Macox

Makox é um antibiótico com propriedades antituberculosas.

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Indicações Macox

A indicação para o uso do medicamento é o tratamento complexo das seguintes doenças:

• tuberculose de qualquer localização, formas atípicas de micobacteriose, bem como meningite tuberculosa;
• inflamações e infecções de origem não tuberculosa – provocadas por patógenos sensíveis ao medicamento (incluindo formas graves de hanseníase, infecção por legionella, bem como infecção estafilocócica e doença de Bang);
• transporte assintomático de meningococo - para eliminá-lo da nasofaringe e também como medida preventiva contra meningite meningocócica.

Forma de liberação

Disponível em cápsulas de 150 ou 300 mg. Uma cartela contém 10 cápsulas. Uma embalagem contém 10 tiras de cartela.

Farmacodinâmica

A rifampicina é um antibiótico semissintético, pertencente ao grupo da rifamicina. É um medicamento antituberculose de primeira linha. Possui propriedades bactericidas, pois inibe a atividade da RNA polimerase, que depende do DNA. Isso ocorre devido à formação de complexos com ela, o que resulta na redução do processo de síntese de RNA pelos microrganismos.

O medicamento afeta ativamente fungos atípicos de vários tipos (exceto M. fortuitum), cocos gram-positivos (estes são estreptococos e estafilococos), clostrídios e, além disso, bacilos do antraz, etc. Cocos do grupo gram-negativo (estes são meningococos e gonococos (entre eles β-lactamases)) são afetados pelo medicamento, mas rapidamente adquirem imunidade a ele.

Tem efeito ativo sobre bacilos hemofílicos (entre eles ampicilina com cloranfenicol), bacilos de Ducrey, bacilos da coqueluche, bacilos do antraz, listeria monocytogenes, F. tularensis, legionella pneumophila, rickettsia prowaszekii e também o bacilo de Hansen. A rifampicina tem efeito virucida sobre o vírus da raiva e, além disso, previne o desenvolvimento de encefalite rábica.

Microrganismos do gênero Enterobacteriaceae, bem como micróbios gram-negativos do tipo não fermentador (como pseudomonas, acinetobacter e também Stenothrophomonas spp., etc.) não são sensíveis ao medicamento. Ele também não tem efeito sobre anaeróbios.

Farmacocinética

A rifampicina é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal e sua biodisponibilidade é de 95% (quando administrada com o estômago vazio). Este indicador diminui quando administrada com alimentos. Concentrações efetivas do medicamento são formadas na saliva, no escarro e, além dos pulmões, eosinófilos, exsudato peritoneal e pleural do fígado e rins. Além disso, a substância ativa penetra bem nas células, bem como através da barreira hematoencefálica, leite materno e placenta. Durante o tratamento da meningite tuberculosa, penetra no líquido cefalorraquidiano.

A ligação às proteínas plasmáticas é de 60-90%, e a dissolução ocorre em lipídios. O pico de concentração no sangue é atingido 2 horas após o uso em estômago vazio ou 4 horas após a ingestão. A concentração terapêutica da substância no corpo é mantida por aproximadamente 8 a 12 horas (se os micróbios tiverem sensibilidade aumentada, então 24 horas). O componente ativo pode se concentrar no tecido pulmonar e acumular-se nas cavidades por um longo período.

O metabolismo ocorre no fígado e, como resultado desse processo, são formados produtos de decomposição ativos. A meia-vida é de cerca de 3 a 5 horas. A excreção ocorre principalmente na urina e na bile. Uma pequena parte é excretada nas fezes.

Dosagem e administração

A rifampicina é administrada por via oral meia hora antes das refeições ou 2 horas após as refeições. Deve ser ingerida com água.

Para tuberculose: para adultos, a dose diária é de 8 a 12 mg/kg. Para pacientes com peso inferior a 50 kg – 450 mg; para aqueles com peso superior a 50 kg – 600 mg. Para crianças de 6 a 12 anos, a dose é de 10 a 20 mg/kg, com o limite diário máximo permitido não excedendo 600 mg.

A duração do tratamento da tuberculose é determinada individualmente, dependendo de sua eficácia (pode durar mais de 1 ano). Para evitar que micróbios patogênicos desenvolvam resistência à rifampicina, o medicamento deve ser tomado em conjunto com outros medicamentos antituberculosos de primeira ou segunda linha (na dosagem padrão).

Patologias infecciosas e inflamatórias (de origem não tuberculosa), provocadas por microrganismos sensíveis ao medicamento, como brucelose ou legionelose, bem como infecções estafilocócicas graves (em combinação com outro antibiótico para prevenir o desenvolvimento de cepas resistentes): a dosagem diária é de 900-1200 mg em 2-3 doses (máximo diário - 1200 mg). Após a eliminação dos sinais da doença, o medicamento deve ser tomado por mais 2-3 dias.

