Linfangioleiomiomatose (leiomiomatose): causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Linfangioleiomiomatose (leiomiomatose) é uma proliferação benigna de células musculares lisas em todas as partes do pulmão, incluindo sangue pulmonar e vasos linfáticos, bem como a pleura. Doença linfangioleiomiomatose (leiomiomatose) - rara, ocorre exclusivamente em mulheres jovens. A razão é desconhecida. Ele se manifesta como falta de ar, tosse, dor no baú e hemoptise; O pneumotórax espontâneo geralmente se desenvolve.

A suspeição da presença da doença é estabelecida ao analisar as manifestações clínicas e os resultados da radiografia de tórax e é confirmada com TC de alta resolução. O prognóstico não está estabelecido, mas a doença está progredindo devagar, e ao longo de vários anos muitas vezes leva a insuficiência respiratória e morte. Tratamento radical da linfangioleiomiomatose - transplante pulmonar.

Linfangioleiomiomatose (leiomiomatose) disseminada - processo patológico descrito proliferação tumoral de fibras de músculo liso durante a pequena brônquios, bronquíolos, paredes de vasos sanguíneos e linfáticos dos pulmões com transformação subsequente tecido pulmonar fino cística. A doença afeta apenas mulheres entre 18 e 50 anos.

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O que causa linfangioleiomiomatose?

Linfangioleiomiomatosis é uma doença pulmonar que afeta apenas mulheres, principalmente entre as idades de 20 e 40 anos. Representantes da raça branca estão no grupo mais arriscado. Linfangioleiomiomatose ocorre com uma frequência de menos de 1 caso por 1 milhão de pessoas, e é caracterizada pela proliferação anormal de células musculares lisas benignos no tórax, incluindo o parênquima do pulmão, da linfa e dos vasos sanguíneos e pleura, levando a uma mudança nas estruturas do pulmão, enfisema e declínio progressivo cística em função pulmonar. Descrição da doença está incluída no capítulo atual, porque os pacientes às vezes equivocadamente linfangioleiomiomatose um IBLARB diagnóstico.

A causa da linfangioleomiomatose é desconhecida. Uma hipótese atraente de que as hormonas sexuais femininas desempenham um papel na patogênese da doença permanece não comprovada. A linfangioleiomiomatose geralmente ocorre espontaneamente e, em muitos aspectos, é semelhante à esclerose tuberosa. A linfangioleiomiomatose também é encontrada em alguns pacientes com TS; Portanto, foi sugerido que é uma forma especial do TS. As mutações do complexo do gene da esclerose tubérculos-2 (TSC-2) foram descritas em células de linfangioleiomiomatose e em angiomiolipomas. Estes dados indicam a presença de uma das duas possibilidades:

1. A mosaicidade somática das mutações TSC-2 nos pulmões e nos rins conduz à aparência de focos da doença entre as células normais desses tecidos (enquanto se pode esperar o aparecimento de partes individuais da doença);
2. A linfangioleiomiomatose é a disseminação do tecido do angiomiolipoma no pulmão, semelhante ao observado com síndrome da lesão metastática benigna.

Os seguintes sinais patomorfológicos da doença são característicos:

• densidade considerável dos pulmões, muitos pequenos nódulos de 0,3-0,7 cm de diâmetro, esbranquiçados, cheios de líquido, estão localizados subpleurais;
• a presença em algumas partes dos pulmões de grandes cavidades de ar;
• hiperplasia de linfonodos;
• proliferação difusa de fibras musculares lisas no intersticio dos pulmões (interalveolar, perivascular, peribronquial, subpleural, ao longo dos vasos linfáticos);
• mudanças destrutivas nas paredes do sangue e vasos linfáticos, nas paredes dos brônquios, alvéolos;
• formação de pulmão "celular" microcístico;
• o desenvolvimento de pneumochemohylotrox em conexão com a destruição das paredes do sangue e dos vasos linfáticos dos pulmões e a ruptura dos cistos subpleurais.

Estas manifestações patomorfológicas são características da forma difusa da doença.

A forma focal (leiomiomatose) é caracterizada pelo desenvolvimento no parênquima pulmonar de formações tumorais - leiomioma.

