Egolanza

A fábrica farmacêutica húngara Egis OJSC fornece ao mercado moderno o neuroléptico de nova geração Egolanza, que possui altas propriedades antipsicóticas.

Indicações Egolanza

O medicamento foi desenvolvido propositalmente, portanto as indicações para o uso de Egolanza são autênticas e estritamente direcionadas, embora tenham um efeito sistêmico no corpo humano.

• A esquizofrenia é um transtorno mental polimórfico bastante comum, que afeta cerca de um por cento da população mundial. O medicamento é usado tanto durante uma exacerbação, como terapia de manutenção, quanto no tratamento antirrecaída de longo prazo.
• Psicose maníaco-depressiva, como monoterapia ou como parte de um tratamento complexo (em combinação com ácido valproico e compostos químicos à base de íons de lítio). Nas fases agudas da doença, em caso de rápida alternância de períodos de excitação e apatia.
• Interrompendo recaídas do transtorno bipolar.
• Prevenção de recaídas de transtornos bipolares se forem observadas dinâmicas positivas no caso de interrupção da fase maníaca da patologia.

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Forma de liberação

O composto químico ativo que compõe a base do Egolanza é o dicloridrato de olanzapina tri-hidratado. Para facilitar o uso e manter a dosagem necessária, o fabricante apresenta diversas formas de liberação para o mercado farmacológico.

Trata-se de um comprimido com uma camada de revestimento amarela dura na parte superior. O formato da unidade farmacêutica apresenta um contorno redondo, ligeiramente oblongo, com lados ligeiramente convexos. Em uma face do comprimido, observa-se uma ranhura divisória e, na outra, uma gravação em relevo que varia de acordo com a concentração de dicloridrato de olanzapina tri-hidratado na unidade farmacêutica.

1. A gravação "E 402" é colocada na unidade medicinal, na qual a concentração da substância ativa é de 7,03 mg, o que corresponde a 5 mg de olanzapina (olanzapina).
2. A gravação "E 403" é colocada na unidade medicinal, na qual a concentração da substância ativa é de 10,55 mg, o que corresponde a 7,5 mg de olanzapina (olanzapina).
3. Outra forma de liberação é um comprimido com a gravação "E 404" colocado em uma unidade medicinal, no qual a concentração da substância ativa é de 14,06 mg, o que corresponde a 10 mg de olanzapina (olanzapina).
4. Na unidade farmacêutica está gravada a inscrição "E 405", cuja concentração da substância ativa é de 21,09 mg, o que corresponde a 15 mg de olanzapina (olanzapina).
5. A gravação "E 406" é colocada na unidade medicinal, na qual a concentração da substância ativa é de 28,12 mg, o que corresponde a 20 mg de olanzapina (olanzapina).

Substâncias adicionais incluídas na composição do medicamento em forma de comprimido são cristais microscópicos de celulose (de 40,99 mg a 163,94 mg), hidroxipropilcelulose (de 5 mg a 20 mg), lactose monoidratada (de 40,98 mg a 163,94 mg), estearato de magnésio (de 1 mg a 4 mg), crospovidona (de 5 mg a 20 mg).

A camada de revestimento do comprimido consiste em corante amarelo de quinina, hipromelose e opadray.

Uma cartela contém sete unidades medicinais. O fabricante produz caixas de papelão contendo quatro ou oito cartelas.

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Farmacodinâmica

O medicamento foi desenvolvido como um neuroléptico com amplo espectro de ação farmacológica. A farmacodinâmica do Egolanza baseia-se principalmente nas propriedades químicas e físicas da olanzapina, um composto químico que constitui a base do medicamento. A olanzapina tem efeito seletivo e seleciona apenas alguns receptores. Devido à similaridade da farmacodinâmica, a substância ativa inibe ou, inversamente, ativa eficazmente a ação das terminações nervosas serotoninérgicas 5-HT6, 5-HT3 e 5-HT2A/C.

A egolanza é eficaz na influência dos receptores muscarínicos (M1-5), histamínicos H1 e α1-adrenérgicos. Ao mesmo tempo, a olanzapina é um antagonista persistente das terminações nervosas dopaminérgicas (D1, D2, D3, D4, D5), colinérgicas e da 5HT-serotonina.