Para hanseníase: administração oral (em conjunto com medicamentos imunoestimulantes) na dose diária de 600 mg em 1 a 2 doses por 3 a 6 meses (é possível realizar ciclos repetidos, com intervalos de 1 mês). Com outro esquema (em conjunto com tratamento antihansênico combinado), a dose diária é de 450 mg em 3 doses por 2 a 3 semanas. O tratamento dura de 1 a 2 anos, com intervalos de 2 a 3 meses.

Para meningococos: prescrito por 4 dias. Para adultos, a dose diária é de 600 mg e para crianças, de 10 a 12 mg/kg.

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Uso Macox durante a gravidez

O uso do medicamento durante a gravidez é permitido somente se houver indicações vitais e quando o benefício potencial para a mulher superar o desenvolvimento de possíveis consequências negativas para o feto.

Quando a rifampicina é usada nos últimos estágios da gravidez, o risco de sangramento no período pós-parto aumenta tanto para a mãe quanto para o bebê.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• intolerância à rifampicina e outros componentes do medicamento;
• disfunção renal ou hepática grave;
• icterícia (também mecânica);
• hepatite infecciosa sofrida há menos de 1 ano;
• insuficiência cardíaca pulmonar grave;
• combinação com substâncias como ritonavir ou saquinavir.

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Efeitos colaterais Macox

Os efeitos colaterais incluem:

• trato gastrointestinal: vômitos com náuseas, diarreia, perda de apetite, dor abdominal, desconforto, anorexia, gastrite erosiva e, além disso, colite pseudomembranosa;
• órgãos do sistema digestivo: desenvolvimento de hepatite ou hiperbilirrubinemia e, além disso, desconforto no hipocôndrio direito e aumento da atividade das transaminases hepáticas;
• pele: erupções cutâneas e coceira, desenvolvimento de urticária, dermatite esfoliativa, exantema. Além disso, vasculite, reação vesicular, exsudativa maligna, bem como eritema multiforme e necrólise epidérmica tóxica;
• reações imunológicas: hipersensibilidade (incluindo edema de Quincke), anafilaxia e broncoespasmo;
• outros: febre, dor nas articulações, lacrimejamento intenso e herpes;
• Sistema hematopoiético: leucopenia, bem como neutropenia e trombocitopenia (com ou sem púrpura; mais frequentemente se desenvolve como resultado de tratamento intermitente), anemia hemolítica e eosinofilia. Em casos raros, pode ocorrer síndrome da coagulação intravascular disseminada (CIVD) ou agranulocitose. Se ocorrerem os primeiros sinais de púrpura, o medicamento deve ser descontinuado imediatamente. Isso é necessário porque existem dados sobre hemorragia cerebral e desfechos fatais como resultado da continuação do tratamento ou da retomada do mesmo após o aparecimento desses sintomas;
• órgãos do sistema nervoso: tonturas com dores de cabeça, deficiência visual, desorientação, desenvolvimento de ataxia ou psicose;
• órgãos do sistema endócrino: insuficiência adrenal (pacientes com disfunção), bem como distúrbios do ciclo menstrual;
• órgãos do sistema urinário: necrose renal ou nefrite intersticial, bem como insuficiência renal aguda (na forma reversível) e hiperuricemia;
• outros: urina/fezes/muco/suor/salivação/escarro apresentam coloração vermelho-alaranjada. Além disso, fraqueza muscular, indução de porfiria, bem como miopatia, gota exacerbada, dispneia com sibilância, diminuição da pressão arterial e hemorragia cerebral.

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Overdose

Sintomas de overdose: vômitos com náuseas, diarreia e dor abdominal. Além disso, podem ocorrer icterícia, sonolência e aumento da fadiga. Além disso, os níveis de transaminases hepáticas e bilirrubina no plasma sanguíneo aumentam. A pele (e com ela a mucosa oral, saliva, suor, urina, muco, fezes e esclera) adquire coloração alaranjada ou marrom-avermelhada (dependendo da dose do medicamento utilizado). Além disso, podem ocorrer alergias, febre, dispneia, anemia hemolítica aguda, trombocitopenia e leucopenia, inchaço da face, pulmões e olhos, insuficiência renal, além de convulsões, confusão e coceira na pele.

Como tratamento, você precisa interromper o uso do medicamento e eliminar os sintomas de overdose. Se o caso for grave, é necessária diurese forçada. Não há antídoto específico para este medicamento.

Interações com outras drogas

Quando a rifampicina é combinada com medicamentos metabolizados pelo mesmo sistema enzimático, a taxa de metabolismo desses medicamentos pode aumentar e sua atividade pode diminuir. Portanto, é necessário manter a concentração correta desses medicamentos no sangue – ajuste a dose no início do uso da rifampicina, bem como após a interrupção do tratamento.

