Toviaz

Toviaz (Fesoterodina) é um medicamento usado para tratar os sintomas da bexiga hiperativa (BH). A BH é caracterizada por vontade frequente, forte e repentina de urinar, além de possível incontinência urinária.

A fesoterodina é um agente antimuscarínico (anticolinérgico). Ela bloqueia os receptores muscarínicos na bexiga, o que causa o relaxamento do músculo detrusor da bexiga. Isso reduz a frequência e a força das contrações da bexiga, melhorando o controle urinário e reduzindo a frequência e a intensidade da vontade de urinar.

Indicações Toviaza

1. Micção frequente: aumento da frequência de micção durante o dia e à noite (polaciúria).
2. Urgência: Uma vontade forte e repentina de urinar, difícil de controlar.
3. Incontinência urinária de urgência: Perda involuntária de urina devido à necessidade urgente de urinar.

A fesoterodina ajuda a reduzir a frequência e a intensidade da vontade de urinar, melhorando o controle urinário e a qualidade de vida em pacientes com sintomas de bexiga hiperativa.

Forma de liberação

1. Comprimidos de 4 mg: comprimidos revestidos por película, de liberação prolongada.
2. Comprimidos de 8 mg: comprimidos revestidos por película, de liberação prolongada.

Farmacodinâmica

1. Antagonismo dos receptores muscarínicos: A fesoterodina é um antagonista dos receptores muscarínicos. O medicamento bloqueia os receptores muscarínicos (receptores M3) na musculatura lisa da bexiga. Esses receptores são responsáveis pela contração muscular quando estimulados pela acetilcolina.
2. Diminuição das contrações da bexiga: Ao bloquear os receptores M3, a fesoterodina reduz as contrações espontâneas e involuntárias da bexiga. Isso resulta em uma diminuição na frequência e na intensidade da vontade de urinar.
3. Aumento da capacidade da bexiga: O medicamento ajuda a aumentar a capacidade da bexiga, permitindo que você retenha mais urina antes de precisar urinar. Isso reduz a frequência da micção e melhora o controle sobre a micção.
4. Redução da urgência: a fesoterodina ajuda a reduzir a vontade de urinar, o que melhora a qualidade de vida de pacientes com bexiga hiperativa.
5. Conversão em metabólito ativo: A fesoterodina é um pró-fármaco que é convertido no organismo no metabólito ativo 5-hidroximetiltolterodina (5-HMT). Este metabólito ativo possui atividade antagonista do receptor muscarínico.
6. Ação periférica: A fesoterodina atua principalmente nos receptores muscarínicos periféricos da bexiga, o que minimiza os efeitos colaterais centrais, como confusão e alucinações.

Farmacocinética

1. Absorção:

   • Após administração oral, a fesoterodina é rapidamente hidrolisada por esterases não específicas em seu metabólito ativo 5-hidroximetil-tolterodina (5-HMT).
   • A concentração máxima do metabólito ativo no plasma sanguíneo é atingida aproximadamente 2 horas após a administração.

2. Distribuição:

   • O volume de distribuição do metabólito ativo (5-HMT) é de aproximadamente 169 litros.
   • 5-HMT está 50% ligado às proteínas plasmáticas.

3. Metabolismo:

   • Após a hidrólise no metabólito ativo 5-HMT, ele é posteriormente metabolizado no fígado pelas enzimas CYP2D6 e CYP3A4.
   • Em indivíduos que são metabolizadores fracos via CYP2D6, a concentração do metabólito ativo pode ser maior.

4. Excreção:

   • A principal via de excreção do metabólito ativo e seus metabólitos é através dos rins.
   • Aproximadamente 70% da dose é excretada na urina, dos quais cerca de 16% são 5-HMT inalterados.
   • Aproximadamente 7% são excretados nas fezes.
   • A meia-vida do metabólito ativo é de aproximadamente 7-8 horas.

5. Populações especiais:

   • Em pacientes com insuficiência renal, a concentração do metabólito ativo pode aumentar.
   • Em pacientes com insuficiência hepática, são possíveis alterações no metabolismo, o que também requer ajuste de dosagem.

