Immard

Imard é um medicamento antimalárico.

Indicações Immarda

É indicado para o tratamento de artrite reumatoide (também do tipo juvenil), LES e LED, bem como dermatites que se desenvolvem sob a influência da luz solar (ou quando os sintomas da doença pioram).

Na supressão ou tratamento de crises agudas de malária causadas por Plasmodium vivax, Plasmodium ovale e P. malariae, bem como por cepas sensíveis da bactéria Plasmodium falciparum. Também na terapia radical da malária causada por cepas sensíveis da bactéria Plasmodium falciparum.

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Forma de liberação

Disponível em comprimidos - 10 unidades em blister. Uma embalagem contém 3 blisters.

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Farmacodinâmica

Os componentes antimaláricos (cloroquina e hidroxicloroquina) apresentam diversos efeitos farmacológicos que determinam seu efeito medicinal no processo de eliminação de patologias reumáticas (porém, o papel desses mecanismos permanece obscuro).

Entre os efeitos proporcionados estão a interação com grupos tiol, alterações nas manifestações da atividade enzimática (incluindo fosfolipase, protease, NADH-hemoproteína C redutase e também hidrolase com colinesterases) e síntese de DNA. Além disso, a normalização das membranas lisossomais, retardando os processos de formação de PG e também a fagocitose com quimiotaxia de polimorfonucleares. Ao mesmo tempo, são capazes de interferir no processo de ligação de monócitos à IL-1 e retardar os processos de liberação de superóxido com a ajuda de neutrófilos.

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Farmacocinética

As propriedades farmacocinéticas, o mecanismo de ação e o processo metabólico da hidroxicloroquina são semelhantes aos da cloroquina. Após a administração do medicamento, a hidroxicloroquina é absorvida de forma bastante rápida e quase completa. Durante testes em voluntários que tomaram uma dose única do medicamento (400 mg), constatou-se que o nível máximo da substância estava entre 53 e 208 ng/ml, com um valor médio de 105 ng/ml. O tempo médio necessário para atingir o valor máximo do indicador plasmático é de 1,83 horas.

A meia-vida varia dependendo do tempo decorrido desde o consumo, respectivamente: 5,9 horas (valor de pico - 10 horas), 26,1 horas (valor de pico - 10-48 horas) e 299 horas (nível de pico - 48-504 horas).

Compostos relacionados aos produtos de decomposição são distribuídos por todos os tecidos do corpo e excretados principalmente na urina. Testes demonstraram que, após 24 horas do uso do medicamento, apenas 3% da dose foi excretada.

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Dosagem e administração

O medicamento deve ser tomado por via oral. Adultos, e também idosos, precisam de uma dosagem mínima que produza efeito medicinal (não é permitido ultrapassar 6,5 mg/kg (o cálculo é baseado no peso ideal, não no peso real) por dia e geralmente é igual a 200 ou 400 mg).

Pessoas que podem tomar 400 mg do medicamento por dia - na fase inicial, essa dosagem deve ser dividida em duas doses separadas. Se não houver sinais visíveis de melhora, é permitido reduzir para 200 mg. Se o medicamento for eficaz, a dose diária de manutenção pode ser aumentada para 400 mg.

Para crianças, é prescrita a dose diária mínima eficaz (não superior a 6,5 mg/kg de peso ideal). Por isso, é proibido prescrever o medicamento em comprimidos de 200 mg a crianças com peso ideal inferior a 31 kg.

Durante a eliminação de crises de malária, para adultos, a dosagem é de 400 mg nos mesmos dias da semana. Na infância (crianças com peso igual ou superior a 31 kg), a dosagem semanal para suprimir uma crise é de 6,5 mg/kg, mas, ao mesmo tempo, independentemente do peso, não pode exceder a dosagem recomendada para adultos.

Se as circunstâncias permitirem, o tratamento supressivo deve ser iniciado 2 semanas antes da viagem para uma área endêmica. Se isso não for possível, prescreve-se uma dose dupla de ataque (800 mg) para adultos e 12,9 mg/kg de peso corporal (mas não mais que 800 mg) para crianças, divididas em 2 doses separadas com intervalo de 6 horas. A terapia supressiva deve ser continuada por 8 semanas após a saída da área endêmica.

Tratamento em caso de crises agudas de malária. A dose inicial para adultos é de 800 mg, seguida de 400 mg a cada 6-8 horas pelos próximos 2 dias (totalizando 2 g do ingrediente ativo do medicamento). Como alternativa eficaz, pode ser utilizada uma dose única de 800 mg. Pode ser calculada levando em consideração o peso (como para uma criança).