A rifampicina aumenta a taxa de metabolismo dos seguintes medicamentos: antiarrítmicos (como mexiletina, disopiramida e também propafenona, quinidina e tocainida), β-bloqueadores (como bisoprolol ou propranolol), bloqueadores dos canais de Ca2+ (como verapamil, diltiazem, nimodipina e também nifedipina, nicardipina, isradipina e nisolpidina) e CGs (digoxina e digitoxina), bem como anticonvulsivantes (carbamazepina e fenitoína), medicamentos psicotrópicos (como aripiprazol ou haloperidol), tricíclicos (nortriptilina e amitriptilina), hipnóticos, ansiolíticos (benzodiazepina, zolipidem, bem como diazepam e zopiclona) e barbitúricos.

Além disso, tem efeito semelhante sobre trombolíticos (antagonistas da vitamina K) e anticoagulantes indiretos. É necessário monitorar o tempo de protrombina diariamente ou em intervalos suficientes para determinar a dosagem ideal do anticoagulante.

Um efeito semelhante é exercido por medicamentos antifúngicos (fluconazol, cetoconazol, bem como terbinafina, voriconazol e itraconazol), medicamentos antivirais (incluindo indinavir, amprenavir, saquinavir e nelfinavir, bem como efavirenz, lopinavir, atazanavir e nevirapina) e medicamentos antibacterianos (como dapsona, teliromicina, doxilamina, bem como cloranfenicol, fluoroquinolonas e claritromicina), bem como corticosteroides (uso sistêmico).

Também atua dessa forma sobre antiestrogênios (toremifeno, tamoxifeno e gestrinona), estrogênios, contraceptivos hormonais e gestágenos. Mulheres que usam contraceptivos orais são aconselhadas a usar contraceptivos não hormonais quando tratadas com rifampicina. Além disso, também atua sobre hormônios tireoidianos (como levotiroxina), clofibrato e antidiabéticos orais (como tolbutamida, cloropamida e tiazolidinedionas).

O efeito também afeta imunossupressores (sirolimus e ciclosporina com tacrolimus), medicamentos citostáticos (erlotinib e imatinibe com irinotecano), losartana, analgésicos opioides e também metadona, quinina, praziquantel e riluzol.

A mesma atividade é observada em relação aos antagonistas seletivos do receptor de serotonina (ondansetrona), teofilina, diuréticos (eplerenona) e também estatinas, cujo metabolismo ocorre através do CYP 3A4 (pode ser sinvastatina).

Como resultado da combinação de atovaquona com rifampicina, a concentração da primeira no soro sanguíneo diminui, mas a concentração da segunda aumenta. No caso da combinação com cetoconazol, a concentração de ambos os medicamentos diminui.

A combinação com enalapril reduz a concentração de seu produto de degradação ativo (enalaprilato) no sangue. Portanto, dependendo da condição do paciente, pode ser necessário um ajuste posológico do medicamento.

A combinação com medicamentos antiácidos pode causar atraso na absorção da rifampicina, por isso é recomendado tomá-la pelo menos 1 hora antes de tomar antiácidos.

Em combinação com Biseptol e probenecida, a concentração de rifampicina no sangue aumenta.

Devido à combinação com saquinavir ou ritonavir, o risco de hepatotoxicidade aumenta, sendo proibida a sua combinação com rifampicina. Além disso, pode ocorrer hepatotoxicidade quando combinado com isoniazida e halotano. A combinação de rifampicina com este último não é recomendada e, quando usado simultaneamente com isoniazida, a função hepática deve ser cuidadosamente monitorada.

Quando combinado com sulfassalazina, a concentração plasmática de sulfapiridina diminui. Isso geralmente se deve ao desequilíbrio da microflora intestinal, onde ocorre a transformação da sulfassalazina nas substâncias sulfapiridina e mesalamina.

A combinação com pirazinamida (ingestão diária por 2 meses) pode causar disfunção hepática grave (há relatos de desfecho fatal). Tal combinação só é permitida sob a condição de monitoramento cuidadoso da condição e se o possível benefício for maior que o risco de desenvolver hepatotoxicidade e desfecho fatal.

O uso concomitante com clozapina ou flecainida aumenta o efeito tóxico na medula óssea.

Quando combinado com medicamentos de ácido para-aminossalicílico que contenham bentonita, para obter a concentração necessária de medicamentos no sangue, é necessário observar um intervalo entre seu uso (pelo menos 4 horas).

Como resultado da combinação com ciprofloxacino ou claritromicina, a concentração de rifampicina pode aumentar.

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Condições de armazenamento

Manter em local protegido da luz solar e da umidade, fora do alcance de crianças. Temperatura máxima: 25°C.

Validade

O Makox é aprovado para uso por 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.