As células B podem ser modificadas para prevenir os sintomas da esclerose múltipla

As células B podem controlar as respostas das células mieloides por meio da liberação de certas citocinas (pequenas proteínas que controlam o crescimento e a atividade das células imunológicas), desafiando a crença anteriormente mantida de que apenas as células T coordenam as respostas imunológicas.

Em pessoas com esclerose múltipla (EM), a respiração anormalmente ativa nas células B estimula respostas pró-inflamatórias nas células mieloides e nas células T, fazendo com que elas ataquem a bainha protetora (mielina) que cobre as fibras nervosas, causando danos nos nervos e sintomas de EM.

Uma nova classe de medicamentos, chamados inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK), pode reverter essa respiração anormal das células B e interromper os sinais que levam aos surtos de EM. O estudo, liderado pela Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, foi publicado na revista Science Immunology.

"Anteriormente, os especialistas acreditavam que as células T eram as principais orquestradoras das respostas de outros tipos de células imunológicas e que a EM era causada principalmente por células T excessivamente ativadas", disse o Dr. Amit Bar-Or, professor de neurologia e diretor do Centro de Neuroinflamação e Neuroterapêutica da Universidade da Pensilvânia.

"Este estudo destaca que é realmente importante como os diferentes tipos de células interagem, e que as células B moduladoras de mieloides desempenham um papel muito mais ativo no sistema imunológico do que pensávamos."

Um sistema imunológico saudável responde constantemente a estímulos, ativando ou suprimindo respostas imunológicas, em parte pela liberação de várias citocinas que informam outros tipos de células como responder. Normalmente, cada resposta imunológica desencadeia uma contrarreação, e esse constante "empurra e puxa" ajuda a manter o equilíbrio adequado entre as respostas imunológicas.

Dessa forma, o sistema imunológico humano pode, por um lado, responder à infecção, mas também garantir que a resposta não se torne hiperativa e cause danos ao corpo, como pode acontecer em doenças autoimunes como a EM.

Neste estudo, os pesquisadores usaram amostras humanas e modelos murinos de EM para mostrar que não apenas os sinais de citocina entre as células B e as células T ficam alterados na EM, mas que as células B de pacientes com EM produzem um perfil anormal de citocinas que faz com que as células mieloides gerem uma resposta inflamatória.

Eles descobriram que todas essas ações poderiam ser atribuídas à desregulação metabólica em um processo nas células B chamado fosforilação oxidativa, um tipo de respiração mitocondrial. Os pesquisadores descobriram que as células B normais podem decompor o oxigênio e liberar sinais de energia química que desencadeiam uma reação adicional nas próprias células B e, em seguida, também nas células mieloides, indicando-lhes que devem desencadear uma resposta pró ou anti-inflamatória.

No entanto, quando esse metabolismo das células B é hiperativo, como ocorre na EM, os sinais levam a respostas anormais das células mieloides e T, que estão associadas a surtos dos sintomas da EM.

Regulação metabólica da produção de citocinas por células B: implicações para a patogênese e o tratamento da EM. Fonte: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"Uma abordagem interessante para novos tratamentos para EM pode ser suprimir parcialmente a respiração nas células B, o que poderia interromper a cascata de interações entre as células imunológicas que impulsiona a inflamação e a atividade da EM", disse Bar-Or.

Os autores demonstraram anteriormente que uma nova classe de medicamentos, chamados inibidores de BTK, faz exatamente isso. Esses agentes desaceleram a respiração hiperativa das células B e "acalmam" as células B de pacientes com EM, para que não secretem o mesmo perfil anormal de citocinas que desencadeia respostas pró-inflamatórias anormais das células mieloides e das células T.

Os tratamentos existentes para EM, como as terapias anti-CD20, depletam as células B. No entanto, como as células B são destruídas, o sistema imunológico do paciente pode ficar comprometido, dificultando a resposta a infecções ou vacinas. Em contraste, os inibidores de BTK não depletam as células B, mas corrigem uma anormalidade metabólica, tornando as células B menos propensas a desencadear respostas pró-inflamatórias em outras células.