Tigacil

Tigacil é um antibiótico do subgrupo glicilciclina; sua estrutura é semelhante à dos antibióticos de tetraciclina.

Contém o elemento tigeciclina, que exibe uma ampla gama de efeitos antibacterianos. Mas a tigeciclina não tem proteção contra o mecanismo de resistência bacteriana na forma de excreção celular ativa, que é codificada pelos cromossomos de Pseudomonas aeruginosa e Proteae. [1]

A tigeciclina não apresenta resistência cruzada para a maioria dos subgrupos de antibióticos. [2]

Indicações Tigacil

É utilizado na terapia de complicações de infecções (na área da camada subcutânea com a epiderme, bem como na área intra-abdominal) e, adicionalmente, nas pneumonias ambulatoriais .

Forma de liberação

A liberação do fármaco é realizada na forma de pó para líquido para infusão, em frascos de vidro com volume de 5 ml. Existem 10 dessas garrafas dentro da embalagem.

Farmacodinâmica

A droga retarda a tradução de proteínas em micróbios, sintetizando com a subunidade ribossomal 30S e, além disso, bloqueando a passagem de moléculas de aminoacil-tRNA para a região do sítio A ribossômico, como resultado do qual resíduos de aminoácidos não estão incluídos no aumento das cadeias de peptídeos.

A tigeciclina é capaz de demonstrar atividade bacteriostática. No caso de usar um MIC de 4 vezes da substância, uma redução para metade do número de colônias de Staphylococcus aureus, enterococos e Escherichia coli foi observada. [3]

O efeito bactericida é observado contra Haemophilus influenzae, pneumococo e Legionella pneumophila.

Farmacocinética

Absorção.

Devido ao fato de a tigeciclina ser administrada por via intravenosa, ela apresenta 100% de biodisponibilidade.

Processos de distribuição.

No caso de usar concentrações na faixa de 0,1-1 μg / ml, a síntese de proteínas da tigeciclina in vitro flutua aproximadamente na faixa de 71-89%. Durante testes farmacocinéticos com a participação de humanos e animais, foi revelado que a substância se distribui em alta velocidade no interior dos tecidos.

No interior do corpo, o nível de equilíbrio Vd da tigeciclina é de 500-700 litros, dos quais se pode inferir que a substância se distribui amplamente, fora do plasma, e também se acumula dentro dos tecidos.

Não há informações sobre a capacidade do medicamento em superar o BBB.

Os valores de Cssmax sérico da tigeciclina são 866 ± 233 ng / ml no caso de uma infusão de meia hora e 634 ± 97 ng / ml no caso de uma infusão de 1 hora. O indicador AUC para o intervalo de 0-12 horas é 2349 ± 850 ng × hora / ml.

Processos de troca.

Menos de 20% da droga está envolvida em processos metabólicos (em média). O principal elemento registrado nas fezes e na urina é a tigeciclina inalterada; além disso, são anotados o epímero de tigeciclina, o glicuronídeo e o componente metabólico N-acetil.

A tigeciclina não inibe os processos metabólicos que se desenvolvem com a ajuda de 6 isoenzimas (CYP1A2 e CYP2C8, e adicionalmente CYP2C9 com CYP2C19 e CYP2D6 juntamente com CYP3A4). A substância não apresenta efeito inibitório competitivo ou irreversível em relação à hemoproteína P450.

Excreção.

Foi revelado que 59% da porção administrada é excretada pelos intestinos (enquanto a parte principal do elemento inalterado é excretada pela bile) e outros 33% pelos rins. As vias adicionais de excreção são os processos de glucuronidação e a excreção renal do componente inalterado.

Dosagem e administração

O medicamento é administrado por via intravenosa por meio de um conta-gotas no período de 0,5 a 1 hora. O tamanho da dosagem inicial é de 0,1 g; no futuro, é necessário inserir 0,05 g da substância em intervalos de 12 horas.

O ciclo terapêutico para complicações de infecções na zona intra-abdominal ou na área da camada subcutânea com a epiderme dura de 5 a 14 dias; no caso de pneumonia ambulatorial, 1-2 semanas.

