Patogênese da osteoporose em crianças

A osteoporose na infância é uma doença esquelética sistêmica caracterizada por diminuição da densidade mineral óssea (DMO), microarquitetura óssea anormal e maior suscetibilidade a fraturas patológicas. Ao contrário dos adultos, a osteoporose em crianças ocorre principalmente devido a anormalidades na osteogênese e na remodelação óssea durante o período de crescimento ativo e pico de formação de massa óssea.

1. Características da formação do tecido ósseo na infância

A formação da massa óssea em crianças é um processo biológico complexo regulado pela interação de fatores celulares, humorais e mecânicos:

• Na fase de crescimento intensivo predominam os processos de formação óssea, que garantem o crescimento linear do esqueleto e o espessamento da camada óssea cortical.
• O pico de massa óssea é atingido entre 18 e 20 anos, após o qual os processos de formação e reabsorção óssea se estabilizam. A interrupção desses processos na infância impede a obtenção de um pico de massa óssea adequado, criando as condições prévias para a osteoporose.

2. Mecanismos celulares e moleculares

O tecido ósseo sofre constante remodelação, que é realizada pela interação de dois tipos principais de células:

• Os osteoblastos são células que sintetizam uma matriz orgânica (osteoide) rica em colágeno tipo I e promovem sua mineralização.
• Osteoclastos são células multinucleadas responsáveis pela reabsorção da matriz mineralizada.

O principal mecanismo patogênico na osteoporose em crianças é uma mudança no equilíbrio em direção ao aumento da atividade dos osteoclastos e/ou inibição da osteoblastogênese.

2.1. Sistema RANK/RANKL/OPG

• RANKL (Receptor Ativador do Ligante do Fator Nuclear κB), expresso por osteoblastos e osteócitos, estimula a diferenciação de precursores de osteoclastos em osteoclastos ativos.
• A osteoprotegerina (OPG), produzida pelos osteoblastos, é um inibidor natural do RANKL e bloqueia a ligação ao receptor RANK nos osteoclastos.
• Na osteoporose, há uma diminuição na expressão de OPG e/ou superexpressão de RANKL, o que leva ao aumento da osteoclastogênese.

2.2. Via de sinalização Wnt/β-catenina

• Essa via ativa os osteoblastos e estimula a formação óssea.
• Inibidores da sinalização Wnt, como costeocerina e DKK-1, bloqueiam a osteogênese, promovendo o desenvolvimento da osteoporose.

2.3. Mecanismos induzidos por glicocorticoides

• Os glicocorticoides suprimem diretamente a proliferação e diferenciação dos osteoblastos, induzem sua apoptose e promovem a ativação prolongada dos osteoclastos.
• Crianças que recebem GCS por um longo período desenvolvem a chamada osteoporose glicocorticoide secundária.

3. Regulação hormonal do metabolismo ósseo

Na infância, a regulação hormonal desempenha um papel fundamental na patogênese da osteoporose:

• Estrogênios e androgênios estimulam a formação óssea, inibem a apoptose dos osteoblastos e suprimem a atividade dos osteoclastos. Sua deficiência no hipogonadismo ou no atraso da puberdade leva à diminuição da DMO.
• O hormônio da paratireoide (PTH) em concentrações fisiológicas estimula a osteogênese (efeito anabólico), mas no hiperparatireoidismo aumenta a reabsorção óssea.
• A vitamina D e o cálcio garantem a mineralização adequada do osteoide; sua deficiência leva à interrupção da homeostase do cálcio e à osteomalacia.

4. Classificação etiopatogenética da osteoporose em crianças

• Osteoporose primária (idiopática):
  • A osteoporose idiopática juvenil é uma doença rara, de etiologia desconhecida, que se manifesta no período pré-puberal.
  • Osteogênese imperfeita é um distúrbio genético do colágeno tipo I.
• Osteoporose secundária:
  • Endocrinopatias (hipogonadismo, hipertireoidismo, hipercorticismo).
  • Imobilização crônica (paralisia cerebral, lesão medular).
  • Medicamentosos (glicocorticoides, anticonvulsivantes).
  • Doenças inflamatórias crônicas (artrite idiopática juvenil, doença celíaca).

5. Alterações microarquitetônicas no tecido ósseo

Com a osteoporose em crianças ocorre o seguinte:

• Osso cortical fino com múltiplas áreas porosas.
• Redução óssea trabecular: as trabéculas tornam-se finas e dispersas, seu número e conectividade diminuem, o que leva à perda de resistência mecânica do osso.

Conclusão

A patogênese da osteoporose em crianças é multicomponente e inclui a interrupção das interações celulares (osteoblastos e osteoclastos), da regulação hormonal e das vias de sinalização molecular. O ponto-chave é a interrupção dos processos de formação e remodelação do tecido ósseo durante o período de crescimento ativo, o que impede o alcance do pico de massa óssea. Essa condição requer diagnóstico precoce e correção oportuna, visto que a osteoporose na infância aumenta significativamente o risco de fraturas osteopênicas e predispõe ao desenvolvimento de osteoporose na idade adulta.

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