Haematix

Hematix é um medicamento antineoplásico. Pertence à categoria dos análogos estruturais da substância pirimidina.

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Indicações Haematixa

É utilizado para eliminar as seguintes patologias:

• câncer que afeta a bexiga (em combinação com cisplatina), metastático ou localmente recorrente;
• câncer no pâncreas - adenocarcinoma de natureza metastática ou localmente progressiva;
• Carcinoma broncogênico de células não pequenas (gencitabina em combinação com cisplatina) é o medicamento de primeira escolha para pessoas com a forma metastática ou localmente progressiva da doença. Em monoterapia, o medicamento é usado em idosos, bem como em pessoas com 2º estado funcional;
• carcinoma de ovário (medicamento em combinação com carboplatina) – eliminação da forma epitelial metastática ou da forma localmente progressiva da patologia. É utilizado em pacientes com recidiva da forma epitelial do câncer após o término da fase de remissão, que é de pelo menos seis meses após o tratamento de primeira linha anterior com medicamentos à base de platina;
• Câncer de mama (Hematix com paclitaxel) – terapia para pessoas com doença metastática ou localmente recorrente inoperável após um ciclo de quimioterapia (adjuvante ou neoadjuvante). Durante os procedimentos de quimioterapia anteriores, a paciente deve receber antraciclina (exceto se houver contraindicação);
• colangiocarcinoma.

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Forma de liberação

É liberado na forma de pó, a partir do qual se prepara uma solução para infusão. Dentro da embalagem há 1 frasco com liofilizado.

Farmacodinâmica

A gemcitabina é uma substância antitumoral com propriedades citotóxicas devido à desaceleração dos processos de ligação ao DNA. O fármaco é metabolizado dentro da célula com subsequente conversão em nucleosídeos (di- e trifosfato).

Em primeiro lugar, os nucleosídeos difosfato formados como resultado desse processo retardam a atividade da ribonucleotídeo redutase. Essa enzima é um catalisador para reações que levam à formação de desoxinucleotídeo trifosfato dentro das células, necessário para a ligação ao DNA. Como resultado, seus indicadores dentro da célula diminuem.

Em segundo lugar, os nucleosídeos trifosfato formados durante o metabolismo do fármaco entram em competição ativa pela inclusão na cadeia de DNA e, além disso, são capazes de ser integrados ao RNA. Como resultado da integração de produtos intracelulares do metabolismo do fármaco na cadeia de DNA, um nucleotídeo adicional é adicionado às suas cadeias em crescimento, o que resulta em uma desaceleração completa da ligação subsequente ao DNA, bem como na destruição celular programada.

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Farmacocinética

Com uma única infusão do medicamento na dose de 1 g/m² ⁽ o procedimento dura meia hora), os valores máximos de gemcitabina no plasma sanguíneo são observados de 3 a 15 minutos após o término do procedimento. A síntese de proteínas no plasma é extremamente baixa. O volume de distribuição do medicamento nos tecidos também é pequeno, em média, de 11 l/ ^m².

O metabolismo gradual do Hematix ocorre nas células hepáticas, bem como no sangue e em outros tecidos do corpo, com a ajuda da enzima citidina desaminase. Como resultado, forma-se um produto metabólico de uracila inativo.

Durante o metabolismo intracelular, formam-se nucleosídeos ativos do tipo difosfato e trifosfato. Seus níveis intracelulares aumentam proporcionalmente à concentração do fármaco no plasma sanguíneo. Após atingir os valores de equilíbrio da gemcitabina no plasma – acima de 5 mcg/ml – os níveis de nucleosídeos intracelulares não aumentam mais.

Uma infusão de meia hora do fármaco na dose de 1 g/ ^m² resulta em valores plasmáticos do fármaco de cerca de 5 a 4 μg/ml. Esse nível é mantido por 90 minutos, o que permite a obtenção dos valores de nucleosídeos intracelulares necessários. Produtos metabólicos intracelulares não são observados na urina com plasma sanguíneo.

A excreção do fármaco ocorre principalmente na forma de produto metabólico de uracila (a maior parte na urina e menos de 1% nas fezes). Apenas 1% da dose é excretado inalterado. A meia-vida é de aproximadamente 17 minutos. Após o uso repetido do fármaco, esse indicador aumenta ligeiramente.

Os valores de depuração em mulheres são ligeiramente menores do que em homens. Acredita-se que, com a atividade renal enfraquecida, um produto metabólico inativo pode se acumular no corpo.

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Dosagem e administração

A gemcitabina só deve ser usada por um médico com experiência em procedimentos de quimioterapia contra o câncer.

Adultos.

Câncer na região da bexiga.

