Causas e patogénese da neuropatia diabética

Causas e patogênese da neuropatia diabética

A patogênese da neuropatia diabética não é totalmente compreendida. O principal fator patogênico inicial da neuropatia diabética é a hiperglicemia crônica, que, em última análise, leva a alterações na estrutura e função das células nervosas. Provavelmente, o papel mais importante é desempenhado pela microangiopatia (alterações nos vasos nervosos com comprometimento do suprimento sanguíneo para as fibras nervosas) e pelos distúrbios metabólicos, que incluem:

• ativação do desvio do poliol (distúrbio do metabolismo da frutose) - uma via alternativa do metabolismo da glicose, como resultado da qual ela é convertida em sorbitol sob a ação da aldose redutase e, em seguida, em frutose, o acúmulo de sorbitol e frutose leva à hiperosmolaridade do espaço intercelular e ao inchaço do tecido nervoso;
• redução da síntese de componentes das membranas das células nervosas, levando à interrupção da condução dos impulsos nervosos. Nesse sentido, o uso de cianocobalamina, envolvida na síntese da bainha de mielina do nervo, reduz a dor associada a danos no sistema nervoso periférico e estimula o metabolismo do ácido nucleico por meio da ativação do ácido fólico, parece ser eficaz na neuropatia diabética.
• Glicosilação enzimática e não enzimática de proteínas estruturais da coluna nervosa (mielina e tubulina), levando à desmielinização e à interrupção da condução do impulso nervoso; a glicosilação de proteínas da membrana basal capilar causa seu espessamento e interrupção dos processos metabólicos nas fibras nervosas. Nesse sentido, o uso de cianocobalamina, envolvida na síntese da bainha de mielina do nervo, reduz a dor associada a danos no sistema nervoso periférico, estimulando o metabolismo do ácido nucleico por meio da ativação do ácido fólico, e parece eficaz na neuropatia diabética.
• aumento do estresse oxidativo e supressão do sistema antioxidante com subsequente acúmulo de radicais livres (efeito citotóxico direto). Para suprimir esse processo, utiliza-se ácido tióctico, uma coenzima na descarboxilação oxidativa de alfa-cetoácidos;
• processos autoimunes (de acordo com alguns dados, os anticorpos contra a insulina suprimem o fator de crescimento nervoso, o que leva à atrofia das fibras nervosas).

Epidemiologia da neuropatia diabética

A frequência de várias formas de neuropatia entre pacientes com diabetes atinge 65-80%. A neuropatia diabética se desenvolve em qualquer idade, mas as manifestações clínicas são mais comuns em pessoas com mais de 50 anos. Afeta pacientes com diabetes mellitus tipos 1 e 2 com frequência quase igual. A forma mais comum de lesão do sistema nervoso periférico é a polineuropatia periférica difusa diabética (cerca de 80%). A segunda mais comum é a neuropatia diabética autonômica (encontrada em 15% dos pacientes com diabetes no momento do diagnóstico e em 50% a 20 anos após o início da doença). Na maioria das vezes, a inervação autonômica do sistema cardiovascular é afetada.

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Classificação da neuropatia diabética

A neuropatia difusa inclui:

Neuropatia simétrica distal:

• com dano predominante aos nervos sensoriais (forma sensorial da neuropatia diabética);
• com dano predominante aos nervos motores (forma motora da neuropatia diabética), com dano combinado aos nervos sensoriais e motores (forma sensório-motora da neuropatia diabética);

Neuropatia autonômica:

• Trato gastrointestinal: atonia gástrica, enteropatia diabética (diarreia noturna e pós-prandial),
• sistema cardiovascular: infarto não-miocárdico, hipotensão ortostática, distúrbios do ritmo cardíaco;
• bexiga;
• sistema reprodutivo: disfunção erétil, ejaculação retrógrada;
• outros órgãos e sistemas: reflexo pupilar prejudicado, sudorese prejudicada, ausência de sintomas de hipoglicemia.

A neuropatia focal inclui:

• neuropatia do nervo craniano;
• mononeuropatia (membros superiores ou inferiores);
• mononeuropatia múltipla;
• polirradiculopatia,
• plexopatia;
• síndromes do túnel (em sentido estrito, não são neuropatias, pois são causadas pela compressão de um nervo possivelmente inalterado).

Os seguintes estágios da polineuropatia diabética são distinguidos:

• estágio 0 - sem manifestações de neuropatia;
• estágio 1 (subclínico) - alterações no sistema nervoso periférico, detectadas por testes neurológicos quantitativos especiais, enquanto não há manifestações clínicas de neuropatia;
• estágio 2 - estágio das manifestações clínicas, quando, juntamente com os testes neurológicos alterados, há sinais e sintomas de neuropatia;
• estágio 3 - caracterizado por comprometimento grave da função nervosa, levando a complicações graves, incluindo o desenvolvimento da síndrome do pé diabético

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