A ação do fármaco reduz progressivamente o nível de excitação dos neurônios mesolímbicos A10 relacionados aos receptores dopaminérgicos. Não foi confirmado efeito significativo nas vias A9-estriatais dos impulsos nervosos.

O medicamento Egolanza atua ativamente nos processos regulatórios das habilidades motoras do paciente. Sob sua influência, ocorre uma redução seletiva dos reflexos protetores. Esse quadro terapêutico pode ser obtido com baixas doses do medicamento, o que ajuda a prevenir o desenvolvimento de um distúrbio patológico como a catalepsia – um sintoma de distúrbios do movimento caracterizado pela imobilização prolongada do paciente em uma posição ou pela perda repentina do tônus muscular, resultando em uma pessoa caindo "como um feixe".

Em caso de aprovação em um teste ansiolítico, realizado para avaliar reações emocionais e comportamentais ao estresse e avaliar os efeitos protetores contra o estresse, a olanzapina potencializa o efeito ansiolítico. O medicamento é eficaz no alívio de sintomas negativos e produtivos, incluindo alucinações e insinuações delirantes.

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Farmacocinética

Após administração oral, o medicamento é perfeitamente absorvido pela mucosa do trato digestivo. A ingestão de alimentos não tem um efeito tão significativo nas características de absorção e distribuição. A farmacocinética do Egolanza mostra a concentração máxima da substância ativa Cmax no soro sanguíneo após cinco a oito horas da administração. A variação da Cmax no sangue, com uma dose de 1 a 20 mg, ocorre de acordo com leis lineares: quanto maior a quantidade administrada do medicamento em questão, maior a concentração plasmática.

A olanzapina tem uma alta taxa de ligação às proteínas (aproximadamente 93%). Liga-se principalmente à alfa1-glicoproteína ácida e à albumina.

Por meio de processos de oxidação e conjugação, a olanzapina sofre biotransformação, que ocorre no fígado. O resultado do metabolismo é o principal composto químico, o 10-N-glicuronídeo, que posteriormente circula pelos sistemas corporais do paciente. O glicuronídeo não consegue penetrar a barreira hematoencefálica.

Outros metabólitos do fármaco, 2-hidroximetil e N-desmetil, são biotransformados com a participação direta das isoenzimas CYP2D6 e CYP1A2.

A principal farmacocinética do Egolanza se deve à olanzapina, sendo o efeito de seus metabólitos menos perceptível. O fármaco é excretado do organismo principalmente na forma de metabólitos pelos rins, juntamente com a urina.

Dependendo das características individuais do paciente, a meia-vida do medicamento é em média de 33 horas, mas também pode apresentar T1/2 de 21 a 54 horas. A taxa média de depuração plasmática é de 12 a 47 l/h, com média de 26 litros por hora.

O indicador de meia-vida T1/2 depende em grande parte do sexo e da idade do paciente, bem como do tabagismo:

• Se o paciente for uma mulher: a depuração plasmática da olanzapina é de aproximadamente 18,9 L/h, a meia-vida é de 36,7 horas.
• Se o paciente for homem: a depuração plasmática da olanzapina é maior e pode corresponder a um valor de 27,3 l/h, a meia-vida é em média de 32,3 horas.
• O paciente fuma: a depuração plasmática da olanzapina é de aproximadamente 27,7 l/h, a meia-vida é de 30,4 horas.
• O paciente não fuma: a depuração plasmática da olanzapina é de aproximadamente 18,6 l/h, a meia-vida é de 38,6 horas.
• Se o paciente cruzou o Rubicão aos 65 anos de idade: a depuração plasmática da olanzapina é de aproximadamente 17,5 l/h, a meia-vida é de 51,8 horas.
• Se o paciente tiver menos de 65 anos: a depuração plasmática da olanzapina é de aproximadamente 18,2 l/h, a meia-vida é de 33,8 horas.

Não foram encontradas diferenças significativas em valores semelhantes entre pacientes com disfunção renal grave e pacientes sem anormalidades patológicas nesta área.

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Dosagem e administração

Dependendo do diagnóstico, da idade do paciente e da gravidade da doença, o médico assistente seleciona o método de administração e a dose do medicamento administrado necessária para atingir o efeito terapêutico desejado.

O neuroléptico de nova geração Egolanza é administrado por via oral, ou seja, pela boca. A ingestão do medicamento não está relacionada ao horário da refeição. O medicamento é administrado uma vez ao dia.