Sintomas de linfangioleiomiomatose

As manifestações iniciais da doença são falta de ar e, mais raramente, tosse, dor torácica e hemoptise. Em geral, as manifestações são geralmente escassas, mas alguns pacientes podem ter relvados úmidos e secos. O pneumotórax espontâneo geralmente se desenvolve. Também há manifestações de obstrução do ducto linfático, incluindo quilotórax, ascite quilosa e hilúria. Diminuição é pensada para ocorrer durante a gravidez e, possivelmente, durante a viagem aérea; estes últimos estão particularmente contra-indicados na aparência ou agravamento de manifestações por parte do sistema respiratório; presença na anamnese de pneumotórax ou hemoptise e sinais de extensas alterações de bolus ou cística subpleurais reveladas na TCAR. Angiomiolipoma (hamartomas compostas de músculo liso, vasos sanguíneos e tecido adiposo) encontrados em 50% dos pacientes e, embora geralmente assintomáticas, podem causar hemorragias, o que, com a progressão de, tipicamente manifestada como hematúria ou dor no flanco.

Durante muito tempo a doença é assintomática. No estágio expandido, os sintomas característicos da linfangioleiomiomatose são:

• falta de ar, no início ela se preocupa apenas com o esforço físico, então se torna permanente;
• dores no peito, pior com a respiração;
• hemoptise (sintoma instável);
• pneumotórax espontâneo recorrente - observado em 1 / 3-1 / 2 pacientes, manifestado por dor intensa repentina no tórax, falta de ar, falta de respiração vesicular e matiz timpânico do som de percussão no lado da lesão;
• quilotórax - um conjunto de fluido quiloico na cavidade pleural (em um ou em ambos os lados). Com o desenvolvimento do chilotórax, a falta de respiração aumenta, surge um som intenso e sem corte durante a percussão sobre a área de efusão, não há respiração neste lugar; O líquido chilioso se acumula novamente após a remoção. É característico que o desenvolvimento do pnevo e do quilotórax coincida com a menstruação;
• A quiloliserite e a ascite quilosa se desenvolvem à medida que a doença progride e sua aparência também coincide com a menstruação;
• desenvolvimento do coração pulmonar crônico (para sintomatologia, ver "hipertensão pulmonar").

A forma focal da doença é assintomática e é detectada radiograficamente. Em alguns casos, a doença possui um caráter sistêmico - os leiomiomas se desenvolvem na cavidade abdominal, espaço retroperitoneal, útero, intestino, rins.

A ativação da doença contribui para a gravidez, parto, a recepção de contraceptivos.

Diagnóstico de linfangioliomiomatose

A suspeita de presença de linfangiomiomiomatose ocorre em mulheres jovens queixam-se de falta de ar, com alterações intersticiais no volume pulmonar normal ou aumentado de acordo com radiografias de tórax, pneumotórax espontâneo e / ou efluxo de chyle. A verificação do diagnóstico é possível durante uma biópsia, mas primeiro em todos os casos a TCAR deve ser realizada. A detecção de múltiplos cistos difusamente distribuídos é patognomônica para linfangioleiomiomatose.
 
A biópsia é realizada apenas se houver dúvidas sobre os resultados da TCAR. A detecção de proliferação patológica de células musculares lisas (células de linfangiomiomiomatose), associada a alterações císticas, é uma confirmação da presença da doença em estudo histológico.

Os resultados dos testes de função pulmonar também suportam o diagnóstico e são particularmente úteis no monitoramento da dinâmica do processo. Mudanças típicas consistem na aparência de tipos obstrutivos ou misturados (obstrutivos e restritivos). Os pulmões geralmente são hiper-aéreos, com um aumento da capacidade pulmonar total (OEL) e a austeridade do tórax. Normalmente, há um atraso no ar (aumento do volume residual (TOE) e relação OO / OEL). Além disso, a PaO ₂ e a difusibilidade do monóxido de carbono geralmente são reduzidas . A maioria dos pacientes também mostra uma diminuição na capacidade de trabalho.

