Duas Verdades sobre a Dopamina: Menor com Depressão, Maiores Sintomas - Psicose Mais Forte

Um estudo PET com [^18F]-DOPA em pessoas com psicose associada a transtornos de humor foi publicado no JAMA Psychiatry. Ele constatou: (1) em pacientes com depressão psicótica, a síntese de dopamina no estriado é menor do que em estados de mania/estados mistos; (2) transdiagnóstico – quanto maior a capacidade de síntese de dopamina, mais intensos os sintomas psicóticos positivos (delírios/alucinações). Esses dados conciliam o "clássico" sobre o papel da dopamina na psicose com as diferenças clínicas entre depressão e mania.

Fundo

• A hipótese da dopamina na psicose é um clássico com atualizações. Revisões modernas mostram que, nas psicoses, o distúrbio mais significativo é a função pré-sináptica da dopamina no estriado (aumento da síntese/liberação), o que é consistente com a eficácia dos bloqueadores D2. Esta "versão III" da hipótese é formalizada nos trabalhos de O. House e colaboradores.
• O que a PET com [^18F]DOPA mede? Este método quantifica a capacidade de sintetizar dopamina (índice de Kicer) em sub-regiões do estriado (associativa, límbica, sensório-motora) e tem sido usado há muito tempo para estudar psicose e prever a resposta à terapia.
• Anteriormente, o aumento da síntese de dopamina foi encontrado repetidamente em pessoas com um primeiro episódio de psicose e em alguns pacientes com psicose bipolar; a gravidade dos sintomas positivos (delírios/alucinações) estava correlacionada com o valor de Kicer, especialmente no estriado de associação.
• Lacuna: Como a “assinatura” da dopamina muda nas psicoses afetivas – depressão com sintomas psicóticos vs. mania/estados mistos – e se a ligação “mais dopamina → mais psicose” persiste entre os diagnósticos, permanece obscuro.
• Por que o estudo atual é necessário (JAMA Psychiatry, agosto de 2025). Os autores compararam o Kicer em 76 pessoas (38 com psicoses afetivas: 25 - depressão + psicose; 13 - mania/mista; 38 saudáveis) e testaram a relação transdiagnóstica com a gravidade dos sintomas positivos. De acordo com o comunicado de imprensa do Imperial College de 13 de agosto de 2025: independentemente da nosologia, uma maior síntese de dopamina está associada a sintomas positivos mais graves, enquanto na depressão psicótica a síntese é, em média, menor do que na mania.
• Contexto prático: Se os biomarcadores da desregulação da dopamina refletem a gravidade da psicose entre os diagnósticos, isso justificaria a estratificação do tratamento (incluindo a escolha de estratégias moduladoras da dopamina) pela neurobiologia, em vez de apenas pela avaliação clínica. Essa abordagem tem sido discutida como uma forma de personalizar o tratamento da psicose.

O que eles fizeram?

• Um total de 76 indivíduos foram comparados prospectivamente: 38 pacientes com psicose e sintomas graves de humor (25 - episódio depressivo; 13 - mania/misto) e 38 controles saudáveis. A síntese de dopamina foi avaliada em três sub-regiões estriatais (associativa, límbica e sensório-motora) usando PET com [^18F]-DOPA. A gravidade dos sintomas psicóticos foi medida em paralelo.

Principais resultados

• Depressão + psicose: a taxa de síntese de dopamina (Kicer) é menor do que na psicose no contexto de mania/episódio misto.
• Associação com sintomas (entre diagnósticos): na amostra combinada de psicose, Kicer mais alto ↔ sintomas mais positivos (explica parte da variação na gravidade). Isso corrobora um papel transdiagnóstico para a desregulação da dopamina na psicose.
• Especificidade regional: Os principais efeitos foram encontrados no estriado de associação, uma área anteriormente associada à psicose.

Por que isso é importante?

• Historicamente, estudos de PET demonstraram aumento da síntese de dopamina na esquizofrenia e no transtorno bipolar, o que formou a base da "hipótese da dopamina" na psicose. O novo artigo esclarece o quadro: os níveis de dopamina variam dependendo do estado afetivo, mas sua relação com a gravidade da psicose permanece inalterada em todas as nosologias.

O que isso pode significar para a prática

• Pacientes deprimidos com sintomas psicóticos tradicionalmente têm menor probabilidade de receber tratamentos que atuem diretamente na dopamina. Os resultados sugerem que parte desse grupo pode se beneficiar de abordagens moduladoras da dopamina, especialmente se os biomarcadores apresentarem alta síntese. A personalização por biomarcadores, não apenas por rótulo diagnóstico, é necessária.
• Para desenvolvimento de medicamentos: o estriado de associação continua sendo um alvo prioritário; biomarcadores PET como Kicer podem servir como estratificação em ensaios.

Contexto e novidade

• O trabalho desenvolve uma linha de pesquisa do mesmo grupo, que demonstrou que o aumento da síntese de dopamina ocorre na psicose em diferentes diagnósticos (esquizofrenia, psicose bipolar). O estudo atual acrescenta uma dimensão de humor e analisa as diferenças entre depressão e mania/estados mistos.

Restrições

• O tamanho da amostra é moderado (n=76) e o delineamento é transversal: a causalidade não pode ser comprovada.
• A PET com [^18F]-DOPA mede a síntese pré-sináptica em vez de toda a cadeia de transmissão de dopamina; a tradução clínica requer cautela.
• São necessárias replicações em coortes maiores e ensaios usando biomarcadores PET para orientar a seleção da terapia.

Fonte: Sameer Jauhar et al., JAMA Psychiatry (online, agosto de 2025) - “Dopamina e humor em transtornos psicóticos: um estudo PET com [^18F]-DOPA”; Comunicado de imprensa do Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811