Ticlopidina

A ticlopidina (ticlopidina) é um medicamento do grupo dos antiagregantes plaquetários usado para prevenir a formação de coágulos sanguíneos (coagulação sanguínea) nos vasos sanguíneos. É um inibidor da agregação plaquetária, o que significa que impede a agregação plaquetária no sangue, o que ajuda a prevenir a formação de coágulos e reduz o risco de tromboembolismo.

A ticlopidina é comumente prescrita para pessoas com doenças cardiovasculares, como doença coronariana, derrames ou doença arterial periférica, para reduzir o risco de coágulos sanguíneos e melhorar o fluxo sanguíneo.

No entanto, como a ticlopidina pode causar efeitos colaterais graves, como agranulocitose (diminuição da contagem de glóbulos brancos), o medicamento geralmente é reservado para quando outros anticoagulantes e antiagregantes são inapropriados ou ineficazes.

Indicações Ticlopidina

A ticlopidina é geralmente prescrita nos seguintes casos:

1. Doença cardíaca coronária: A ticlopidina pode ser usada para prevenir trombose em pacientes com angina de peito estável (dor no peito devido à redução do fluxo sanguíneo para o coração) ou após infarto do miocárdio (redução do suprimento sanguíneo para o músculo cardíaco).
2. Acidente vascular cerebral isquêmico: o medicamento pode ser usado para prevenir acidentes vasculares cerebrais isquêmicos secundários em pacientes que já sofreram um acidente vascular cerebral devido à trombose vascular.
3. Doença arterial periférica: A ticlopidina pode ajudar a melhorar o fluxo sanguíneo nas extremidades inferiores em pacientes com doença arterial periférica, como doença arterial periférica.
4. Stent vascular: usado junto com aspirina para prevenir trombose após stent na artéria coronária (um procedimento no qual um stent tubular especial é colocado em um vaso estreitado).
5. Outras condições: Em casos raros, a ticlopidina pode ser prescrita para o tratamento de outras condições associadas à trombose, mas o uso nesses casos requer cautela e pode exigir considerações especiais.

Forma de liberação

A ticlopidina está disponível em comprimidos para administração oral (intravenosa). Os comprimidos de ticlopidina geralmente têm o formato e o tamanho padrão típicos de comprimidos e geralmente são revestidos para facilitar a deglutição e evitar que se decomponham no estômago.

Normalmente, a ticlopidina está disponível em uma variedade de dosagens para permitir a individualização da terapia com base nas necessidades específicas do paciente e nas recomendações do médico.

Farmacodinâmica

A farmacodinâmica da ticlopidina está relacionada à sua capacidade de inibir a agregação plaquetária, ou seja, impedir a adesão das plaquetas. Pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antiagregantes, que ajudam a prevenir a formação de coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos.

A ticlopidina exerce sua ação por meio de vários mecanismos:

1. Inibição da agregação plaquetária induzida por ADP: a ticlopidina bloqueia os receptores de ADP nas plaquetas, o que impede que elas se colem.
2. Aumento do tempo de sangramento: A supressão da agregação plaquetária leva ao aumento do tempo de sangramento, que é um dos indicadores da atividade antiagregante do medicamento.
3. Efeito no sistema de fibrinólise: A ticlopidina pode ter efeito no sistema de fibrinólise, aumentando a dissolução do coágulo.
4. Efeitos na função endotelial: Foi observado um efeito positivo da ticlopidina na função endotelial vascular, o que também pode contribuir para o efeito antitrombótico.

O medicamento começa a agir 24 a 48 horas após a administração, e o efeito máximo é alcançado após cerca de 3 a 5 dias de uso regular. O efeito da ticlopidina é irreversível e, após a descontinuação do medicamento, a recuperação da função plaquetária ocorre lentamente, ao longo de vários dias.

Farmacocinética

A farmacocinética da ticlopidina é caracterizada pelos seguintes aspectos principais:

1. Absorção: A ticlopidina é bem absorvida pelo trato gastrointestinal. A ingestão de alimentos melhora sua absorção. A concentração plasmática máxima é atingida aproximadamente 1 a 2 horas após a administração.
2. Distribuição: A ticlopidina liga-se às proteínas plasmáticas em mais de 90%, indicando um alto grau de ligação às proteínas plasmáticas. Distribui-se em órgãos e tecidos, penetrando nas plaquetas.
3. Metabolismo: A ticlopidina é metabolizada no fígado para formar metabólitos ativos. O metabolismo da ticlopidina é realizado pelas enzimas do citocromo P450 no fígado. O principal metabólito é o derivado tienopiridínico, que possui efeito antiagregante.
4. Excreção: A ticlopidina e seus metabólitos são excretados pelos rins e pela bile. Aproximadamente 60% da dose é excretada na urina e cerca de 23% nas fezes. A meia-vida de eliminação da ticlopidina no plasma sanguíneo é de 12 a 15 horas, o que proporciona ação prolongada.
5. Tempo de ação: O início de ação da ticlopidina não ocorre imediatamente; leva de vários dias a uma semana para que o efeito completo se desenvolva. Isso se deve à necessidade de acúmulo de metabólitos ativos no organismo. O efeito persiste por um longo período após a descontinuação do medicamento devido ao metabolismo reverso lento e à meia-vida longa.

