = órgão endócrino, miocinas!). Mesmo 150-300 minutos de carga moderada/semana + 2-3 sessões de força já é bastante.
• Sono e estresse: a falta de sono e o estresse crônico alimentam a inflamação sistêmica e o desejo por alimentos ricos em calorias.
• Monitoramento médico: pressão arterial, lipídios, glicose/insulina, fígado. Se indicado, discutir perda de peso induzida por medicamentos (incluindo medicamentos modernos) e comorbidades.
• Sequência > idealidade: o corpo se preocupa com a soma de semanas e meses na “zona verde”, não com um mês “ideal”.

Pontos fortes e limitações do trabalho

Pontos fortes:

• Trajetórias reais do IMC desde o nascimento, não um instantâneo único.
• Um amplo painel de marcadores moleculares, não apenas um ou dois indicadores.
• Tamanhos de efeito grandes (não estatisticamente significativos).

Restrições:

• Estudo observacional: mostra associação, não comprova causalidade.
• Coorte do Chile: ambiente/etnia/dieta - próprios; a transferibilidade das conclusões requer cautela.
• O IMC é uma métrica grosseira (não mostra a distribuição de gordura), embora seja prática.
• Não sabemos o que apareceu primeiro - as assinaturas senis ou a falha metabólica (embora para alguns sem comorbidades óbvias o “relógio” já estivesse correndo rápido).

O que a ciência deve testar em seguida?

• Ensaios clínicos randomizados: podemos "rebobinar" o relógio epigenético por meio da perda de peso (dieta/exercício/medicação) e redução da inflamação?
• O papel da gordura visceral e da sarcopenia (massa muscular) na idade biológica.
• Multiômica + visualização de órgãos (fígado, vasos) para mecanismos de precisão.
• Efeito na prole (herdabilidade epigenética em pessoas em idade reprodutiva).

Conclusão

Em adultos jovens, a obesidade de longo prazo está associada ao fato de suas células apresentarem envelhecimento biológico acelerado – pelo relógio epigenético, telômeros e toda uma cascata de sinais (inflamação, mitoestresse, hormônios/miocinas). A duração do excesso de peso é decisiva. A boa notícia é que a idade biológica é plástica: quanto mais cedo reduzirmos a inflamação e a gordura visceral, fortalecermos os músculos, o sono e o controle metabólico, maior a chance de desacelerar o "relógio".

Fonte: Correa-Burrows P., Burrows R., Albala C. et al. Obesidade de Longo Prazo e Envelhecimento Biológico em Adultos Jovens. JAMA Network Open. 2025;8(7):e2520011. Texto completo disponível (PMC). doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.20011