Identificados biomarcadores-chave para o diagnóstico precoce do cancro do pâncreas

Em um estudo recente publicado na revista Cell Genomics, uma equipe de pesquisadores da China conduziu um estudo de caso-controle para analisar um grande conjunto de proteínas séricas a fim de identificar biomarcadores proteicos para câncer de pâncreas em estágio inicial. Eles utilizaram uma abordagem de randomização mendeliana para avaliar os potenciais efeitos causais dessas proteínas no desenvolvimento do câncer de pâncreas.

O câncer de pâncreas é a terceira principal causa de morte por câncer e, quando diagnosticado tardiamente, a taxa de sobrevida em cinco anos é de apenas 10%. No entanto, a detecção precoce do câncer pode aumentar as taxas de sobrevida para 24% a 37%. Considerando que o câncer de pâncreas progride lentamente, com uma média de 11,7 anos entre os estágios inicial e invasivo, há tempo suficiente para a detecção precoce.

Biomarcadores tradicionais de câncer, como o antígeno carcinoembrionário e os antígenos de carboidratos 19-9, 125 e 242, apresentaram especificidades diferentes para o câncer de pâncreas. Proteínas inflamatórias, como o fator de necrose tumoral (TNF), a proteína C reativa (PCR) e a interleucina-6 (IL-6), também não apresentaram associações significativas com a incidência de câncer de pâncreas.

Um exame de sangue que inclui todas as proteínas circulantes secretadas por células e tecidos normais e danificados é um método promissor para detectar câncer, já que anormalidades nas proteínas circulantes geralmente indicam o desenvolvimento de tumores no corpo.

Neste estudo, os pesquisadores analisaram uma coorte prospectiva para identificar e avaliar biomarcadores de proteínas séricas que poderiam ser usados para detectar câncer de pâncreas. Os participantes incluíram 44 pares de idosos com câncer de pâncreas e seus controles saudáveis, pareados por idade, sexo, data da coleta de sangue e hospital. A idade média dos participantes foi de 68,48 anos, e 45% eram homens. Os dados de acompanhamento abrangeram aproximadamente 5,7 anos.

As proteínas circulantes foram medidas em amostras de soro em jejum utilizando um ensaio de extensão de proximidade. Cerca de 1.500 proteínas foram medidas e quantificadas utilizando o valor de expressão proteica normalizada (NPX). Diversas características basais, como tabagismo, nível de consumo de álcool, escolaridade, índices glicêmicos e índice de massa corporal, foram comparadas entre casos de câncer de pâncreas e seus controles saudáveis para identificar variáveis categóricas.

Os valores de expressão proteica foram padronizados e as razões de chances foram calculadas para cada proteína. Além disso, dados de ácido ribonucleico (RNA) do projeto GTEx foram utilizados para examinar o perfil de expressão gênica de cada proteína em 54 tecidos. Análises de sensibilidade também foram realizadas após estratificação dos dados por sexo e ajuste para diabetes tipo 2.

Dados do Projeto de Proteômica Farmacêutica do Biobank do Reino Unido foram utilizados para analisar a replicação de biomarcadores proteicos essenciais. Além disso, uma abordagem de randomização mendeliana foi utilizada para avaliar os potenciais efeitos causais das proteínas identificadas no desenvolvimento do câncer de pâncreas.

O estudo identificou quatro proteínas associadas ao câncer de pâncreas: fosfolipase A2 grupo IB (PLA2G1B), fator de necrose tumoral (TNF) e membros 1A e 1B da família de proteínas regeneradoras (REG). Destes, REG1A e REG1B foram validados utilizando dados do UK Biobank. Além disso, a análise de randomização mendeliana utilizando estudos de associação genômica ampla e dados de loci de características quantitativas demonstrou efeitos causais de REG1A e REG1B no desenvolvimento do câncer de pâncreas.

A análise de colocalização para proteínas REG1 revelou evidências moderadas de que o câncer de pâncreas e as proteínas REG1 compartilham uma variante causal comum. Além disso, a análise de randomização mendeliana não encontrou evidências de outras variantes causais influenciando a associação entre proteínas REG1 e câncer de pâncreas.

As proteínas REG1 também foram encontradas em níveis elevados em cânceres de pulmão e esôfago. Essas proteínas são sintetizadas nas células β das ilhotas de Langerhans no pâncreas e estão envolvidas no desenvolvimento de diabetes e na regeneração das células das ilhotas.

Os pesquisadores levantaram a hipótese de que tumores ou lesões no pâncreas estimulam a proliferação de células β, levando à secreção anormal de proteínas REG1. Além disso, o domínio de lectina tipo C presente nas proteínas REG1 pode se ligar a carboidratos na superfície das células tumorais e promover o crescimento maligno.

Neste estudo, os pesquisadores examinaram proteínas circulantes para identificar potenciais biomarcadores para câncer de pâncreas. Eles identificaram duas proteínas, REG1A e REG1B, que têm efeitos causais no desenvolvimento do câncer de pâncreas e também estão elevadas no câncer de pulmão e esôfago. Essas descobertas destacam o potencial das proteínas REG1A e REG1B para uso na detecção precoce e no rastreamento em larga escala do câncer de pâncreas.