O tratamento é combinado. Deve ser administrada uma dose de 1 g/m² de gemcitabina ^– infusão intravenosa com duração de meia hora. Essa dosagem deve ser administrada no 1º, 8º e 15º dias de cada um dos ciclos de 28 dias, em combinação com cisplatina. A dose é de 70 mg/m² ^no 1º dia após a administração de gemcitabina ou no 2º dia de cada novo ciclo. Após isso, o ciclo deve ser repetido (4 semanas). É permitida a redução da dose a cada ciclo subsequente ou durante um ciclo separado, levando em consideração o nível de toxicidade ao qual o paciente é exposto durante o tratamento.

Câncer na região do pâncreas.

A infusão de gemcitabina é administrada em doses de 1 g/ ^m², durante meia hora, uma vez por semana, durante 7 semanas, seguidas de um intervalo de 7 dias. Novos ciclos incluem injeções administradas uma vez por semana, durante 3 semanas. A cada 4 semanas, há um intervalo entre os ciclos. É permitida a redução da dose a cada ciclo subsequente ou durante um único ciclo, levando em consideração os indicadores de toxicidade exercidos sobre o paciente.

Carcinoma broncogênico de células não pequenas.

Método monoterapêutico.

A dose necessária de gemcitabina é de 1 g/m² ^. A dosagem deve ser administrada em infusão de meia hora, uma vez por semana, durante um período de 3 semanas, após o qual é necessário um intervalo de 7 dias. Este ciclo de 4 semanas deve ser repetido. É possível reduzir a dosagem a cada novo ciclo ou durante um único ciclo, levando em consideração o nível tóxico ao qual a pessoa em tratamento está exposta.

Método combinado.

A dose recomendada é de 1250 mg/ ^m², administrada por via intravenosa durante meia hora nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias. A dose pode ser reduzida a cada novo ciclo ou dentro de um único ciclo, levando em consideração o nível de toxicidade para o paciente. A cisplatina é administrada na dose de 75-100 mg/m² ^, uma vez durante um ciclo de tratamento de 3 semanas.

Câncer de mama.

A terapia combinada é utilizada. Hematix, em conjunto com paclitaxel, é utilizado de acordo com o seguinte esquema: paclitaxel na dosagem de 175 mg/m² ^é administrado no primeiro dia, em infusão de 3 horas, e, em seguida, gemcitabina é administrada na dose de 1250 mg/ ^m², em infusão de meia hora, no primeiro e oitavo dias de cada ciclo, com duração de 21 dias. A dosagem pode ser reduzida a cada novo ciclo ou durante um ciclo separado, levando em consideração o nível de efeitos tóxicos no paciente. Antes do primeiro procedimento de administração da combinação medicamentosa acima mencionada, o número absoluto de granulócitos no paciente deve ser inferior a 1500 (x106 ^/ l).

Carcinoma de ovário.

O medicamento é usado em combinação com carboplatina. É administrado na dose de 1 g/ ^m², a cada meia hora, no 1º e 8º dias de um ciclo de 21 dias. No 1º dia do ciclo de tratamento, após o uso de gemcitabina, utiliza-se carboplatina, na dose que proporciona uma AUC de 4 mg/ml/minuto. A dosagem do medicamento pode ser reduzida a cada ciclo subsequente ou durante um ciclo separado, levando em consideração os indicadores de toxicidade exercidos sobre o paciente.

Colangiocarcinoma.

Método monoterapêutico.

A dose recomendada de Hematix é de 1 g/ ^m²; deve ser administrada em meia hora. Esta infusão é administrada uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas, seguidas de um intervalo de 7 dias. Este ciclo deve então ser repetido. A dosagem é reduzida a cada ciclo subsequente ou durante um único ciclo, levando em consideração a gravidade do efeito tóxico no paciente.

Método de terapia combinada.

O esquema de uso do medicamento em conjunto com cisplatina: esta última é administrada por infusão na dosagem de 70 mg/ ^m² no 1º dia do ciclo de tratamento, após o qual a gemcitabina é utilizada na dose de 1250 mg/m² ⁽ no 1º e 8º dias de cada um dos ciclos de 21 dias) - por meio de uma infusão de meia hora. Esse ciclo de 21 dias deve ser repetido. Uma redução no tamanho da dose a cada novo ciclo ou durante um ciclo separado pode ser feita, levando em consideração a gravidade do efeito tóxico ao qual o paciente está exposto.

Pessoas com insuficiência renal/hepática.

É necessário cuidado ao prescrever o medicamento para pessoas nessa categoria, porque os ensaios clínicos não demonstraram a quantidade necessária de dados para permitir o cálculo de dosagens precisas para esses pacientes.

Esquema para produção de solução medicinal para infusão.

