Azeite de oliva extravirgem como escudo anticitocina: o que isso significa para o câncer e os músculos

A Nutrients publicou uma extensa revisão sobre como os principais componentes do azeite de oliva extravirgem (Azeite de Oliva Extravirgem - AOEV) – hidroxitirosol, oleocantal, oleuropeína, tirosol e tocoferóis – interferem nas vias inflamatórias que ligam a inflamação crônica ao câncer. Os autores reúnem dados de experimentos celulares e animais e demonstram que os polifenóis do AOEV suprimem citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6), inibem NF-κB/STAT3, ativam a resposta antioxidante Nrf2 – e, nesse contexto, enfraquecem os danos teciduais, a proliferação de células tumorais e as degradações metabólicas do músculo esquelético. Uma ênfase especial é dada à caquexia do câncer: a inflamação sistêmica e uma "tempestade de citocinas" aceleram a degradação da proteína muscular, e os bioativos do AOEV potencialmente alteram o equilíbrio em direção à preservação da massa muscular.

Fundo

A inflamação crônica de "baixo grau" é um denominador comum de muitos tumores e um dos principais impulsionadores da caquexia do câncer: citocinas pró-inflamatórias como TNF-α e IL-6 ativam cascatas NF-κB/JAK-STAT, aumentam o estresse oxidativo, deslocam o metabolismo muscular para a degradação de proteínas (sistemas ubiquitina-proteassoma e autofagolisossomal) e pioram a tolerância ao tratamento. No outro extremo estão os padrões alimentares com baixa carga inflamatória. A dieta mediterrânea tradicionalmente depende do azeite de oliva extravirgem (EVOO) como principal fonte de gordura; diferentemente dos óleos refinados, o EVOO retém um rico conjunto de compostos fenólicos (hidroxitirosol, oleocantal, oleuropeína, tirosol, tocoferóis), que em modelos pré-clínicos reduzem a expressão de TNF-α/IL-6, suprimem NF-κB/STAT3 e ativam a resposta antioxidante Nrf2. Em epidemiologia e pequenos estudos de intervenção, uma dieta rica em azeitonas tem sido associada a menores níveis de PCR/IL-6 e a um melhor perfil metabólico; paralelamente, há um interesse crescente em saber se o consumo regular de azeite extravirgem pode atenuar a inflamação sistêmica em pacientes com câncer e, assim, proteger o músculo esquelético do catabolismo.

Um motivo adicional é o eixo "intestino-fígado-músculo". Distúrbios de barreira e endotoxinas microbianas aumentam a liberação de citocinas hepáticas e sistêmicas, sendo o intestino e o fígado os primeiros "alvos" dos polifenóis da dieta. Para o azeite extravirgem (AOE), foram descritas melhora do equilíbrio oxidativo vermelho, redução da atividade de sinalização TLR4/NF-κB e normalização parcial do perfil de citocinas em modelos de colite e dano hepático metabólico. Nesse contexto, é lógico testar até que ponto os componentes individuais do AOE são capazes de modificar as vias pró-inflamatórias associadas à progressão tumoral e à perda muscular. Questões não resolvidas incluem a dependência da dose e a biodisponibilidade dos fenóis (que variam de acordo com a variedade, a tecnologia de coleta e extração), a tolerabilidade em pacientes debilitados e, mais importante, a presença de um efeito clinicamente significativo nos desfechos de caquexia "grave". É esse contexto que leva a uma revisão que examina sistematicamente a interação dos polifenóis do AOE com as redes de citocinas no câncer e seu possível impacto na biologia do músculo esquelético.

O que é esse trabalho e por que ele é necessário?

• Tipo de artigo: Revisão narrativa com foco nas interações dos componentes do AOVE e citocinas pró-inflamatórias no contexto da oncologia e da biologia do músculo esquelético.
• Principais alvos: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, eixos de sinalização p38 MAPK; via antioxidante Nrf2.
• Contexto prático: da redução da inflamação no intestino e no fígado à proteção do tecido muscular na caquexia, condição que piora o prognóstico, a tolerabilidade da terapia e a sobrevida de pacientes com câncer.

No intestino e no fígado, o quadro é particularmente claro. Por exemplo, em cultura de células de cólon (Caco-2), os oxisteróis aceleram as ROS e a liberação de IL-8/IL-6/iNOS — mas o pré-tratamento com um extrato fenólico de azeite virgem extra (AOVE) amortece esse aumento. Em um modelo de colite (DSS), uma dieta com AOVE reduziu a mortalidade e os marcadores inflamatórios (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) e aumentou a IL-10; o enriquecimento do óleo com hidroxitirosol potencializou o efeito. No fígado, os polifenóis do AOVE ativam o Nrf2, suprimem o NF-κB e o estresse do retículo endoplasmático (PERK) e reduzem a esteatose e a fibrose; em dietas ricas em gordura em camundongos, o hidroxitirosol reduziu a expressão de TNF-α, IL-6 e COX-2.