Crianças com peso ideal de 31+ kg - a dosagem total é de 32 mg/kg (mas máximo de 2 g), deve ser tomada por 3 dias, levando em consideração os acréscimos descritos abaixo:

• inicial – 12,9 mg/kg (mas uma dose única não passa de 800 mg);
• 2ª – 6,5 mg/kg (mas máximo 400 mg) 6 horas após a administração da dose inicial;
• 3ª – 6,5 mg/kg (máximo 400 mg) 18 horas após a administração da 2ª dose;
• 4ª – 6,5 mg/kg (dose máxima 400 mg) 24 horas após a administração da 3ª dose.

Todos os comprimidos devem ser tomados com alimentos ou com leite (1 copo).

A hidroxicloroquina pode acumular-se no organismo, o que leva várias semanas para fazer efeito, mas reações adversas leves podem surgir bem cedo. Nos casos em que não haja melhora do quadro do paciente durante o tratamento de patologias reumáticas por seis meses, recomenda-se a interrupção do tratamento.

No tratamento de patologias associadas à intolerância à luz, é necessário limitar os cursos terapêuticos exclusivamente a períodos de exposição constante à luz.

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Uso Immarda durante a gravidez

É proibido prescrever para mulheres grávidas e lactantes.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• intolerância aos derivados de 4-aminoquinolina;
• histórico de retinopatia, patologias hepáticas ou renais, maculopatia, doenças do sangue ou do SNC e também porfiria;
• pessoas com doenças congênitas raras (incluindo sensibilidade à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose);
• crianças com peso inferior a 31 kg;
• uso prolongado em crianças;
• se o paciente tiver porfiria no momento do tratamento.

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Efeitos colaterais Immarda

Tomar comprimidos pode causar o desenvolvimento dos seguintes efeitos colaterais:

• Órgãos visuais: desenvolvimento de nistagmo. Às vezes, a retinopatia se desenvolve juntamente com defeitos no campo visual e também com alterações na pigmentação, embora tais sintomas sejam raros quando as dosagens necessárias são observadas. No estágio inicial da retinopatia, o processo de seu desenvolvimento é reversível após a interrupção do medicamento. Mas se isso não for feito a tempo, existe o risco de que a doença progrida após o cancelamento tardio. Podem ocorrer alterações na retina, que são inicialmente assintomáticas ou se manifestam como um distúrbio da percepção de cores ou formas temporais, pericentrais ou paracentrais de escotoma. Problemas com a córnea (como opacidade ou edema) podem se desenvolver. Esses distúrbios às vezes são assintomáticos, mas às vezes contribuem para o desenvolvimento de visão turva, bem como para o aparecimento de fotofobia ou halos. Tais distúrbios podem ser transitórios e reversíveis se a terapia for interrompida. A perda da acuidade visual ocorre devido ao distúrbio de acomodação e depende da dosagem. Este distúrbio é reversível;
• Pele: ocasionalmente, ocorre coceira e, além disso, erupções cutâneas, alterações na pigmentação da pele e nas membranas mucosas, alopecia, descoloração capilar e desenvolvimento de porfiria. Esses distúrbios geralmente desaparecem com a interrupção do uso do medicamento. Uma erupção bolhosa pode aparecer com observações isoladas do desenvolvimento de eritema multiforme e eritema exsudativo maligno, bem como fotofobia. Nos casos descritos separadamente, surgiu a dermatite de Ritter. Raramente, desenvolve-se uma erupção pustulosa (forma exantemática generalizada) de tipo agudo - deve ser diferenciada da psoríase, embora a substância ativa do medicamento possa provocar uma exacerbação dessa patologia. É possível que isso se deva à leucocitose e ao aumento da temperatura. Com a interrupção do uso do medicamento, os distúrbios costumam ser reversíveis;
• Órgãos do sistema digestivo: diarreia, náusea intensa, além de dor abdominal e anorexia; vômitos são ocasionalmente observados. Esses sintomas desaparecem após a redução da dosagem ou a interrupção do medicamento;
• Órgãos do sistema nervoso: aparecimento de ruídos nos ouvidos, tonturas intensas, fortes dores de cabeça, sensação de nervosismo, instabilidade emocional. Além disso, perda auditiva, convulsões, ataxia, psicoses tóxicas, ocorrência de pesadelos e comportamento suicida;
• Musculatura e esqueleto: o aparecimento de distrofia muscular progressiva ou neuromiopatia, que causa o desenvolvimento de fraqueza e subsequente atrofia dos músculos proximais. Essa patologia é reversível com a interrupção do medicamento, mas a recuperação completa pode ocorrer somente após vários meses. É possível o desenvolvimento de distúrbios sensoriais moderados, dor nas canelas, supressão dos reflexos tendinosos e, além disso, condução nervosa anormal;
• Órgãos do Sistema Cardiovascular (SVC): a cardiomiopatia ocorre esporadicamente. Se surgirem problemas de condução (o chamado bloqueio de ramo) ou se ocorrer hipertrofia de cada ventrículo, pode ter ocorrido intoxicação crônica. Se o medicamento for descontinuado, a condução pode ser restaurada.
• Órgãos do sistema hematopoiético: a função da medula óssea é ocasionalmente suprimida; anemia (ou sua forma aplástica), trombocitopenia ou leucopenia e também hemólise em pessoas com deficiência de G6PD se desenvolvem ocasionalmente. O componente ativo do medicamento pode contribuir para a exacerbação da porfiria ou para o agravamento do curso desta doença;
• distúrbios hepatobiliares: alterações nos valores dos testes funcionais do fígado; há informações sobre o desenvolvimento de insuficiência hepática fulminante;
• Reações de intolerância: reações alérgicas, incluindo edema de Quincke, urticária, broncoespasmo. Além disso, coceira e vermelhidão na pele;
• Outros: perda de peso.

