Bilirrubina na urina

Normalmente, a bilirrubina não é detectada na urina, uma vez que a bilirrubina não conjugada é insolúvel em água e não é excretada pelos rins.

A bilirrubina conjugada é excretada através do polo biliar do hepatócito para o intestino, onde é reduzida pela ação de desidrogenases da flora microbiana intestinal em corpos de urobilinogênio. D-urobilinogênio, I-urobilinogênio e L-urobilinogênio são formados sucessivamente no intestino. A maior parte do D- e I-urobilinogênio formados nas seções superiores do intestino grosso são absorvidas pela parede intestinal e novamente entram no fígado através da veia porta, onde são decompostos, e os produtos dessa degradação são novamente liberados no intestino e, aparentemente, estão envolvidos nas reações de síntese de hemoglobina. Uma fração do L-urobilinogênio (estercobilinogênio), formada nas seções inferiores do intestino, entra parcialmente na circulação geral através das veias hemorroidais inferiores e pode ser excretada com a urina como urobilina; a maior parte é excretada com as fezes como estercobilina, colorindo-a.

Em crianças nos primeiros meses de vida, devido à ausência de processos de putrefação no intestino grosso, a estercobilina não é formada e a bilirrubina conjugada é excretada inalterada.

Sabe-se que uma pequena quantidade de bilirrubina conjugada no intestino, sob a influência da beta-glucuronidase, é hidrolisada em bilirrubina não conjugada e reabsorvida pela via entero-hepática no fígado (circulação entero-hepática).

Quando os níveis de bilirrubina livre no plasma são altos e a excreção renal é baixa, o gradiente de bilirrubina livre no plasma para aquela no intestino é maior e, portanto, em neonatos, uma quantidade significativa de bilirrubina livre pode ser excretada por difusão através do intestino.

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Causas da bilirrubina na urina

A obstrução dos ductos biliares extra-hepáticos é uma causa clássica de bilirrubinúria. A dosagem de bilirrubina na urina (juntamente com urobilinogênio) é utilizada no diagnóstico diferencial da icterícia. A bilirrubinúria é observada na icterícia obstrutiva e parenquimatosa, mas está ausente na icterícia hemolítica. Em recém-nascidos e crianças do primeiro ano de vida, o exame de urina precoce auxilia na atresia biliar e permite evitar a morte precoce por meio de intervenção cirúrgica oportuna, em alguns casos sem transplante. Na hepatite viral, a bilirrubina pode ser detectada na urina antes do desenvolvimento da icterícia. A excreção de bilirrubina aumenta com a alcalose.

Atualmente, as tiras diagnósticas são mais frequentemente utilizadas para a determinação qualitativa da bilirrubina na urina. Além disso, são utilizados métodos de oxidação de Harrison e Fouchet, baseados na capacidade da bilirrubina de se transformar em biliverdina, que possui uma cor verde-esmeralda, sob a influência de oxidantes. Normalmente, os métodos qualitativos para a determinação da bilirrubina na urina apresentam resultados negativos.

Para determinar quantitativamente o nível de bilirrubinúria, bem como para determinar o nível de bilirrubina no soro sanguíneo, é utilizada a reação diazo seguida de espectrofotometria.

Na icterícia parenquimatosa, a quantidade de bilirrubina conjugada (direta) no soro sanguíneo aumenta predominantemente. Como a bilirrubina conjugada é solúvel em água, é facilmente excretada pelos rins. A urina apresenta coloração escura. As reações qualitativas para bilirrubina são acentuadamente positivas. A quantidade de estercobilinogênio nas fezes diminui, mas seu desaparecimento completo é observado apenas na icterícia mecânica. A intensidade da bilirrubinemia é maior quanto maior o nível de bilirrubina conjugada no sangue. Na icterícia parenquimatosa grave, bem como na icterícia sub-hepática, a quantidade de urobilina na urina diminui. As reações qualitativas para urobilina podem ser negativas. À medida que a capacidade funcional do fígado e a secreção biliar são restauradas, o conteúdo de bilirrubina conjugada no soro sanguíneo diminui, a intensidade da bilirrubinúria cai, a quantidade de estercobilina nas fezes aumenta e as reações qualitativas à urobilina tornam-se positivas novamente.

Em casos de icterícia causada por aumento do nível de bilirrubina livre (não conjugada) no sangue, as reações qualitativas à bilirrubina na urina tornam-se negativas e à urobilina, ao contrário, positivas, a quantidade de estercobilina nas fezes aumenta.

Consequentemente, a determinação da bilirrubina no soro sanguíneo, bem como as reações qualitativas para bilirrubina e estercobilina, têm valor limitado para diferenciar entre icterícia parenquimatosa e sub-hepática. Em alguns casos, o fato de que na icterícia parenquimatosa, especialmente em lesões parenquimatosas graves, o soro sanguíneo contém mais bilirrubina conjugada e não conjugada pode ser significativo, enquanto na icterícia sub-hepática, o sangue contém mais exclusivamente bilirrubina conjugada. No entanto, deve-se ter em mente que, mesmo na icterícia parenquimatosa que ocorre com colestase pronunciada, quase exclusivamente bilirrubina conjugada se acumula no sangue.

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