Apenas um solvente é adequado para restaurar a esterilidade do liofilizado de gemcitabina: solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% (9 mg/ml; sem conservantes). Dada a solubilidade da substância, o valor de pico do fármaco após o procedimento de reconstituição é de 40 mg/ml. Ao reconstituir para valores superiores a 40 mg/ml, pode ocorrer dissolução incompleta do pó, o que não deve ser permitido.

É necessário utilizar um método asséptico durante a dissolução do elemento medicinal com sua posterior diluição.

Para realizar a dissolução, é necessário adicionar 5 ml de solução de cloreto de sódio ao frasco contendo 0,2 g do medicamento. Após o procedimento de diluição, o volume total é de 5,26 ml. Como resultado, a concentração da solução final é de 38 mg/ml (considerando o volume de reposição do liofilizado). Para dissolver a mistura, é necessário agitar o frasco. O medicamento finalizado apresenta-se como um líquido transparente incolor de tonalidade amarelo-claro.

Antes de iniciar o procedimento de infusão, é necessário inspecionar visualmente a solução resultante para identificar a possível presença de diversas impurezas mecânicas ou alteração na cor. Se tais manifestações forem detectadas, você deve recusar a administração desta solução.

O pó não utilizado deve ser destruído junto com os resíduos.

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Uso Haematixa durante a gravidez

Gravidez.

Não há informações adequadas sobre o uso de gemcitabina em gestantes. O uso de Hematix durante esse período é proibido, exceto em casos de extrema necessidade.

Se você engravidar enquanto estiver tomando gemcitabina, informe seu médico.

Lactação.

Não há informações sobre se o medicamento é excretado no leite materno, portanto, o desenvolvimento de sintomas negativos em bebês amamentados não pode ser descartado. Por isso, a amamentação deve ser interrompida durante o uso de gemcitabina.

Contra-indicações

A principal contraindicação é a presença de alta sensibilidade ao elemento ativo ou a qualquer um dos componentes auxiliares do medicamento.

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Efeitos colaterais Haematixa

O uso do agente terapêutico pode causar o aparecimento de efeitos colaterais:

• Problemas com hematopoiese: supressão da hematopoiese da medula óssea (desenvolvimento de leucopenia, trombocitopenia ou neutropenia, bem como anemia). Febre neutropênica ou trombocitose são observadas esporadicamente;
• distúrbios imunológicos: desenvolvimento de manifestações anafilactoides;
• problemas com processos metabólicos: desenvolvimento de anorexia;
• Distúrbios digestivos: ocorrência de diarreia, vômitos, constipação, náuseas e, além disso, estomatite e úlceras na cavidade oral. Também são observados colite de natureza isquêmica e aumento dos valores das enzimas hepáticas no soro sanguíneo;
• Lesões que afetam o sistema hepatobiliar: aumento dos níveis de enzimas hepáticas (ALT e AST), bem como de GGT, bilirrubina e fosfatase alcalina. Pode ocorrer hepatotoxicidade grave, levando à insuficiência hepática fatal;
• Disfunção do sistema urinário: insuficiência renal, hematúria e proteinúria moderada. Sinais semelhantes aos da SHU são observados esporadicamente. Problemas renais podem ser incuráveis mesmo após a interrupção do tratamento (hemodiálise pode ser necessária). O uso do medicamento deve ser interrompido após o aparecimento dos primeiros sintomas de HAM - uma queda acentuada nos valores de hemoglobina, em cujo contexto surge a trombocitopenia, bem como um aumento nos níveis séricos de ureia, bilirrubina, LDH ou creatinina;
• Lesões das camadas subcutâneas e da superfície da pele: erupção cutânea de origem alérgica, com eritema, coceira, alopecia e hiperidrose frequentemente presentes. Formas graves de sintomas cutâneos são observadas esporadicamente, como erupção bolhosa, descamação, úlceras, descamação, bolhas, bem como síndrome de Stevens-Johnson e NET;
• Distúrbios respiratórios: tosse, dispneia (geralmente leve, que se resolve espontaneamente) e coriza. Broncoespasmos (frequentemente leves e transitórios, embora às vezes seja necessária terapia parenteral), alveolite fibrosante, edema pulmonar e doença da membrana hialina em adultos são ocasionalmente observados. Se um paciente apresentar tais sintomas, a terapia deve ser interrompida;
• Distúrbios do sistema cardiovascular: edema periférico. Infarto do miocárdio, diminuição da pressão arterial, diversas arritmias (frequentemente supraventriculares) e insuficiência cardíaca são ocasionalmente observados. Sintomas clínicos de gangrena e vasculite periférica também podem ocorrer, bem como síndrome de extravasamento capilar;
• reações do sistema nervoso: desenvolvimento de insônia, sensação de sonolência e dores de cabeça, perturbação dos processos de circulação sanguínea dentro do cérebro e também ZOE;
• lesões que afetam a atividade do sistema músculo-esquelético: mialgia e dor nas costas;
• resultados de exames laboratoriais: aumento dos valores de creatinina, GGT, bilirrubina, LDH, bem como ureia e fosfatase alcalina no soro sanguíneo;
• Distúrbios sistêmicos: sintomas gripais foram observados com maior frequência: dores de cabeça, febre, mialgia, calafrios, perda de apetite e astenia. Além disso, foram relatados hiperidrose, sensação de mal-estar, coriza com tosse e problemas de sono;
• complicações, intoxicações e danos que ocorrem durante o procedimento: envenenamento por radiação (com radioterapia concomitante), desenvolvimento de “memória de radiação”;
• sinais de alergia: sintomas anafiláticos ocorrem ocasionalmente.