Quais moléculas de EVOO “funcionam” e como isso se manifesta em experimentos

• "Aspiração" antioxidante de radicais livres por hidroxitirosol/oleuropeína/tirosol
  , redução do estresse oxidativo in vitro (10-100 μM) e in vivo (10-50 mg/kg/dia); atenuação da liberação de IL-6/TNF-α, supressão de iNOS/COX-2, inibição de NF-κB.
• Ação anti-inflamatória do oleocanthal
  , atravessando as vias da dor (atividade semelhante ao ibuprofeno), inibição do NF-κB e das cascatas pró-inflamatórias; no intestino - redução da atividade da MPO e das citocinas locais.
• Os efeitos sistêmicos
  da dieta rica em gordura incluem diminuição da carga de LPS, proporção de macrófagos TLR4⁺ no intestino/fígado e TNF-α/IFN-γ circulante.

Os autores abordam os músculos sob dois aspectos. Na inflamação local moderada (lesão, treinamento), o TNF-α e a IL-6 participam da regeneração e hipertrofia: estimulação da proliferação de mioblastos, recrutamento de células imunes e início da diferenciação. No entanto, em casos de níveis sistemicamente elevados de citocinas (câncer, ICC, sepse, diabetes), elas alteram o equilíbrio para o catabolismo: o NF-κB ativa a ubiquitina-proteassoma e a degradação de proteínas autofagolisossomais, e a supressão de Akt/mTOR reduz a síntese; no SNC, anorexia e hipercorticismo. Na distrofia muscular, o bloqueio do receptor de IL-6 melhorou a regeneração; da mesma forma, a modulação do IFN-γ alterou o equilíbrio "proliferação ↔ diferenciação". É nesse contexto que se torna lógico considerar os polifenóis do azeite extravirgem como um adjuvante que reduz o "fundo de citocinas" e o estresse oxidativo.

Números e factos que definem a dimensão do problema

• Caquexia: síndrome hipercatabólica complexa – perda de peso, massa gorda e muscular, aumento do gasto energético e disfunção mitocondrial; ocorre em 70-90% dos casos de câncer de pulmão, fígado e gastrointestinal, e em cerca de 30% dos casos de câncer de mama e linfomas "moles". Ainda não existem terapias padrão eficazes.
• Histórico alimentar: Uma dieta mediterrânea (com AOVE como gordura base) em estudos clínicos reduziu o TNF-α, a PCR e a IL-6, melhorou o bem-estar e a tolerância ao exercício — o que indiretamente apoia a hipótese da "anticitocina".

O que isso pode significar na prática (conclusões cautelosas, não um guia de tratamento)

• O Azeite Virgem Extra (Azeite Virgem Extra) não é uma "cura para tudo", mas sim um recurso ambiental. Incorporar o Azeite Virgem Extra (Azeite Virgem Extra) como gordura básica para cozinhar em uma dieta variada com um "núcleo" vegetal é uma maneira de reduzir a inflamação de base, especialmente nos intestinos e no fígado, onde se formam uma proporção significativa dos riscos de câncer.
• Se houver risco de caquexia (tumores gastrointestinais, pulmonares ou hepáticos), é razoável discutir com seu médico um padrão alimentar anti-inflamatório (incluindo azeite extravirgem, peixe, vegetais e leguminosas) como um adjuvante à terapia padrão, em vez de um substituto para ela.
• A forma e a dosagem dos biocomponentes são importantes em experimentos, mas na vida real é melhor focar no óleo EVOO integral de qualidade garantida (perfil polifenólico), e não em “pílulas” individuais de hidroxitirosol.

Limitações de visualização

• Esta é uma revisão de dados experimentais e pré-clínicos complementados com estudos clínicos selecionados; muitos efeitos são demonstrados em células e animais.
• As interações das citocinas são duplas: IL-6/TNF-α são benéficas no reparo agudo e prejudiciais na superprodução crônica; o objetivo é modular, não “desligar tudo”.
• A caquexia é multifatorial: não pode ser interrompida apenas com dieta; são necessárias estratégias complexas (exercícios, suporte nutricional, terapia anti-inflamatória e antitumoral).

Os principais pontos do artigo

• Os polifenóis do AOVE reduzem a atividade do TNF-α/IL-6 e as cascatas inflamatórias posteriores (NF-κB/STAT3), ao mesmo tempo que ativam a proteção do Nrf2.
• No intestino e no fígado, isso está associado a menos inflamação e danos e, no contexto oncológico, a um ambiente menos favorável à progressão.
• No músculo, no contexto da inflamação crônica, os sinais do AOVE ajudam a mudar o equilíbrio da degradação de proteínas para a manutenção da função - um argumento importante no risco de caquexia.

Fonte: De Stefanis D., Costelli P. Componentes do Azeite de Oliva Extra Virgem (Azeite de Oliva Extra Virgem): Interação com Citocinas Pró-inflamatórias com Foco na Biologia do Câncer e do Músculo Esquelético. Nutrients 17(14):2334, 16 de julho de 2025. Acesso aberto. https://doi.org/10.3390/nu17142334