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Ensaios de tratamento da doença de Alzheimer: é necessário mais investimento
Última revisão: 02.07.2025
Duas novas análises de ensaios clínicos apontam para a necessidade de maior investimento em tratamentos para a doença de Alzheimer.
Na Reunião Científica da Sociedade Americana de Geriatria (AGS) de 2024, pesquisadores avaliaram ensaios clínicos sobre a doença de Alzheimer financiados pelo Instituto Nacional do Envelhecimento (NIA) ao longo de um período de 20 anos. Outra análise, publicada na revista Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, forneceu uma visão geral abrangente dos ensaios clínicos ativos no desenvolvimento de medicamentos para Alzheimer.
Ensaios Clínicos de Alzheimer do NIA
Embora US$ 3,5 bilhões sejam gastos anualmente em pesquisas sobre Alzheimer patrocinadas pelo governo federal nos Estados Unidos, apenas dois medicamentos modificadores da doença chegaram ao mercado: leqembi e aducanumab (Aduhelm, agora descontinuado), disse Kavya Shah, candidata a MPhil na Universidade de Cambridge, na Inglaterra, na reunião da AGS.
Shah apresentou os resultados de uma revisão da pesquisa sobre Alzheimer financiada pelo NIA no ClinicalTrials.gov nas últimas duas décadas. Durante esse período, a Lei de Curas do Século XXI de 2016 expandiu o financiamento do NIA, o que aumentou a pesquisa acadêmica sobre tratamentos não medicamentosos e, consequentemente, o número de novos ensaios clínicos.
"Realizamos este estudo para aprender mais sobre ensaios clínicos financiados pelo NIA, a principal fonte de financiamento para pesquisas sobre a doença de Alzheimer nos EUA, com o objetivo de obter insights sobre como o financiamento federal poderia ser alocado de forma mais eficaz para acelerar a descoberta de tratamentos eficazes para a doença de Alzheimer", disse ele.
Shah e colegas identificaram 292 ensaios de intervenção apoiados pelo NIA de 2002 a 2023. A maioria estudou intervenções comportamentais (41,8%) ou medicamentosas (31,5%).
Entre os ensaios clínicos patrocinados pelo NIA, os alvos mais comuns foram amiloide (34,8%), neurotransmissores diferentes da acetilcolina (16,3%) e o sistema colinérgico (8,7%). Cerca de um terço (37%) dos compostos testados eram novos.
"Menos de um terço dos estudos sobre Alzheimer realizados pelo NIA nas últimas duas décadas foram estudos farmacológicos, e a maioria deles também foram estudos iniciais", observou Shah.
"Embora o financiamento do NIA tenha aumentado por meio de iniciativas federais como a Lei de Curas do Século XXI, não observamos um aumento correspondente no número de ensaios clínicos do NIA investigando novos compostos medicamentosos para a doença de Alzheimer", acrescentou. "No futuro, é importante avaliar a estratégia de investimento do NIA para que ele possa impulsionar de forma mais eficaz a descoberta de tratamentos seguros e eficazes para a doença de Alzheimer."
Portfólio de medicamentos para a doença de Alzheimer
A revisão anual relatou um declínio no número de ensaios clínicos, medicamentos e novas entidades químicas no portfólio terapêutico da doença de Alzheimer em 2024, mas um número semelhante de agentes reaproveitados.
Em seu estudo de avaliação publicado no periódico Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, da Universidade de Nevada, Las Vegas, e coautores relataram que, em 2024, havia 164 ensaios ativos e 127 tratamentos exclusivos em andamento, uma redução de cerca de 10% em comparação com 2023.
Em 2024, o pipeline continha 88 novas entidades químicas, uma redução de 13% em relação ao ano anterior, relataram os pesquisadores. No total, 39 tratamentos no pipeline de 2024 eram agentes reaproveitados e aprovados para outras doenças, semelhante ao de 2023.
Cummings atribuiu o declínio à falta de financiamento federal e à queda do investimento privado da indústria biofarmacêutica. "Simplificando, precisamos de mais investimentos do governo e das empresas farmacêuticas para combater essa tendência de declínio dos ensaios clínicos", disse ele.
Os pesquisadores obtiveram dados sobre estudos registrados no ClinicalTrials.gov por meio do International Alzheimer's and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) e seu sistema categórico, o Common Alzheimer's and Related Dementias Research Ontology (CADRO).
Em 2024, os alvos amiloides e tau representavam 24% de todos os agentes terapêuticos do portfólio — 16% para amiloides e 8% para tau. No geral, 19% dos agentes do portfólio têm como alvo a neuroinflamação.
Terapias combinadas, incluindo combinações farmacodinâmicas, combinações farmacocinéticas e combinações destinadas a melhorar a penetração da barreira hematoencefálica, estavam presentes no portfólio de 2024, observaram os pesquisadores.
"Há um grande número de medicamentos no portfólio que têm efeitos muito diferentes no cérebro", disse Cummings.
"É seguro assumir que veremos terapias biológicas mais complexas que exigirão administração intravenosa e monitoramento cuidadoso dos efeitos colaterais, semelhantes às terapias contra o câncer", acrescentou.
Em 2024, havia 48 estudos avaliando 32 medicamentos em ensaios de Fase III para a doença de Alzheimer. Destes, 37% eram agentes modificadores da doença de pequenas moléculas, 28% eram biológicos modificadores da doença, 22% eram agentes neuropsiquiátricos e 12% eram intensificadores cognitivos.
Dos tratamentos em ensaios de fase III, 34% tiveram como alvo sistemas neurotransmissores, 22% processos relacionados à amiloide e 12% avaliaram plasticidade sináptica ou neuroproteção. Estudos sobre alvos metabólicos e bioenergéticos, inflamação ou proteostase representaram 6% dos ensaios. Menos estudos de fase III abordaram tau, neurogênese, fatores de crescimento e hormônios, ou processos relacionados ao ritmo circadiano.
O portfólio de 2024 também incluiu 90 estudos de Fase II avaliando 81 medicamentos e 26 estudos de Fase I testando 25 agentes.
"Os oito medicamentos que relataram dados da fase II este ano são todos anti-inflamatórios, e os biomarcadores incluídos nos estudos nos permitirão estudar em detalhes a importância de aspectos individuais da inflamação", observou Cummings.
Leva uma década para avançar um medicamento experimental da fase I para a fase II, e quase mais dois anos para a revisão da FDA, observou Cummings. "Sabemos que a maioria dos medicamentos falha, mas não todos", disse ele, acrescentando que mesmo medicamentos que falham em ensaios clínicos "podem nos dizer muito".