Tigacil

Tygacil é um antibiótico do subgrupo das glicilciclinas; sua estrutura é semelhante aos antibióticos tetraciclínicos.

Contém o elemento tigeciclina, que exibe um amplo espectro de atividade antibacteriana. No entanto, a tigeciclina não oferece proteção contra o mecanismo de resistência bacteriana na forma de excreção celular ativa, que é codificada pelos cromossomos de Pseudomonas aeruginosa e Proteae. [ 1 ]

A tigeciclina não apresenta resistência cruzada à maioria dos subgrupos de antibióticos.[ 2 ]

Indicações Tigacil

É usado para terapia de infecções complicadas (na camada subcutânea com a epiderme, bem como na zona intra-abdominal) e também para pneumonia ambulatorial.

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de pó para infusão líquida, em frascos de vidro com volume de 5 ml. A embalagem contém 10 frascos.

Farmacodinâmica

O medicamento retarda a tradução de proteínas em micróbios ao sintetizar com a subunidade ribossômica 30S e também ao bloquear a passagem de moléculas de aminoacil-tRNA para a região do sítio A do ribossoma, o que faz com que resíduos de aminoácidos não sejam incluídos nas cadeias peptídicas em crescimento.

A tigeciclina é capaz de demonstrar atividade bacteriostática. No caso da utilização de uma CIM quádrupla da substância, observou-se uma redução pela metade do número de colônias de Staphylococcus aureus, enterococos e Escherichia coli. [ 3 ]

Observa-se efeito bactericida contra Haemophilus influenzae, pneumococo e Legionella pneumophila.

Farmacocinética

Absorção.

Como a tigeciclina é administrada por via intravenosa, ela tem 100% de biodisponibilidade.

Processos de distribuição.

Quando concentrações na faixa de 0,1-1 μg/ml são utilizadas, a síntese proteica da tigeciclina in vitro oscila na faixa de aproximadamente 71-89%. Testes farmacocinéticos em humanos e animais demonstraram que a substância se distribui pelos tecidos em alta velocidade.

No corpo, o nível de equilíbrio de Vd da tigeciclina é de 500-700 L, do qual se pode concluir que a substância é amplamente distribuída, fora do plasma, e também se acumula nos tecidos.

Não há informações sobre a capacidade do medicamento de atravessar a BHE.

Os valores séricos de Cssmax da tigeciclina são 866 ± 233 ng/mL em infusão de meia hora e 634 ± 97 ng/mL em infusão de 1 hora. O valor de AUC no intervalo de 0 a 12 horas é 2349 ± 850 ng×hora/mL.

Processos de troca.

Menos de 20% do fármaco (em média) está envolvido em processos metabólicos. O principal elemento registrado nas fezes e na urina é a tigeciclina inalterada; além disso, são observados o epímero da tigeciclina, o glicuronídeo e o componente metabólico N-acetil.

A tigeciclina não inibe processos metabólicos que se desenvolvem com a ajuda de 6 isoenzimas (CYP1A2 e CYP2C8, bem como CYP2C9 com CYP2C19 e CYP2D6 juntamente com CYP3A4). A substância não apresenta efeito inibitório competitivo ou irreversível sobre a hemoproteína P450.

Excreção.

Constatou-se que 59% da porção administrada é excretada pelos intestinos (com a maior parte do elemento inalterado sendo excretada na bile) e outros 33% pelos rins. Outras vias de excreção incluem processos de glicuronidação e excreção renal do componente inalterado.

Dosagem e administração

O medicamento é administrado por via intravenosa, por gotejamento, durante um período de 0,5 a 1 hora. A dosagem inicial é de 0,1 g; posteriormente, 0,05 g da substância devem ser administrados em intervalos de 12 horas.

O ciclo terapêutico para infecções complicadas na zona intra-abdominal ou na camada subcutânea com a epiderme dura de 5 a 14 dias; no caso de pneumonia ambulatorial – 1 a 2 semanas.

A duração da terapia é selecionada levando em consideração a localização da infecção e sua gravidade, bem como a resposta clínica ao tratamento.