Dosagem e administração

O método de uso e a dosagem de Ticlopidina podem variar dependendo das instruções específicas do seu médico e da finalidade do tratamento. A seguir, recomendações gerais para o uso de ticlopidina:

1. Dosagem padrão para adultos:

   • A dose inicial e de manutenção usual é de 250 mg duas vezes ao dia, com administração após as refeições para melhorar a absorção e reduzir o risco de efeitos colaterais gastrointestinais.

2. Duração do tratamento:

   • A duração do tratamento com ticlopidina depende do estado de saúde do paciente, do objetivo da terapia e da resposta ao tratamento. O médico determina a duração do tratamento com base nas características individuais do paciente.

3. Instruções especiais:

   • É importante fazer um acompanhamento médico regular enquanto estiver tomando ticlopidina, incluindo exames de sangue, para monitorar sua saúde e detectar possíveis efeitos colaterais a tempo.
   • A ticlopidina deve ser iniciada e interrompida somente quando prescrita pelo seu médico.

4. Uso em populações especiais de pacientes:

   • Pode ser necessário ajuste de dose em pacientes com disfunção renal ou hepática e em idosos. O monitoramento rigoroso desses pacientes é obrigatório.

5. Descontinuação do tratamento:

   • A interrupção repentina da ticlopidina pode aumentar o risco de eventos trombóticos. Portanto, quaisquer alterações no regime de tratamento devem ser discutidas com seu médico.

Uso Ticlopidina durante a gravidez

Não foram encontrados estudos abordando diretamente o uso de ticlopidina durante a gravidez.

Contra-indicações

Tomar Ticlopidina acarreta certos riscos e tem uma série de contraindicações:

1. Alergia à ticlopidina ou a qualquer outro componente do medicamento: Pacientes com hipersensibilidade conhecida à ticlopidina devem evitar seu uso.
2. Doenças hematológicas: A ticlopidina pode causar neutropenia, trombocitopenia, anemia aplástica e outros distúrbios hematopoiéticos graves. Portanto, o medicamento é contraindicado na presença de doenças hematológicas, incluindo leucopenia e trombocitopenia graves.
3. Insuficiência hepática grave: A ticlopidina é metabolizada no fígado e seu uso pode agravar a condição na presença de doença hepática grave.
4. Insuficiência renal crônica: Em pacientes com insuficiência renal grave, o uso de ticlopidina requer cautela devido ao risco de acúmulo de metabólitos tóxicos.
5. Sangramento ativo ou tendência a sangrar: Incluindo úlceras pépticas e hemorragia interna, pois a ticlopidina aumenta o tempo de sangramento.
6. Fase aguda do AVC: O uso de ticlopidina imediatamente após o AVC agudo não é recomendado devido à falta de dados de segurança e eficácia neste caso.
7. Gravidez e lactação: O uso de ticlopidina durante a gravidez e lactação é contraindicado devido à falta de dados de segurança suficientes.
8. Distúrbios graves de coagulação: Como a ticlopidina aumenta o risco de sangramento, seu uso pode ser perigoso na presença de distúrbios de coagulação.

Efeitos colaterais Ticlopidina

Como qualquer medicamento, a Ticlopidina pode causar uma série de efeitos colaterais:

1. Efeitos colaterais hematológicos: incluem púrpura trombocitopênica trombótica (PTT), que pode ocorrer semanas após o início do tratamento. A PTT é uma condição grave caracterizada por trombose em pequenos vasos, que pode levar à insuficiência renal aguda, alterações neurológicas e aumento do risco de morte. A descontinuação precoce do medicamento e o início da terapia com plasma podem melhorar significativamente o resultado ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenia: A ticlopidina pode causar uma diminuição no número de neutrófilos no sangue, o que aumenta o risco de infecções.
3. Aumento do risco de sangramento: Como antiagregante plaquetário, a ticlopidina aumenta o tempo de sangramento, o que pode levar ao aumento do sangramento, incluindo sangramento interno.
4. Distúrbios hepáticos: incluindo icterícia e elevação das enzimas hepáticas, que podem indicar comprometimento da função hepática. Hepatite colestática foi relatada em alguns casos (Han et al., 2002).
5. Reações alérgicas: Erupções cutâneas, prurido, angioedema.
6. Diarreia e outros distúrbios gastrointestinais: A ticlopidina frequentemente causa distúrbios gastrointestinais, incluindo diarreia, náusea e vômito.
7. Efeitos neurológicos: tontura, dor de cabeça e fadiga também podem ser efeitos colaterais da ticlopidina.