Podem ocorrer manifestações cutâneas moderadas no local da injeção. Também se desenvolvem edemas (às vezes periféricos), em alguns casos na face; eles desaparecem após o término da terapia.

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Overdose

A gemcitabina não possui antídoto que possa ser usado em caso de overdose.

Um índice de toxicidade clinicamente aceitável é observado quando se utilizam doses não superiores a 5,7 g/ ^m2, que são administradas por meio de infusões durante meia hora com frequência de 1 vez/2 semanas.

Em caso de suspeita de intoxicação, é necessário monitorar a saúde do paciente e realizar os exames laboratoriais de sangue necessários. Além disso, medidas sintomáticas podem ser prescritas, se necessário.

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Interações com outras drogas

Não foram realizados testes específicos de interação medicamentosa.

Radioterapia.

Quando administrado com radioterapia (ou menos de uma semana após), ocorre toxicidade, causada por diferentes métodos de tratamento. O desenvolvimento desse distúrbio é determinado pela presença de muitos fatores, incluindo a frequência das infusões, o tamanho da dose de Hematix, o esquema de radioterapia, bem como os dispositivos utilizados, o volume e a área de irradiação.

Testes demonstraram que a gemcitabina possui atividade radiossensível. Quando administrada na dose de 1 g/m² ^por 1,5 mês, em combinação com irradiação terapêutica do esterno, em pacientes com carcinoma broncogênico de células não pequenas, observou-se toxicidade muito grave na forma de pneumonite grave, esofagite e mucosite potencialmente fatal (especialmente em pacientes que receberam radioterapia em volumes significativos – com um volume mediano de terapia de 4,795 cm³ ⁾.

No carcinoma brônquico de células não pequenas, é aceitável o uso do fármaco em doses menores, levando-se em consideração a toxicidade proporcionada pelos procedimentos radioterápicos. A irradiação do esterno na dose de 66 Gy foi realizada juntamente com o uso do fármaco (dose de 0,6 g/m² ^, 4 infusões), bem como com cisplatina (dose de 80 mg/m² ^, 2 infusões) por 1,5 mês. O regime ideal e seguro para o uso de fármacos com doses terapêuticas de radiação para qualquer tipo de tumor ainda não foi selecionado.

Quando não combinado com radioterapia (mais de 7 dias antes ou depois dos procedimentos), não foi detectado aumento nas propriedades tóxicas após o uso de gemcitabina durante a análise das informações (excluindo situações com desenvolvimento de "memória de radiação"). Esses dados demonstram que a prescrição do medicamento é permitida após o desaparecimento dos sintomas de complicações agudas dos procedimentos de radiação – pelo menos 1 semana após a realização da radioterapia.

Há evidências de danos a alguns tecidos em áreas irradiadas após procedimentos de radioterapia (desenvolvimento de colite, esofagite ou pneumonite) quando usado com ou sem Hematix.

Outros.

A combinação do medicamento com vacinas vivas atenuadas (incluindo vacinas contra amarilose) é proibida devido ao risco de desenvolver uma patologia geral que pode ser fatal - isso é especialmente verdadeiro para pessoas com imunossupressão.

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Condições de armazenamento

Hematix deve ser mantido fora do alcance de crianças pequenas. É proibido congelar o medicamento. Valores de temperatura - não superior a 25 °C.

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Validade

O Hematix pode ser usado por 2 anos a partir da data de fabricação do agente terapêutico.

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Aplicação para crianças

Não é recomendado prescrever o medicamento para crianças, porque não há informações suficientes sobre sua segurança e eficácia nessa categoria de pacientes.

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Análogos

Hematix possui os seguintes análogos medicinais: Vizgem e Gemzar com Gembitsina, além de Gemcitabina-Ebeve, Gemcitabina-Vista com Gembitsina Medak e Gembitsina-Pharmex com Gembitsina-Teva. Inclui também Oncogem e Hercizar com Strigem, além de Dercin com Cytogem, Gemcitera com Tolgecit e Ongecin com Gemcitabina-Actavis.

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