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Diagnóstico laboratorial de linfangioleomiomiatoses

1. A análise geral ou comum de um sangue - mudanças essenciais não estão presentes. Alguns pacientes têm eosinofilia, muitas vezes com maior ESR, especialmente com o desenvolvimento de pneumo-quilotórax.
2. Análise geral de urina - pode haver uma ligeira proteinúria (sintoma não específico e instável);
3. Análise de sangue bioquímica - às vezes é observada hipercolesterolemia, é possível aumentar o nível de alfa2 e gamma globulinas, aminotransferases, lactato desidrogenase total e enzima conversora de angiotensina.
4. Investigação do líquido pleural. O chilothorax é extremamente característico da linfangioleiomiomatose. O fluido pleural tem os seguintes características:
   • cor branca leitosa;
   • a turbidez do líquido é mantida após centrifugação;
   • o teor de triglicerídeos é superior a 110 mg%;
   • contém quilomicra, que são detectados por eletroforese de lipoproteínas em um gel de poliacrilamida.

Diagnóstico instrumental da linfangioleiomiomatose

1. Análise de raios-X dos pulmões. Na forma difusa da doença, os sinais de raios-x característicos são a intensificação do padrão pulmonar devido ao desenvolvimento de fibrose intersticial e obscurações múltiplas difusas múltiplas (miliares) difusas. Mais tarde, em conexão com a formação de muitos quistos pequenos, aparece uma imagem do "pulmão celular".

A forma focal é caracterizada por focos de escurecimento de 0,5 a 1,5 cm de diâmetro com limites claros.

Com o desenvolvimento do pneumotórax, o pulmão colapsado com ar comprimido é determinado, com o desenvolvimento do quilotórax, uma sombra homogênea intensa (devido a efusão) com uma borda superior oblíqua.

2. A tomografia computadorizada dos pulmões revela as mesmas mudanças, mas muito mais cedo, incluindo formações císticas e bolhosas.
3. Investigação da capacidade de ventilação dos pulmões. Aumento característico do volume residual dos pulmões devido à formação de uma série de cistos. A maioria dos pacientes também tem um tipo obstrutivo de insuficiência respiratória (diminuição do VEF1). À medida que a doença progride, a insuficiência respiratória restritiva também está associada (diminuição do GEL).
4. Investigação de gases no sangue. Como o desenvolvimento da insuficiência respiratória surge hipoxemia arterial, a tensão parcial do oxigênio diminui, especialmente após o esforço físico.
5. ECG. À medida que a doença progride, são revelados sinais de hipertrofia miocárdica do átrio direito e do ventrículo direito (ver "Hipertensão pulmonar").
6. Biopsia de pulmão. Um estudo da biópsia do tecido pulmonar é realizado para verificar o diagnóstico. Apenas uma biópsia pulmonar aberta é informativa. A biópsia revela a proliferação difusa de fibras musculares lisas nos pulmões intersticiais.

O programa de exame para linfangioleiomiomatose

1. Testes de sangue comuns, testes de urina.
2. Análise de sangue bioquímica - determinação de colesterol, triglicerídeos, proteína total, frações proteicas, bilirrubina, transaminases.
3. Análise de raios-X dos pulmões.
4. Investigação do líquido pleural - avaliação da cor, transparência, densidade, citologia, análise bioquímica (determinação do colesterol, triglicerídeos, glicose).
5. ECG.
6. Ultra-som da cavidade abdominal e dos rins.
7. Biopsia pulmonar aberta seguida de exame histológico de espécimes de biópsia.

Tratamento da linfangioleiomiomatose

O tratamento padrão da linfangiomiomiomatose é o transplante pulmonar, mas a doença pode se repetir no transplante. As terapias alternativas, em especial a terapia hormonal com progestina, tamoxifeno e ovariectomia, são na maioria dos casos ineficazes. Pneumotórax também pode ser um problema, como muitas vezes pode ocorrer, ser bilateral e insensível à terapia padrão. O pneumotórax repetido requer decorticação do pulmão, pleurodese (talco ou outras substâncias) ou pleurectomia. Nos EUA, os pacientes podem receber apoio psicológico na Fundação Linfangioleiomiomatosis.

Qual o prognóstico da linfangioleiomiomatose?

A linfangioleiomiomatose não tem um prognóstico claro, tendo em vista a extrema raridade da doença e a considerável variabilidade do estado clínico dos pacientes com linfangioleiomiomatose. Em geral, a doença está progredindo lentamente, levando em última análise a insuficiência respiratória e a morte, mas a expectativa de vida varia amplamente de acordo com várias fontes. Os pacientes devem estar conscientes de que a progressão da doença pode acelerar durante a gravidez. A sobrevivência mediana é de aproximadamente 8 anos a partir da data do diagnóstico.