A duração da terapia é selecionada levando-se em consideração a localização da infecção e sua gravidade, bem como a resposta clínica ao tratamento.

• Aplicação para crianças

Não há informações sobre a segurança e eficácia terapêutica do medicamento quando usado em pediatria (em menores de 18 anos).

Uso Tigacil durante a gravidez

A prescrição de Tigacil a mulheres grávidas é permitida apenas com indicações estritas, quando o benefício esperado para a mulher é mais provável do que os riscos de complicações no feto.

Não há informações sobre se a tigeciclina é excretada no leite materno. Se for necessária a nomeação de um medicamento para HB, é necessário recusar a amamentação durante a terapia.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• sensibilidade pessoal pronunciada aos elementos da droga;
• intolerância severa aos antibióticos tetraciclina.

É necessário cuidado ao usar em pessoas com insuficiência hepática grave.

Efeitos colaterais Tigacil

Entre os efeitos colaterais:

• violações da função de coagulação do sangue: freqüentemente há um aumento nos valores de PTT / INR ou APTT;
• problemas com o funcionamento do sistema hematopoiético: às vezes observa-se eosinofilia. O desenvolvimento de trombocitopenia é notado isoladamente;
• manifestações de alergia: observam-se sintomas anafilactóides / anafiláticos únicos;
• distúrbios do sistema nervoso central: freqüentemente ocorre tontura;
• lesões que afetam o CVS: frequentemente desenvolve-se flebite. Às vezes, aparece tromboflebite;
• distúrbios digestivos: na maioria dos casos, aparecem vômitos, diarréia e náuseas. Dor abdominal, anorexia e dispepsia são comuns. Às vezes, há hiperbilirrubinemia, pancreatite na fase ativa e icterícia, e aumento de ALT com AST. A insuficiência hepática e disfunções hepáticas graves aparecem isoladamente;
• lesões dermatológicas: erupções cutâneas e coceira são freqüentemente observadas;
• problemas com a função sexual: às vezes há aftas, leucorréia ou vaginite;
• sinais locais: às vezes há dor, flebite, inflamação ou inchaço na área da injeção;
• outros: frequentemente ocorre astenia ou dor de cabeça e a cicatrização de feridas é retardada. Calafrios às vezes são observados;
• alteração nas leituras do teste: frequentemente desenvolve-se hipoproteinemia ou aumentam os valores da fosfatase alcalina sérica, do azoto da ureia no sangue e da amilase sérica. Às vezes, ocorre hiponatremia, β-glicemia ou β-cálcio, e os níveis de creatinina no sangue também aumentam.

Overdose

Não há informações sobre o envenenamento por Tigacil. Com a administração intravenosa do medicamento aos voluntários em uma porção de 0,3 g (infusão de 1 hora), houve aumento do vômito com náusea.

É impossível excretar a tigeciclina do corpo usando hemodiálise.

Interações com outras drogas

No caso do uso combinado do fármaco com varfarina (porção única de 25 mg), há diminuição do clearance de S- e R-warfarina (em 23% e 40%) e, além disso, a diminuição da AUC da varfarina (em 29% e 68%)... Ainda não foi possível determinar o mecanismo da interação descrita. Devido à capacidade da tigeciclina em aumentar o nível de PTT / INR e APTT, no caso de administração de medicamentos em conjunto com anticoagulantes, os dados dos testes de coagulação correspondentes devem ser monitorados constantemente.

A combinação de um antibiótico com a contracepção oral pode enfraquecer a eficácia desta.

No caso de administração por cateter em T, Tigacil não é compatível com diazepam, omeprazol, anfotericina B lipossomal e apenas anfotericina B, assim como com esomeprazol.

Condições de armazenamento

O Tigacil deve ser mantido fora do alcance das crianças. Valores de temperatura - máximo 25 ° C.

Validade

O Tigacil pode ser usado por 18 meses a partir da data de fabricação do produto terapêutico.

Análogos

Os análogos das drogas são as substâncias Floracid, Furamag com Tigeciclina e Dalatsin.