Dosagem e administração

Dosagem recomendada:

Para adultos:

• Dose inicial: Geralmente é recomendado começar com 4 mg uma vez ao dia.
• Dose de manutenção: Dependendo da resposta ao tratamento e da tolerabilidade do medicamento, o médico pode aumentar a dose para 8 mg uma vez ao dia.

Modo de usar:

• Tomar comprimidos: Os comprimidos devem ser tomados por via oral com uma quantidade suficiente de água.
• Horário de administração: Os comprimidos podem ser tomados independentemente da ingestão de alimentos.
• Frequência: O medicamento é tomado uma vez ao dia, de preferência no mesmo horário todos os dias para manter um nível estável do medicamento no corpo.

Instruções especiais:

• Dose esquecida: Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, não tome uma dose dupla para compensar a dose esquecida. Continue tomando normalmente.
• Superdosagem: Em caso de superdosagem, procure atendimento médico imediatamente. Os sintomas de superdosagem podem incluir boca seca, batimentos cardíacos acelerados, tontura e visão turva.

Categorias especiais de pacientes:

• Pacientes com insuficiência renal: Pode ser necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Em pacientes com insuficiência renal grave, não é recomendado exceder a dose de 4 mg por dia.
• Pacientes com insuficiência hepática: Para pacientes com insuficiência hepática moderada, também é recomendado não exceder 4 mg por dia. O medicamento não é recomendado para pacientes com insuficiência hepática grave.
• Pacientes idosos: Para pacientes idosos, a dosagem geralmente não é diferente do padrão, mas seu estado geral de saúde e a possibilidade de efeitos colaterais devem ser levados em consideração.

Uso Toviaza durante a gravidez

1. Consulta médica: Antes de começar a tomar fesoterodina durante a gravidez, você deve consultar seu médico. Ele avaliará a necessidade do uso do medicamento, levando em consideração a saúde da mãe e os possíveis riscos para o feto.
2. Benefício vs. Risco: O uso de fesoterodina durante a gravidez pode ser justificado apenas em casos em que o benefício potencial para a mãe supera os possíveis riscos para o feto.
3. Primeiro trimestre: Atenção especial deve ser dada ao uso de medicamentos no primeiro trimestre da gravidez, quando ocorre a formação dos principais órgãos e sistemas do feto. Durante esse período, é especialmente importante evitar o uso desnecessário de medicamentos.
4. Alternativas: Se possível, considere tratamentos alternativos ou medicamentos com segurança mais estabelecida em mulheres grávidas.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade: O medicamento é contraindicado em pessoas com hipersensibilidade conhecida ou reação alérgica à fesoterodina, ao seu metabólito ativo (5-hidroximetiltolterodina) ou a qualquer outro componente do medicamento.
2. Glaucoma de ângulo fechado: Toviaz pode aumentar a pressão intraocular e, portanto, é contraindicado em pacientes com glaucoma de ângulo fechado não controlado.
3. Taquiarritmias: A fesoterodina pode piorar as taquiarritmias e deve ser evitada em pacientes com essa condição.
4. Miastenia: O medicamento é contraindicado em pacientes com miastenia gravis, pois pode piorar o quadro.
5. Insuficiência renal grave: Toviaz é contraindicado em casos de insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/min), pois o medicamento pode se acumular no organismo e causar efeitos tóxicos.
6. Insuficiência hepática grave: O medicamento é contraindicado em pacientes com disfunção hepática grave (classe C de Child-Pugh) devido ao risco de acúmulo e toxicidade.
7. Obstrução gastrointestinal: Toviaz é contraindicado em pacientes com obstrução gastrointestinal, incluindo íleo paralítico, devido ao risco de agravamento da condição.
8. Colite ulcerativa grave e megacólon tóxico: O medicamento é contraindicado em colite ulcerativa grave e megacólon tóxico, pois os efeitos anticolinérgicos podem agravar essas condições.
9. Estenose uretral e retenção urinária: Toviaz é contraindicado em pacientes com retenção urinária ou estenose uretral significativa, pois pode agravar essas condições.

Efeitos colaterais Toviaza

1. Efeitos colaterais muito comuns (mais de 10%):

   • Boca seca.

