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Linfangioleiomiomatose (leiomiomatose): causas, sintomas, diagnóstico, tratamento
Médico especialista do artigo
Última revisão: 12.07.2025
Linfangioleiomiomatose (leiomiomatose) é uma proliferação benigna de células musculares lisas em todas as partes do pulmão, incluindo os vasos sanguíneos e linfáticos pulmonares e a pleura. A linfangioleiomiomatose (leiomiomatose) é uma doença rara que ocorre exclusivamente em mulheres jovens. A causa é desconhecida. Manifesta-se como falta de ar, tosse, dor no peito e hemoptise; frequentemente, desenvolve-se pneumotórax espontâneo.
A suspeita da doença é baseada nas manifestações clínicas e nos resultados da radiografia de tórax, sendo confirmada por tomografia computadorizada de alta resolução. O prognóstico é desconhecido, mas a doença progride lentamente e frequentemente leva à insuficiência respiratória e à morte ao longo de vários anos. O tratamento radical para a linfangioleiomiomatose é o transplante de pulmão.
Linfangioleiomiomatose (leiomiomatose) disseminada: um processo patológico caracterizado pela proliferação tumoral de fibras musculares lisas ao longo dos pequenos brônquios, bronquíolos e paredes dos vasos sanguíneos e linfáticos dos pulmões, seguida de transformação microcística do tecido pulmonar. A doença afeta apenas mulheres entre 18 e 50 anos.
O que causa a linfangioleiomiomatose?
A linfangioleiomiomatose é uma doença pulmonar que afeta exclusivamente mulheres, predominantemente entre 20 e 40 anos. Caucasianos apresentam maior risco. A linfangioleiomiomatose ocorre com uma incidência de menos de 1 em 1 milhão de pessoas e é caracterizada pela proliferação benigna de células musculares lisas atípicas no tórax, incluindo o parênquima pulmonar, os vasos sanguíneos e linfáticos e a pleura, levando à alteração da arquitetura pulmonar, enfisema cístico e declínio progressivo da função pulmonar. Esta doença está incluída neste capítulo porque pacientes com linfangioleiomiomatose são, por vezes, diagnosticados erroneamente como portadores de IBLAR.
A causa da linfangioleiomiomatose é desconhecida. A hipótese atraente de que os hormônios sexuais femininos desempenham um papel na patogênese da doença permanece sem comprovação. A linfangioleiomiomatose geralmente ocorre espontaneamente e apresenta muitas semelhanças com a esclerose tuberosa. A linfangioleiomiomatose também ocorre em alguns pacientes com ST; portanto, tem sido sugerido que seja uma forma especial de ST. Mutações no complexo gênico da esclerose tuberosa-2 (TSC-2) foram descritas em células da linfangioleiomiomatose e em angiomiolipomas. Esses dados sugerem uma de duas possibilidades:
- O mosaicismo somático de mutações do gene TSC-2 nos pulmões e rins leva ao aparecimento de focos de doença entre células normais desses tecidos (enquanto o aparecimento de áreas isoladas de doença pode ser esperado);
- Linfangioleiomiomatose é a extensão do tecido do angiomiolipoma para o pulmão, semelhante ao observado na síndrome do leiomioma metastático benigno.
Os seguintes sinais patomorfológicos da doença são característicos:
- densidade significativa dos pulmões, muitos pequenos nódulos de 0,3-0,7 cm de diâmetro, esbranquiçados, cheios de líquido, estão localizados subpleuralmente;
- a presença de grandes cavidades de ar em certas áreas dos pulmões;
- hiperplasia dos linfonodos;
- proliferação difusa de fibras musculares lisas no interstício dos pulmões (interalveolar, perivascular, peribrônquica, subpleural, ao longo dos vasos linfáticos);
- alterações destrutivas nas paredes dos vasos sanguíneos e linfáticos, nas paredes dos brônquios e nos alvéolos;
- formação de pulmão microcístico em "favo de mel";
- desenvolvimento de pneumohemocilotróxis devido à destruição das paredes dos vasos sanguíneos e linfáticos dos pulmões e ruptura de cistos subpleurais.
As manifestações patomorfológicas indicadas são características da forma difusa da doença.
A forma focal (leiomiomatose) é caracterizada pelo desenvolvimento de formações tumorais no parênquima pulmonar - leiomiomas.
