Amicacina

A amicacina é um antibiótico aminoglicosídeo usado para tratar vários tipos de infecções bacterianas, especialmente aquelas causadas por bactérias Gram-negativas. A amicacina é eficaz contra uma ampla gama de patógenos, incluindo muitos tipos de microrganismos resistentes a outros antibióticos.

A amicacina se liga à subunidade 30S dos ribossomos bacterianos, interrompendo a síntese proteica e resultando na morte bacteriana. Esse mecanismo de ação torna a amicacina eficaz contra infecções causadas por muitas bactérias aeróbicas Gram-negativas e algumas Gram-positivas.

Indicações Amicacina

1. Infecções do trato respiratório: Pneumonia, incluindo infecções gram-negativas, como as causadas por Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae e outras bactérias.
2. Infecções de pele e tecidos moles: incluindo queimaduras, infecções purulentas e outras infecções de pele causadas por bactérias Gram-negativas.
3. Infecções do trato urinário: incluindo pielonefrite aguda e crônica, cistite e infecções causadas por Pseudomonas aeruginosa e outras bactérias.
4. Infecções ósseas e articulares: osteomielite, artrite infecciosa e outras infecções musculoesqueléticas gram-negativas.
5. Infecções abdominais: Peritonite e outras infecções abdominais causadas por bactérias gram-negativas.
6. Choque séptico: Cuidados intensivos para sepse causada por bactérias gram-negativas.

Forma de liberação

1. Solução injetável

A amicacina está frequentemente disponível como solução injetável, utilizada para administração intramuscular (IM) ou intravenosa (IV). Esta forma tem ação rápida, tornando-se a escolha preferida para o tratamento de infecções graves.

• Concentrações:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Pó para preparação de solução injetável

A amicacina também pode estar disponível na forma de pó liofilizado, que deve ser diluído antes do uso. Essa forma permite armazenamento a longo prazo e dosagem precisa quando diluída.

• O pó geralmente está disponível em frascos com diferentes teores de amicacina, como:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Farmacodinâmica

1. Mecanismo de ação: A amicacina atua ligando-se aos ribossomos bacterianos (subunidades 30S), o que interfere na síntese proteica nas células bacterianas. Esse mecanismo leva à interrupção da síntese proteica e, por fim, à morte da célula bacteriana.

2. Amplo espectro de atividade: A amicacina tem um amplo espectro de atividade contra muitas bactérias gram-positivas e gram-negativas, incluindo patógenos como:

Bactérias Gram-positivas:

1. Staphylococcus aureus (incluindo cepas sensíveis à meticilina).
2. Staphylococcus epidermidis.
3. Streptococcus pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (Streptococcus do grupo A).
5. Streptococcus agalactiae (Streptococcus do grupo B).
6. Grupo Streptococcus viridans.

Bactérias Gram-negativas:

3. Escherichia coli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Enterobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Proteus mirabilis.
9. Proteus vulgaris.
10. Serratia marcescens.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganella morganii.
15. Providencia spp.

3. Resistência cruzada e superinfecções: É importante observar que algumas bactérias podem desenvolver resistência à amicacina, especialmente com o uso inadequado ou frequente. Isso pode levar a superinfecções ou resistência cruzada com outros antibióticos.

Farmacocinética

1. Absorção: A amicacina geralmente não é absorvida pelo trato gastrointestinal após administração oral e geralmente é administrada por injeção intravenosa ou muscular.
2. Distribuição: Penetra bem em vários tecidos e fluidos corporais, incluindo plasma, pulmão, rim, pele, osso, tecido mole e líquido cefalorraquidiano (LCR). O volume de distribuição geralmente é grande.
3. Ligação às proteínas: a amicacina se liga às proteínas plasmáticas sanguíneas em extensão insignificante (cerca de 10-20%).
4. Metabolismo: A amicacina praticamente não é metabolizada no organismo.
5. Excreção: A maior parte da amicacina é excretada pelos rins por filtração glomerular. Sua filtração glomerular depende da função renal e pode estar reduzida em pacientes com insuficiência renal.
6. Meia-vida de eliminação: A meia-vida de eliminação da amicacina do corpo depende da taxa de filtração glomerular e geralmente é de cerca de 2 a 3 horas em adultos com função renal normal.

Dosagem e administração

Método de aplicação

A amicacina é geralmente administrada por via intramuscular (IM) ou intravenosa (IV). A administração intravenosa pode ser por infusão contínua ou em bolus.

1. Injeção intramuscular (v/m):

   • Injetado rapidamente nos músculos profundos (por exemplo, músculos glúteos) para minimizar a irritação do tecido e melhorar a absorção.

2. Administração intravenosa (IV):

   • Administração em bolus: A amicacina pode ser administrada em bolus lento durante 2 a 3 minutos.
   • Infusão: A solução para infusão é preparada diluindo amicacina em 100-200 mL de um solvente compatível (por exemplo, solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5%) e administrada durante 30-60 minutos.

Dosagem

A dosagem de amicacina depende da gravidade da infecção, da função renal e do peso do paciente. As seguintes recomendações gerais:

1. Adultos e crianças com mais de 1 mês de idade:

   • Dose usual: 15 mg/kg de peso corporal por dia, dividida em 2-3 doses iguais a cada 8-12 horas.
   • Infecções graves: A dose pode ser aumentada para 500 mg a cada 8 horas, não excedendo 1,5 g por dia.