2. Efeitos colaterais comuns (1-10%):

   • Constipação.
   • Olhos secos.
   • Dor de cabeça.
   • Fadiga.
   • Dispepsia (indigestão).
   • Pele seca.
   • Batimento cardíaco acelerado (taquicardia).
   • Visão turva.

3. Efeitos colaterais incomuns (0,1-1%):

   • Infecções do trato urinário.
   • Dificuldade para urinar (retenção urinária).
   • Dor abdominal.
   • Tontura.
   • Sonolência.
   • Náusea.
   • Sinusite.
   • Sintomas semelhantes aos da gripe.

4. Efeitos colaterais raros (0,01-0,1%):

   • Reações alérgicas, como erupção cutânea ou coceira.
   • Reações anafiláticas.
   • Angioedema.
   • Confusão de consciência.
   • Alucinações.
   • Distúrbios do ritmo cardíaco (por exemplo, prolongamento do intervalo QT, arritmia).

5. Efeitos colaterais muito raros (menos de 0,01%):

   • Transtornos psiquiátricos (por exemplo, ansiedade, depressão).
   • Cólicas.
   • Piora dos sintomas do glaucoma.
   • Dificuldade para respirar.

Overdose

1. Boca seca severa
2. Dificuldade para urinar (retenção urinária aguda)
3. Dilatação das pupilas (midríase)
4. Taquicardia (batimentos cardíacos acelerados)
5. Arritmias
6. Tontura severa
7. Excitação e ansiedade
8. Cólicas
9. Vermelhidão da pele
10. Hipertermia (aumento da temperatura corporal)
11. Deficiência visual grave
12. Confusão, alucinações e delírio

Tratamento de overdose

O tratamento para overdose de fesoterodina visa aliviar os sintomas e auxiliar as funções vitais. As medidas podem incluir:

1. Suporte respiratório e cardiovascular: administrar oxigênio, manter a pressão arterial, monitorar a atividade cardíaca e garantir respiração adequada.
2. Lavagem gástrica: pode ser útil se grandes quantidades do medicamento foram tomadas recentemente.
3. Carvão ativado: O uso de carvão ativado pode ajudar a reduzir a absorção do medicamento pelo trato gastrointestinal se tiver passado um curto período de tempo desde a administração.
4. Terapia sintomática: Tratamento de sintomas como taquicardia e convulsões, conforme necessário. Isso pode incluir betabloqueadores para controlar a taquicardia ou anticonvulsivantes para convulsões.
5. Antídotos: Em alguns casos, a fisostigmina pode ser usada para neutralizar os efeitos anticolinérgicos, mas seu uso deve ser cuidadosamente monitorado devido a possíveis efeitos colaterais.

Interações com outras drogas

1. Inibidores do CYP3A4:

   • Medicamentos que inibem a enzima CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina) podem aumentar os níveis sanguíneos de fesoterodina, o que pode potencializar seus efeitos colaterais. Nesses casos, pode ser necessária uma redução na dose de fesoterodina.

2. Indutores do CYP3A4:

   • Medicamentos que induzem a enzima CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina) podem diminuir a concentração sanguínea de fesoterodina, o que pode reduzir sua eficácia. Pode ser necessário ajuste de dose.

3. Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6:

   • Pacientes que tomam medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 podem apresentar alterações na concentração de fesoterodina e seus metabólitos. Isso é especialmente verdadeiro para pacientes com metabolismo deficiente pelo CYP2D6.

4. Medicamentos anticolinérgicos:

   • O uso concomitante com outros medicamentos anticolinérgicos (por exemplo, atropina, escopolamina, alguns antidepressivos e antipsicóticos) pode aumentar os efeitos colaterais anticolinérgicos, como boca seca, constipação, visão turva e dificuldade para urinar.

5. Medicamentos que prolongam o intervalo QT:

   • O uso concomitante com medicamentos que prolongam o intervalo QT (por exemplo, medicamentos antiarrítmicos de classe IA e III, alguns antidepressivos e antipsicóticos) pode aumentar o risco de arritmias cardíacas.

6. Medicamentos que alteram a motilidade gastrointestinal:

   • Medicamentos que alteram a motilidade gastrointestinal (por exemplo, metoclopramida) podem afetar a absorção da fesoterodina.