• Aplicação para crianças

Não há informações sobre a segurança e eficácia terapêutica do medicamento quando usado em pediatria (em indivíduos menores de 18 anos).

Uso Tigacil durante a gravidez

Tygacil pode ser prescrito para mulheres grávidas somente sob indicações estritas, quando o benefício esperado para a mulher for maior que o risco de complicações para o feto.

Não há informações sobre se a tigeciclina é excretada no leite materno. Se o medicamento for prescrito durante a amamentação, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• sensibilidade pessoal pronunciada aos componentes do medicamento;
• intolerância grave aos antibióticos tetraciclínicos.

É necessário cuidado quando usado em indivíduos com disfunção hepática grave.

Efeitos colaterais Tigacil

Os efeitos colaterais incluem:

• distúrbios da função de coagulação sanguínea: frequentemente há aumento dos valores de TP/INR ou TTPA;
• Problemas com o funcionamento do sistema hematopoiético: eosinofilia é ocasionalmente observada. Trombocitopenia é ocasionalmente observada;
• manifestações de alergia: sintomas anafilactoides/anafiláticos são observados ocasionalmente;
• Distúrbios do SNC: tonturas ocorrem frequentemente;
• lesões que afetam o sistema cardiovascular: frequentemente se desenvolve flebite. Às vezes, aparece tromboflebite;
• Disfunção digestiva: vômitos, diarreia e náuseas ocorrem na maioria dos casos. Dor abdominal, anorexia e dispepsia ocorrem frequentemente. Às vezes, ocorrem hiperbilirrubinemia, pancreatite ativa e icterícia, e os níveis de ALT e AST aumentam. Insuficiência hepática e disfunções hepáticas graves ocorrem ocasionalmente;
• lesões dermatológicas: erupções cutâneas e coceira são frequentemente observadas;
• problemas com a função sexual: às vezes ocorrem candidíase, leucorreia ou vaginite;
• sinais locais: às vezes são notados dor, flebite, inflamação ou inchaço na área da injeção;
• Outros: astenia ou dor de cabeça ocorrem frequentemente e a cicatrização de feridas é retardada. Calafrios são ocasionalmente observados;
• Alterações nos resultados dos exames: frequentemente ocorre hipoproteinemia ou os níveis séricos de fosfatase alcalina, nitrogênio ureico e amilase sérica aumentam. Às vezes, ocorre hiponatremia, glicemia ou calcemia, e os níveis de creatinina sanguínea aumentam.

Overdose

Não há informações sobre intoxicação com Tygacil. Quando o medicamento foi administrado por via intravenosa a voluntários na dose de 0,3 g (infusão de 1 hora), observou-se aumento de vômitos com náuseas.

Não é possível excretar a tigeciclina do corpo por meio de hemodiálise.

Interações com outras drogas

Em caso de uso combinado do medicamento com varfarina (dose única de 25 mg), observa-se uma diminuição na depuração da varfarina S e R (em 23% e 40%) e, adicionalmente, uma diminuição na AUC da varfarina (em 29% e 68%). O mecanismo da interação descrita ainda não foi determinado. Devido à capacidade da tigeciclina de aumentar os níveis de TP/INR e TTPA, em caso de administração concomitante do medicamento com anticoagulantes, os dados dos testes de coagulação correspondentes devem ser monitorados constantemente.

Combinar um antibiótico com um contraceptivo oral pode reduzir a eficácia deste último.

Quando administrado por meio de um cateter em forma de T, Tygacil não é compatível com diazepam, omeprazol, anfotericina B lipossomal e anfotericina B sozinha, bem como com esomeprazol.

Condições de armazenamento

Tygacil deve ser armazenado fora do alcance de crianças pequenas. A temperatura máxima permitida é de 25 °C.

Validade

Tygacil pode ser usado por um período de 18 meses a partir da data de fabricação do produto terapêutico.

Análogos

Os análogos do medicamento são Floracid, Furamag com Tigeciclina e Dalacin.