A dosagem inicial geralmente é prescrita na faixa de 5 a 20 mg. Em caso de diagnóstico de esquizofrenia, 10 mg são inicialmente prescritos.

Se a mania for diagnosticada na fase aguda do curso e for estabelecido que a causa subjacente das alterações patológicas são transtornos mentais bipolares, o paciente receberá prescrição de olanzapina na dosagem de 15 mg (se estiver planejada monoterapia) ou 10 mg em combinação com medicamentos cujo elemento básico seja o íon de lítio (Li+). Nessa situação, também é utilizada a combinação com ácido valpróico. No caso de terapia de manutenção, os medicamentos em conjunto são administrados em dosagens semelhantes.

Se for diagnosticada esquizofrenia agravada pela síndrome maníaco-depressiva, a dose inicial do medicamento administrado é de 10 mg por dia. Se o paciente já tiver se submetido à terapia com Egolanza para interromper um quadro maníaco, recomenda-se o tratamento com as mesmas dosagens para medidas preventivas de recaídas. Se a terapia for primária, prescreve-se uma dose inicial, que é ajustada ao longo do tratamento.

Não é recomendado interromper abruptamente o uso de Egolanz para evitar a síndrome de abstinência. A dose diária máxima do medicamento em questão não deve exceder 20 mg.

Para pacientes com mais de 65 anos, se for necessária terapia, a dose inicial deve ser menor (5 mg por dia). Para pacientes com insuficiência hepática e/ou renal, a dose do medicamento é prescrita em doses menores. Se necessário, a dose deve ser aumentada com muito cuidado.

Não são realizados ajustes de dosagem com base no sexo e no tabagismo. Se o paciente apresentar mais de um fator que cause inibição metabólica, é necessário considerar a redução da dose inicial do medicamento para 5 mg por dia.

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Uso Egolanza durante a gravidez

Até o momento, não existem estudos e dados rigorosamente conduzidos sobre o monitoramento do quadro clínico resultante da administração de olanzapina durante o período gestacional. Portanto, os desenvolvedores do medicamento não recomendam o uso de Egolanza durante a gravidez e a lactação. A única exceção pode ser a decisão do médico assistente, que, tendo recebido um quadro objetivo da doença, é capaz de avaliar a situação. E se a ajuda real para a jovem mãe na resolução de seus problemas de saúde for mais significativa do que o dano esperado ao feto, o medicamento é prescrito.

Egolanza não atravessa a barreira hematoencefálica e não passa para o leite materno, mas, mesmo assim, não deve ser recomendado para administração durante a lactação. Se necessário, é aconselhável interromper a amamentação do bebê durante o tratamento terapêutico.

Contra-indicações

Qualquer medicamento apresenta tanto a dinâmica positiva de impacto esperada quanto pode afetar negativamente órgãos patologicamente alterados por outras doenças no histórico médico do paciente. Com base nisso, existem contraindicações ao uso de Egolanz.

• Intolerância individual aos componentes do medicamento.
• Glaucoma de ângulo fechado é um tipo de glaucoma em que a pressão no olho aumenta muito rapidamente.
• Psicoses de diversas origens.
• Má absorção de glicose-galactose.
• Demência é um declínio lento nas capacidades mentais que afeta o pensamento, a memória, a aprendizagem e a concentração.
• Gravidez e período de amamentação do recém-nascido.
• Quando há falta de lactase no corpo do paciente.
• Pacientes menores de 18 anos devido a dados clínicos insuficientes.
• Hipersensibilidade do organismo do paciente à lactose.

A olanzapina deve ser usada com extrema cautela:

• Disfunção renal e/ou hepática.
• Hiperplasia (aumento do número de elementos estruturais dos tecidos devido ao excesso de neoplasia) da próstata.
• Tendência a crises epilépticas.
• Tendência a convulsões.
• Mielossupressão, incluindo neutropenia e leucopenia – diminuição dos níveis dos componentes sanguíneos correspondentes.
• Íleo paralítico.
• Hipotensão arterial, incluindo seus precursores: doenças cardiovasculares e cerebrovasculares.
• Patologias mieloproliferativas (observa-se aumento da produção de plaquetas, leucócitos ou eritrócitos na medula óssea).
• Doença cardíaca congênita.
• Disfunção cardíaca congestiva.
• Síndrome hipereosinofílica.
• Imobilização é a imobilidade de qualquer parte do corpo devido a certas lesões no corpo.
• Para idosos.