Sintomas de linfangioleiomiomatose
As manifestações iniciais incluem dispneia e, menos comumente, tosse, dor torácica e hemoptise. Em geral, as manifestações são leves, mas alguns pacientes podem apresentar sibilância ou estertores. Pneumotórax espontâneo é comum. Manifestações de obstrução do ducto linfático, incluindo quilotórax, ascite quilosa e quilúria, também podem ocorrer. Acredita-se que a piora ocorra durante a gravidez e possivelmente com viagens aéreas; esta última é particularmente contraindicada em casos de manifestações respiratórias novas ou agravadas; histórico de pneumotórax ou hemoptise; e evidência de extensas alterações bolhosas ou císticas subpleurais na TCAR. Angiomiolipomas renais (hamartomas compostos de músculo liso, vasos sanguíneos e tecido adiposo) ocorrem em 50% dos pacientes e, embora geralmente assintomáticos, podem causar sangramento, que, à medida que progride, geralmente se apresenta como hematúria ou dor no flanco.
Por muito tempo, a doença é assintomática. No estágio avançado, os sintomas característicos da linfangioleiomiomatose são:
- falta de ar, no início incomoda apenas durante o esforço físico, depois se torna constante;
- dor no peito que piora ao respirar;
- hemoptise (um sintoma intermitente);
- pneumotórax espontâneo recorrente - observado em 1/3-1/2 dos pacientes, manifestado por dor intensa súbita no peito, falta de ar, ausência de respiração vesicular e tom timpânico de som de percussão no lado afetado;
- Quilotórax - acúmulo de líquido quiloso na cavidade pleural (em um ou ambos os lados). À medida que o quilotórax se desenvolve, a dispneia aumenta, um som intenso e abafado aparece à percussão sobre a área de efusão, não havendo respiração nessa área; o líquido quiloso se acumula novamente após sua remoção. É característico que o desenvolvimento do pneumotórax e do quilotórax coincida com a menstruação;
- A quilopericardite e a ascite quilosa desenvolvem-se à medida que a doença progride e o seu aparecimento coincide também com a menstruação;
- desenvolvimento de doença cardíaca pulmonar crônica (para sintomas, veja “Hipertensão pulmonar”).
A forma focal da doença é assintomática e detectada radiologicamente. Em alguns casos, a doença se torna sistêmica — leiomiomas se desenvolvem na cavidade abdominal, espaço retroperitoneal, útero, intestinos e rins.
Gravidez, parto e uso de anticoncepcionais contribuem para a ativação da doença.
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Diagnóstico de linfangioleiomiomatose
Suspeita-se de linfangioleiomiomatose em mulheres jovens com dispneia, alterações intersticiais, capacidade pulmonar normal ou aumentada na radiografia de tórax, pneumotórax espontâneo e/ou derrame quiloso. A confirmação do diagnóstico é possível por biópsia, mas a TCAR deve sempre ser realizada primeiro. A detecção de múltiplos cistos pequenos e difusamente distribuídos é patognomônica para linfangioleiomiomatose.
A biópsia é realizada apenas se os resultados da TCAR forem duvidosos. A detecção histológica de proliferação anormal de células musculares lisas (células de linfangioleiomiomatose) associada a alterações císticas confirma a presença da doença.
Os resultados dos testes de função pulmonar também corroboram o diagnóstico e são especialmente úteis no monitoramento da dinâmica do processo. Alterações típicas incluem o aparecimento de distúrbios obstrutivos ou mistos (obstrutivos e restritivos). Os pulmões geralmente estão hiperaerados, com aumento da capacidade pulmonar total (CPT) e aeração torácica. Retenção de ar é geralmente observada (aumento do volume residual (VR) e da relação VR/CPT). A PaO2 e a capacidade de difusão de monóxido de carbono também costumam estar reduzidas . A maioria dos pacientes também apresenta diminuição do desempenho.
Diagnóstico laboratorial da linfangioleiomiomatose
- Análise sanguínea geral - sem alterações significativas. Alguns pacientes apresentam eosinofilia, e a VHS frequentemente aumenta, especialmente com o desenvolvimento de pneumoquilotórax.