Overdose

Uma overdose de 4-aminoquinolinas é muito perigosa para bebês, pois até mesmo 1-2 g dessa substância pode causar morte.

As manifestações incluem: distúrbios visuais, dores de cabeça intensas, convulsões, distúrbios da condução cardíaca e, com eles, distúrbios do ritmo (incluindo prolongamento do intervalo QT), colapso cardiovascular, desenvolvimento de hipocalemia, fibrilação ventricular e taquicardia ventricular. Parada cardíaca súbita (às vezes fatal) com dificuldade para respirar também pode ocorrer.

Como tal reação pode ocorrer imediatamente após a ingestão de uma dose elevada do medicamento, é necessário iniciar imediatamente uma terapia para eliminar os sinais do distúrbio. Serão necessárias lavagem gástrica e indução do vômito. A ingestão de carvão ativado em quantidade não inferior a 5 vezes a quantidade do medicamento ingerido pode impedir sua absorção subsequente (ao administrar carvão ativado no estômago por meio de uma sonda imediatamente após o procedimento de lavagem, no máximo meia hora após a ingestão do medicamento).

Em caso de overdose, a opção de administrar diazepam por via parenteral pode ser considerada. Há evidências de que este medicamento é capaz de reduzir os sintomas de cardiotoxicidade causados pela cloroquina.

Se necessário, são realizados procedimentos para manter a função respiratória e também é realizado tratamento antichoque.

Interações com outras drogas

O sulfato de hidroxicloroquina pode aumentar os níveis plasmáticos de digoxina, razão pela qual pessoas que tomam esses medicamentos concomitantemente precisam monitorar constantemente os níveis séricos de digoxina.

O sulfato de hidroxicloroquina também pode interagir com a substância cloroquina. Quando combinados, os seguintes efeitos são possíveis: aumento das propriedades bloqueadoras dos aminoglicosídeos em relação à sinapse mioneural; desaceleração do metabolismo da substância sob a influência da cimetidina, o que aumenta o nível de medicamentos antimaláricos no plasma; antagonismo em relação às propriedades da piridostigmina com a neostigmina; diminuição do número de anticorpos formados (como reação à implementação da imunização primária - vacina humana intradérmica (células diploides) contra a raiva).

Os antiácidos também têm um efeito semelhante ao da cloroquina: enfraquecem a absorção da hidroxicloroquina. Por isso, ao combinar esses medicamentos, é necessário observar um intervalo de pelo menos 4 horas entre suas administrações.

Como a hidroxicloroquina pode potencializar as propriedades dos medicamentos antidiabéticos, quando eles são combinados, pode ser necessário reduzir a dosagem de insulina ou de medicamentos hipoglicemiantes.

A halofantrina prolonga o intervalo QT, portanto não pode ser combinada com outros medicamentos que podem provocar arritmia cardíaca (esta lista inclui a hidroxicloroquina). Além disso, a probabilidade de desenvolver arritmia ventricular aumenta com o uso combinado do medicamento com outros medicamentos arritmogênicos (incluindo moxifloxacino com amiodarona).

A combinação de Immard com ciclosporina causa um aumento em seus níveis plasmáticos.

A hidroxicloroquina é capaz de reduzir o limiar convulsivo. Quando combinada com outros medicamentos antimaláricos que também reduzem o limiar convulsivo (como a mefloquina), a probabilidade de convulsões aumenta.

A combinação com anticonvulsivantes pode levar à diminuição da sua eficácia.

Estudos conduzidos para estudar a interação de combinações de dose única de cloroquina e praziquantel demonstraram uma diminuição na biodisponibilidade deste último. Não há informações sobre se o mesmo efeito poderia ocorrer se a hidroxicloroquina fosse combinada com praziquantel. Se extrapolarmos essas informações, considerando que a farmacocinética e a estrutura da cloroquina e da hidroxicloroquina são muito semelhantes, podemos concluir que o desenvolvimento de tal efeito é esperado.

A administração combinada com agalsidase pode teoricamente provocar uma desaceleração na atividade da α-galactosidase dentro das células.

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Condições de armazenamento

O medicamento é armazenado em condições normais para medicamentos, fora do alcance de crianças. A temperatura não deve ser superior a 25 °C.

Validade

O Imard pode ser usado por 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.