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Efeitos colaterais Egolanza

No caso de estar em tratamento com o uso do medicamento em questão, os efeitos colaterais do Egolanza podem ocorrer com maior ou menor frequência.

Reações nevrálgicas:

• Sonolência e apatia geral.
• O aparecimento de movimentos involuntários e descontrolados.
• Tontura.
• Sintomas da doença de Parkinson.
• Fraqueza nervosa e mental.
• Cólicas.
• Síndrome extrapiramidal caracterizada por movimentos rotacionais forçados e arrítmicos em várias partes do corpo.
• Foram observados casos isolados de desenvolvimento de síndrome neuroléptica maligna.
• Temperatura corporal elevada.
• Instabilidade do sistema nervoso autônomo.
• Ativação das glândulas sudoríparas.
• Irregularidades no ritmo e na frequência cardíaca.
• Tremor.
• Perturbação do sono.
• Instabilidade emocional.

Resposta cardiovascular:

• Aumento da pressão arterial.
• Bradicardia, que pode ser acompanhada de insuficiência vascular aguda.
• Houve casos isolados de taquicardia ventricular, que ocorre com atividade elétrica caótica dos átrios, com frequência de pulso de 350 a 700 por minuto. Tal quadro pode provocar morte súbita.
• Tromboembolia, tanto pulmonar quanto venosa profunda.

Reação do sistema de câmbio:

• Aumento do peso corporal do paciente.
• Sensação constante de fome.
• Hipertrigliceridemia.
• Em casos raros, pode ser observada hiperglicemia.
• Podem aparecer sintomas de diabetes.
• Hipercolesterolemia.
• Acúmulo de excesso de calor no corpo humano.
• Resultado fatal é possível.

Reação gastrointestinal:

• Aumento das transaminases hepáticas ALT e AST.
• Constipação.
• Hepatite.
• Diminuição da umidade da mucosa oral.
• Menos frequentemente, podem ser observados danos ao tecido hepático de natureza colestática e/ou hepatológica.
• Pancreatite.

Reação de outros sistemas do corpo:

• Liberação de mioglobina no sangue como resultado de dano rápido aos músculos esqueléticos.
• Retenção de urina no corpo.
• Dor ao urinar.
• Reação alérgica.
• Às vezes é observada fotossensibilidade.
• Inchaço.
• Astenia - o corpo está trabalhando em suas últimas forças.
• Incontinência urinária.

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Overdose

Cada pessoa é diferente, portanto, sintomas diferentes podem ser observados ao tomar o mesmo medicamento. Se a quantidade do medicamento prescrito for calculada incorretamente, pode ocorrer uma overdose, que se manifesta nos seguintes sintomas patológicos:

• Perturbação do ritmo cardíaco.
• Superexcitabilidade e agressividade.
• Depressão respiratória.
• Um distúrbio do aparelho da fala, manifestado por um distúrbio de articulação.
• Bloqueio da consciência, que se expressa em sintomas de gravidade variável, desde sedação leve até estado de coma.
• Distúrbios extrapiramidais.
• Cólicas.
• Insanidade psicológica.
• Problemas com pressão arterial: aumento ou queda rápida nas leituras da pressão arterial.
• Síndrome neuroléptica maligna.
• Parada respiratória e/ou cardíaca.

É bastante difícil definir doses perigosas para a vida humana, visto que foi registrado um óbito após a administração de 450 mg de olanzapina. Há um caso conhecido em que o paciente sobreviveu após a administração de 1500 mg de Egolanz.

Aos primeiros sinais de overdose, a vítima deve primeiro lavar o estômago e induzir o reflexo de vômito. Em seguida, deve-se tomar qualquer sorvente, como carvão ativado. O tratamento posterior é sintomático. Durante esse período, é necessário um monitoramento médico cuidadoso do estado do paciente.