- Análise geral de urina - pode ser observada proteinúria leve (o sintoma é inespecífico e inconstante);
- Exame bioquímico de sangue - às vezes é observada hipercolesterolemia, possivelmente um aumento no nível de alfa2 e gamaglobulinas, aminotransferases, lactato desidrogenase total, enzima conversora de angiotensina.
- Exame do líquido pleural. O quilotórax é extremamente característico da linfangioleiomiomatose. O líquido pleural apresenta as seguintes características:
- cor branco leitoso;
- a turbidez do líquido permanece após a centrifugação;
- teor de triglicerídeos maior que 110 mg%;
- contém quilomícrons, que são detectados por eletroforese de lipoproteínas em gel de poliacrilamida.
Diagnóstico instrumental da linfangioleiomiomatose
- Exame radiográfico dos pulmões. Na forma difusa da doença, os sinais radiográficos característicos são um aumento do padrão pulmonar devido ao desenvolvimento de fibrose intersticial e escurecimento difuso de múltiplos pequenos focos (miliares). Posteriormente, devido à formação de múltiplos cistos pequenos, surge um quadro de "pulmão em favo de mel".
A forma focal é caracterizada por áreas escurecidas de 0,5 a 1,5 cm de diâmetro com limites claros.
Com o desenvolvimento do pneumotórax, determina-se um pulmão colapsado e comprimido pelo ar; com o desenvolvimento do quilotórax, determina-se uma sombra homogênea intensa (devido ao derrame) com borda superior oblíqua.
- A tomografia computadorizada dos pulmões revela as mesmas alterações, mas muito mais precocemente, incluindo formações císticas e bolhosas.
- Estudo da capacidade ventilatória dos pulmões. Caracteristicamente, o volume residual dos pulmões aumenta devido à formação de múltiplos cistos. A maioria dos pacientes também apresenta insuficiência respiratória obstrutiva (VEF1 reduzido). À medida que a doença progride, também ocorre insuficiência respiratória restritiva (CV reduzida).
- Gasometria. À medida que a insuficiência respiratória se desenvolve, surge a hipoxemia arterial e a tensão parcial de oxigênio diminui, especialmente após esforço físico.
- ECG. À medida que a doença progride, são revelados sinais de hipertrofia miocárdica do átrio e ventrículo direitos (ver "Hipertensão pulmonar").
- Biópsia pulmonar. Uma biópsia do tecido pulmonar é realizada para confirmar o diagnóstico. Somente uma biópsia pulmonar a céu aberto é informativa. A biópsia revela proliferação difusa de fibras musculares lisas no interstício pulmonar.
Programa de triagem para linfangioleiomiomatose
- Exames gerais de sangue e urina.
- Exame bioquímico de sangue - determinação de colesterol, triglicerídeos, proteínas totais, frações proteicas, bilirrubina, transaminases.
- Exame de raio X dos pulmões.
- Exame do líquido pleural - avaliação da cor, transparência, densidade, citologia, análise bioquímica (determinação de colesterol, triglicerídeos, glicose).
- ECG.
- Ultrassonografia de órgãos abdominais e rins.
- Biópsia pulmonar aberta seguida de exame histológico de amostras de biópsia.
O que precisa examinar?
Quais testes são necessários?
Tratamento da linfangioleiomiomatose
O tratamento padrão para linfangioleiomiomatose é o transplante pulmonar, mas a doença pode recorrer no enxerto. Tratamentos alternativos, como terapia hormonal com progesterona, tamoxifeno e ooforectomia, geralmente são ineficazes. O pneumotórax também pode ser problemático, pois pode recorrer com frequência, ser bilateral e resistente à terapia padrão. Pneumotórax recorrente requer decorticação pulmonar, pleurodese (com talco ou outras substâncias) ou pleurectomia. Nos Estados Unidos, os pacientes podem receber apoio psicológico da Lymphangioleiomiomatosis Foundation.
Qual é o prognóstico da linfangioleiomiomatose?
A linfangioleiomiomatose tem um prognóstico incerto devido à extrema raridade da doença e à significativa variabilidade no estado clínico dos pacientes com linfangioleiomiomatose. Em geral, a doença progride lentamente, levando eventualmente à insuficiência respiratória e à morte, mas a expectativa de vida varia amplamente entre as fontes. As pacientes devem estar cientes de que a progressão da doença pode acelerar durante a gravidez. A sobrevida mediana é de aproximadamente 8 anos a partir do diagnóstico.