Patogénese das anemias megaloblásticas

As anemias megaloblásticas compreendem um grupo de anemias adquiridas e hereditárias, cuja característica comum é a presença de megaloblastos na medula óssea.

Independentemente da causa, os pacientes apresentam anemia hipercrômica com alterações características na morfologia dos eritrócitos – os eritrócitos são ovais e grandes (até 1,2-1,4 µm ou mais). Há eritrócitos com punção basofílica no citoplasma, e em muitos deles são encontrados restos do núcleo (corpos de Jolly – restos da cromatina nuclear; anéis de Cabot – restos da membrana nuclear em forma de anel; manchas de Weidenreich – restos de material nuclear). O número de reticulócitos é reduzido. Juntamente com a anemia, podem ocorrer leuconeutro e trombocitopenia, sendo típico o aparecimento de neutrófilos polissigmentados.

Na punção da medula óssea, o número de mielocariócitos está aumentado, a hiperplasia da linhagem eritroide é pronunciada e a proporção leucócito-eritrócito é de 1:1, 1:2 (normalmente 3-4:1). As células da linhagem eritroide são representadas principalmente por megaloblastos, que são maiores em tamanho do que os eritrócitos normais e apresentam uma morfologia nuclear única. O núcleo está localizado excentricamente e possui uma delicada estrutura reticular. É possível a presença de células com núcleos degenerativamente alterados (em forma de ás de paus, amora, etc.). Observa-se assincronia na maturação do núcleo e do citoplasma; a hemoglobinização precoce é característica do citoplasma, ou seja, a dissociação entre o grau de maturidade do núcleo e do citoplasma: um núcleo jovem e um citoplasma relativamente maduro. Retardo na maturação dos granulócitos, presença de metamielócitos gigantes com núcleo grande e citoplasma basofílico, neutrófilos em bastonetes e polissegmentados (com 6 a 10 segmentos) são revelados. O número de megacariócitos é normal ou diminuído; a presença de formas gigantes de megacariócitos é característica, e o pinçamento dos trombócitos é menos pronunciado.

A anemia em pacientes é causada por eritropoiese ineficaz e redução da expectativa de vida dos eritrócitos, o que é confirmado por um aumento na concentração de eritrócitos na medula óssea com redução do número de reticulócitos no sangue periférico. A hemólise extramedular dos eritrócitos é típica – a expectativa de vida dos eritrócitos é reduzida em 2 a 3 vezes em comparação com a bilirrubinemia, considerada normal. Granulocitopoiese e trombocitopoiese também são observadas. Assim, as anemias megaloblásticas são caracterizadas por alterações nos três germes hematopoiéticos.

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