Overdose

A superdosagem com ticlopidina pode levar a efeitos colaterais graves, especialmente aqueles associados ao aumento de sua ação antiagregante, o que aumenta o risco de sangramento. Os sintomas de superdosagem podem incluir:

• Aumento do tempo de sangramento.
• Sangramento em vários órgãos e tecidos.
• Aparecimento de hematomas e hematomas mesmo com ferimentos leves.
• Náuseas, vômitos, diarreia.
• Tontura e mal-estar geral.

O que fazer em caso de overdose:

1. Procure atendimento médico imediatamente. Aos primeiros sinais de overdose, procure um posto de saúde ou chame uma ambulância imediatamente.
2. Tratamento sintomático. Não existe um antídoto específico para a ticlopidina, portanto, o tratamento visa eliminar os sintomas e manter as funções vitais do corpo. Transfusões de sangue ou de seus componentes podem ser necessárias para corrigir distúrbios de coagulação.
3. Monitoramento da condição. O paciente precisará de monitoramento rigoroso da saúde, incluindo monitoramento da coagulação sanguínea e das funções renal e hepática.
4. Descontinuação da ticlopidina. Além disso, dependendo da gravidade da condição e das recomendações médicas, pode ser necessário ajuste da dose ou a descontinuação completa do medicamento.

Interações com outras drogas

A ticlopidina pode interagir com diferentes medicamentos, alterando sua eficácia ou aumentando o risco de efeitos colaterais. Aqui estão alguns exemplos de tais interações:

1. Interação com teofilina: A ticlopidina pode aumentar a concentração sanguínea de teofilina, o que aumenta o risco de efeitos tóxicos da teofilina, incluindo distúrbios do ritmo cardíaco e aumento da excitabilidade nervosa. É importante monitorar os níveis de teofilina quando coadministrada com ticlopidina e ajustar a dose de teofilina, se necessário (Colli et al., 1987).
2. Interação com fenitoína: A ticlopidina pode diminuir a depuração da fenitoína, levando ao aumento das concentrações sanguíneas e ao risco de reações tóxicas, como ataxia, distúrbios visuais e comprometimento cognitivo. Os níveis de fenitoína devem ser monitorados e a dosagem ajustada quando coadministrada com ticlopidina ( Riva et al., 1996 ).
3. Anticoagulantes e outros antiagregantes plaquetários: A ticlopidina pode aumentar o efeito de anticoagulantes (por exemplo, varfarina) e outros antiagregantes plaquetários (por exemplo, aspirina), aumentando o risco de sangramento. O monitoramento rigoroso do estado do paciente e o ajuste da dose podem ser necessários ao usar esses medicamentos em conjunto.
4. Medicamentos metabolizados pelo citocromo P450: A ticlopidina pode inibir a atividade de certas enzimas do citocromo P450, o que afeta o metabolismo de muitos medicamentos, incluindo estatinas, antidepressivos e betabloqueadores. Isso pode levar ao aumento dos níveis desses medicamentos no sangue e a um risco aumentado de efeitos colaterais.
5. Digoxina: Há relatos de que a ticlopidina pode aumentar a concentração plasmática de digoxina, o que requer cautela ao usá-los juntos.

Condições de armazenamento

As condições de armazenamento da ticlopidina devem obedecer às recomendações gerais de armazenamento de medicamentos, bem como às instruções do fabricante na embalagem do medicamento. Em geral, recomenda-se observar as seguintes condições:

1. Temperatura: A ticlopidina deve ser armazenada em temperatura ambiente, geralmente entre 15 e 25 graus Celsius. Evite armazenar o medicamento em locais com alta temperatura ou luz solar direta.
2. Umidade: O medicamento deve ser armazenado em local seco, longe de fontes de umidade, para evitar deterioração e redução da eficácia.
3. Disponibilidade para crianças: O medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças para evitar ingestão acidental.
4. Embalagem: Armazene a ticlopidina em sua embalagem original para protegê-la da luz e da umidade e para facilitar o controle da data de validade.

Validade

Não utilize ticlopidina após o prazo de validade impresso na embalagem. Medicamentos vencidos devem ser descartados de forma adequada.