Doença de Whipple: causas

Em 1992, a natureza bacteriana da doença foi estabelecida (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Como um agente infeccioso identificou os actinomicetos Gram-positivos Tropheryna whippelii. Estes pequenos bacilos Gram-positivos são encontrados na fase ativa da doença em grandes quantidades na mucosa do intestino delgado e outros órgãos e desaparecem após terapia antibiótica intensiva. Predizer o desenvolvimento do fator de doença é uma violação do sistema imunológico de gênese diferente.

A doença de Whipple ocorre esporadicamente e tão raramente que nenhuma característica epidêmica é estabelecida. Não há casos de transmissão direta de uma pessoa para outra, o portão de entrada da infecção é desconhecido.

Provavelmente, os microorganismos são o principal, mas apenas um fator etiológico parcial. Para o desenvolvimento da doença, são necessários fatores predisponentes adicionais, possivelmente defeitos no sistema imunológico, mas os resultados dos estudos relevantes são contraditórios. As violações da imunidade humoral na doença de Whipple são excluídas, enquanto os distúrbios da imunidade celular, principalmente a interação de linfócitos e macrófagos, não foram suficientemente estudados.

Em resposta à invasão por microorganismos nos órgãos afetados, as mudanças reativas se desenvolvem. A infiltração de tecidos com grandes macrófagos promove o aparecimento de manifestações clínicas. Por exemplo, a infiltração da própria camada da mucosa do intestino delgado não pode afetar a absorção. A absorção ocorre através de um pouco de enterócitos modificados. No entanto, a continuação do transporte de nutrientes através da sua própria camada nos vasos linfáticos da mucosa afectados e do espaço é difícil, até mesmo para uma maior extensão quando é quebrada, e o aumento da infiltração dos nodos linfáticos, como esta sofre drenagem linfática do intestino delgado, o que interfere com a produção normal de substâncias adsorvidas. No entanto, o mecanismo exato para o desenvolvimento das violações encontradas nos órgãos ainda não foi estabelecido. Como regra geral, as mudanças máximas são encontradas no intestino delgado e nos linfonodos mesentéricos. O intestino delgado com a doença de Whipple é compactado, as dobras da mucosa grossa, edematosa. Na membrana serosa, os pequenos nódulos amarelados são vistos às vezes. Os nódulos linfáticos do mesentério são amplamente aumentados, pode haver aumento no periportal, retroperitoneal e outros grupos de linfonodos, bem como peritonite.

O exame histológico revela claramente danos à estrutura da mucosa intestinal. Vorsils do intestino delgado são encurtados, engrossados, às vezes deformados. As criptas são achatadas. A camada intrínseca da mucosa é difusamente infiltrada por grandes macrófagos poligonais. O seu citoplasma é preenchido com um grande número de grânulos PAS positivos de glicoproteína, o que proporciona às células uma aparência espumosa. Estes macrófagos na mucosa intestinal são patognomônicos para a doença de Whipple. A camada nativa pode conter acumulações de leucócitos polimorfonucleares. Os elementos celulares habituais de sua própria camada da membrana mucosa - células plasmáticas, linfócitos, eosinófilos - têm uma aparência normal. No entanto, seu conteúdo é marcadamente reduzido, porque eles são substituídos por uma grande quantidade de macrófagos. Em todas as camadas da parede intestinal, são encontrados vasos linfáticos alargados separados com vacuolas gordurosas. No espaço extracelular de sua própria camada estão localizados aglomerados gordurosos de vários tamanhos. Alguns deles têm a aparência de cavidades alinhadas com endotélio. Os capilares são ampliados. Embora a arquitetura das vilosidades seja visivelmente prejudicada, o epitélio superficial é preservado. Existem apenas mudanças focais não específicas. A altura dos enterócitos é reduzida. A borda da escova é escassa. No citoplasma, o acúmulo de uma quantidade moderada de lipídios.

O exame microscópico eletrônico revela um grande número de corpos bacilíferos de 1-2,5 μm de comprimento e 0,25 μm de largura em sua própria camada da mucosa intestinal em pacientes não tratados. Os bacilos estão localizados em diferentes áreas, mas a maioria deles é encontrada na zona subepitelial e em torno dos vasos na metade superior da mucosa. Eles também são encontrados em macrófagos PAS-positivos, com os quais são fagocitados e em que eles degeneram e se deterioram. "Whipple bacilli" e os produtos de sua construção são responsáveis por grânulos PAS positivos de macrófagos. Em alguns casos, os bacilos podem ser vistos em células epiteliais e entre elas, bem como em leucócitos polimorfonucleares, plasma e células endoteliais de sua própria camada.

Sob a influência do tratamento, a estrutura da membrana mucosa gradualmente normaliza. Os bacilos desaparecem do espaço intercelular e, após 4 a 6 semanas, apenas podem ser identificados organismos degenerativos no citoplasma de macrófagos. O número de macrófagos específicos na camada nativa diminui gradualmente, e geralmente as células presentes são restauradas. A estrutura das vilosidades e enterócitos é normalizada. No entanto, em vários casos, apesar da ausência de manifestações clínicas, a estrutura da mucosa intestinal não pode ser completamente restaurada. Focos persistentes de macrófagos PAS-positivos podem persistir em torno das criptas intestinais e dos vasos linfáticos alargados, bem como acumulações de gordura.

Com a doença de Whipple, o cólon é freqüentemente envolvido no processo patológico. Nas áreas afetadas, sua mucosa é infiltrada por macrófagos e bacilos característicos. A detecção no intestino grosso de apenas macrófagos PAS-positivos sem bacilos não é suficiente para fazer um diagnóstico. Podem ocorrer macrófagos similares na mucosa do reto e do cólon em indivíduos saudáveis e são constantemente detectados durante histiocitose e melanose do intestino grosso.

Com a doença de Whipple, o dano sistêmico foi comprovado. Em muitos órgãos, podem ser encontrados macrófagos e bacilos PAS positivos em pacientes: nos gânglios linfáticos periféricos, coração, glândulas supra-renais, SNC, etc.

Em muitos sistemas do organismo na doença de Whipple desenvolve alterações patológicas secundárias não específicas à má absorção de nutrientes: atrofia muscular, hiperplasia das glândulas paratiróides, atrofia córtex adrenal, hiperqueratose folicular da pele, medula óssea, etc. Hiperplasia.