2. Recém-nascidos (incluindo prematuros):

   • Primeiros 7 dias de vida (se o intervalo entre o parto e a última menstruação da mãe for < 40 semanas): 10 mg/kg a cada 12 horas.
   • Após a primeira semana de vida: 7,5 mg/kg a cada 12 horas.

Uso Amicacina durante a gravidez

O uso de amicacina (antibiótico aminoglicosídeo) durante a gravidez deve ser baseado em indicações médicas rigorosas e sob a supervisão de um médico. O médico poderá prescrever amicacina quando o benefício para a mãe superar o risco potencial para o feto.

É importante considerar que antibióticos aminoglicosídeos, como a amicacina, podem atravessar a placenta e afetar o feto em desenvolvimento. Estudos em animais demonstraram que os aminoglicosídeos podem causar anomalias congênitas e outros efeitos adversos no desenvolvimento fetal. No entanto, em pacientes humanos, os dados sobre a segurança da amicacina durante a gravidez são limitados.

Se a amicacina for necessária para tratar uma infecção em uma gestante, o médico deve avaliar cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos. Se a amicacina for prescrita durante a gravidez, recomenda-se o monitoramento fetal cuidadoso e a monitoração de possíveis efeitos colaterais.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade: Pessoas com hipersensibilidade conhecida a antibióticos aminoglicosídeos, incluindo amicacina, devem usar o medicamento com cautela ou evitá-lo completamente.
2. Insuficiência renal: Pacientes com insuficiência renal podem apresentar acúmulo de amicacina no organismo, o que pode levar a efeitos tóxicos. A dosagem deve ser ajustada de acordo com o grau de insuficiência renal.
3. Doenças neuromusculares: O uso de amicacina pode ser perigoso para pessoas com miastenia gravis (um distúrbio da transmissão neuromuscular), pois pode potencializar bloqueadores neuromusculares.
4. Gravidez e lactação: As informações sobre o uso de amicacina durante a gravidez são limitadas. Portanto, o uso de amicacina durante esse período deve ser realizado somente sob indicações estritas e supervisão médica. Também é necessário consultar um médico sobre a possibilidade de uso de amicacina durante a amamentação.
5. Neurite acústica: O uso de aminoglicosídeos, incluindo amicacina, pode levar ao desenvolvimento de neurite acústica, resultando em deficiência auditiva. Isso é especialmente importante em pacientes com deficiência auditiva.
6. Miastenia gravis: Na miastenia gravis, caracterizada por comprometimento da transmissão neuromuscular, o uso de amicacina pode potencializar os bloqueadores neuromusculares e piorar os sintomas da doença.

Efeitos colaterais Amicacina

1. Danos renais: A amicacina pode causar toxicidade renal, especialmente em pacientes com predisposição à insuficiência renal. Isso pode se manifestar por piora da função renal, síndrome urinária proteica ou sangue na urina.
2. Danos à audição: Um dos efeitos colaterais mais graves da amicacina é o dano à audição, incluindo perda auditiva ou zumbido. Geralmente, é temporário, mas em casos raros pode ser permanente.
3. Distúrbios de equilíbrio e coordenação: alguns pacientes podem sentir tonturas ou distúrbios de equilíbrio como resultado da amicacina.
4. Reações alérgicas: incluindo urticária, prurido, erupção cutânea, inchaço dos lábios ou da face, angioedema e anafilaxia. Em caso de sinais de reação alérgica, procure atendimento médico imediato.
5. Outros efeitos colaterais: Náuseas e vômitos também podem ocorrer

Overdose

1. Disfunção renal: A overdose de amicacina pode causar efeitos tóxicos nos rins, que podem se manifestar como deterioração da função renal, edema e distúrbios do equilíbrio eletrolítico.
2. Complicações auditivas: A amicacina pode causar efeitos tóxicos no aparelho vestibular e no nervo auditivo, o que pode resultar em perda auditiva ou tontura.
3. Neurotoxicidade: Alguns pacientes podem desenvolver sintomas de neurotoxicidade, como fraqueza muscular, paresia, tremores ou dor nas extremidades.
4. Anemia e outros sangramentos: Podem ocorrer complicações da hematopoiese, como anemia, trombocitopenia e leucopenia.
5. Sintomas comuns de overdose: podem incluir náusea, vômito, dor de cabeça, convulsões e fraqueza geral.

Interações com outras drogas

1. Outros antibióticos aminoglicosídeos: O uso combinado de amicacina com outros antibióticos aminoglicosídeos pode aumentar seus efeitos tóxicos nos rins e na audição.
2. Medicamentos nefrotóxicos: O uso de amicacina com outros medicamentos nefrotóxicos, como anfotericina B ou ciclosporina, pode aumentar o risco de insuficiência renal.
3. Medicamentos neurotóxicos: O uso combinado de amicacina com medicamentos que têm efeitos neurotóxicos, como bismuto, vincristina ou anestésicos, pode aumentar os efeitos neurotóxicos.
4. Miorrelaxantes: A amicacina pode aumentar os efeitos miorrelaxantes de miorrelaxantes como pancurônio ou vecurônio.
5. Medicamentos que afetam a função renal: O uso de amicacina com medicamentos que afetam a função renal, como diuréticos, pode aumentar o risco de insuficiência renal.
6. Medicamentos que aumentam os níveis de potássio no sangue: O uso combinado de amicacina com medicamentos que aumentam os níveis de potássio no sangue, como espironolactona ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA), pode resultar em hipercalemia.