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Interações com outras drogas

É muito mais fácil prever a reação do paciente à monoterapia. No entanto, a introdução de um esquema terapêutico complexo é repleta de imprevisibilidade se o médico não for capaz de prever o resultado da influência mútua dos medicamentos presentes no protocolo de tratamento. Portanto, para alcançar a eficácia terapêutica necessária e, ao mesmo tempo, prevenir complicações patológicas, é importante conhecer as consequências da interação do Egolanz com outros medicamentos.

Medicamentos que estimulam a isoenzima CYP1A2 (indutores) podem afetar os processos de metabolismo da substância ativa no organismo do paciente. Nesse caso, a depuração da olanzapina aumenta seus indicadores se o paciente "se entregar" à nicotina. Uma situação semelhante ocorre com a administração combinada de Egolanza com um grupo de medicamentos que inclui carbamazepina. Essa combinação de compostos químicos pode provocar uma diminuição na quantidade de olanzapina no plasma sanguíneo do paciente. Nesse caso, pode ser necessário aumentar a dosagem.

Os medicamentos que têm efeito inibitório sobre a isoenzima CYP1A2 (inibidores) são capazes de influenciar os processos de metabolismo da substância ativa no corpo do paciente.

A mesma reação é demonstrada pela administração simultânea do medicamento em questão e fluvoxamina. Nesse caso, observa-se uma diminuição na depuração da substância ativa, enquanto sua concentração máxima no soro aumenta: em 55% em indivíduos não fumantes do sexo frágil e em 77% em homens dependentes de nicotina. Com base nesses indicadores, quando Egolanza interage com outros medicamentos, em particular fluvoxamina, ou qualquer outro inibidor da isoenzima CYP1A2 (por exemplo, ciprofloxacino), é necessário reduzir a dose inicial de olanzapina.

A administração combinada com etanol não tem efeito significativo nas propriedades físico-químicas do fármaco em questão; apenas pode ser observado um aumento nas propriedades sedativas do primeiro.

Fluoxetina, um medicamento que inibe a ação da enzima CYP2D6, medicamentos antiácidos à base de íons magnésio e alumínio, bem como cimetidina não afetam significativamente a farmacodinâmica e a farmacocinética de Egolanza.

Quando o medicamento em questão é usado simultaneamente com medicamentos adsorventes, como o carvão ativado, a biodisponibilidade da olanzapina cai significativamente. A variação neste indicador pode variar de 50% a 60%. Para evitar tal situação, é necessário separar a administração dos dois medicamentos. O intervalo entre as doses não deve ser inferior a duas horas.

O ácido valproico pode reduzir ligeiramente o potencial de biotransformação da olanzapina. Já a substância ativa do Egolanza inibe a síntese do glicuronídeo do ácido valproico. Interações farmacodinâmicas terapeuticamente sensíveis entre os dois medicamentos são improváveis.

Se um paciente for diagnosticado com doença de Parkinson, não é aconselhável administrar olanzapina quando a terapia antiparkinsoniana estiver sendo administrada.

Deve-se ter cautela especial com medicamentos como amitriptilina, sotalol, sulfametoxazol, cetoconazol, trimetoprima, clorpromazina, droperidol, terbutatina, eritromicina, tioridazina, fluconazol, pimozida, efedrina, quinidina, adrenalina, procainamida e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc. Isso perturba o equilíbrio eletrolítico no corpo do paciente e inibe a biotransformação da olanzapina no fígado.

A olanzapina não deve ser administrada simultaneamente com dopamina ou levodopa, pois a primeira inibe a ação desta última, sendo seu antagonista.

Não se observa influência mútua significativa no caso de administração combinada do medicamento em questão com as isoenzimas CYP1A2 (teofilinas), CYP 2D6 (antidepressivos tricíclicos), CYP 2C9 (varfarinas), bem como diazepam CYP 2C19 e CYP 3A4, biperideno.

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Condições de armazenamento

As altas características farmacológicas do medicamento dependem em grande parte da observância cuidadosa das condições de armazenamento do Egolanza.

• O medicamento deve ser armazenado em local onde a temperatura não exceda 30°C.
• O ambiente deve estar seco.
• O local de armazenamento não deve ser acessível a crianças.

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Validade

Se todos os requisitos para as condições de armazenamento do medicamento forem atendidos, o prazo de validade é de três anos. Após esse período, o uso de Egolanz é inaceitável. O prazo para o uso eficaz e seguro do medicamento está necessariamente indicado na embalagem de papelão e em cada blister do medicamento.