'Expossomo vs. Genes': Como o ambiente e o estilo de vida levam as células ao câncer - e o que fazer a respeito

Um editorial publicado na Oncotarget condensa nossa compreensão atual de como o expossoma — a soma de todas as exposições ambientais ao longo da vida — interage com os genes para influenciar o início e a progressão do câncer. Os autores examinam as contribuições do ar, da água, da dieta, da infecção e do estresse, mostrando como esses fatores causam mutações, interrompem o reparo do DNA e reescrevem a expressão gênica.

Fundo

• A proporção de casos de câncer evitáveis é grande. A OMS estima que 30 a 50% dos casos de câncer podem ser prevenidos pela redução da exposição e pela mudança de comportamento (tabaco, álcool, dieta, obesidade, raios UV, infecções, etc.). Esta é a razão prática para considerar o expossoma, não apenas a genética.
• Carcinógenos ambientais são confirmados em nível de consenso. Exemplos clássicos: poluição atmosférica externa e PM2,5 (IARC: carcinógeno de Grupo 1), carne processada (Grupo 1), carne vermelha (provável carcinógeno). Esses fatores atuam por meio de inflamação, danos ao DNA e alterações epigenéticas – mecanismos que os editores da Oncotarget também mencionam.
• Por que um "alvo móvel": misturas, doses e janelas de vulnerabilidade. As exposições ocorrem em combinações, variando em tempo e intensidade; o início da vida é crucial. Esta é a principal dificuldade em mensurar o expossoma e a razão pela qual a simples noção de "um fator → um risco" subestima a realidade.
• Como o expossoma está sendo estudado atualmente. O foco está no biomonitoramento populacional (por exemplo, relatórios do CDC NHANES), bem como em multiômica (metabolômica não direcionada, aductômica, epigenômica), sensores vestíveis e geomodelos. O objetivo é vincular "impressões digitais de exposição" no sangue/urina a alterações na via de transmissão e desfechos clínicos.
• O nexo genes x ambiente. Não se trata de oposição: o ambiente pode desencadear o crescimento tumoral em tecidos predispostos, aumentar a mutagênese ou suprimir o reparo do DNA; por outro lado, a genética determina a sensibilidade à mesma intervenção. É esse modelo bidirecional que o artigo da Oncotarget enfatiza.
• Implicações práticas: Além da prevenção clássica (cessação do tabagismo/álcool, nutrição, peso corporal, proteção solar, vacinação contra infecções oncogênicas), o campo está se movendo em direção à integração de exposômica + genética para triagem personalizada e intervenção precoce.

O que é um "Expossomo" e por que ele é importante?

O termo foi cunhado por Christopher Wilde: é toda a "cauda" de exposições — da dieta e do fumo do tabaco à microbiota, infecções, raios UV e produtos químicos — que, juntamente com a genética, molda o risco de doenças, incluindo o câncer. A ideia do expossoma complementa o genoma: para entender as origens do câncer, precisamos medir não apenas o DNA, mas também as exposições ao longo da vida.

Principais áreas de risco

• Ar: Quase toda a população mundial respira ar que não atende às recomendações da OMS; partículas finas e gases estão associados a mutações (por exemplo, no EGFR) e ao risco de câncer de pulmão.
• Nutrição. A carne processada é classificada como cancerígena humana pela IARC; compostos nitrosos e produtos processados podem afetar a expressão genética e a mutagênese.
• Água e poluentes: HAPs e arsênio associados a danos no DNA e alterações epigenéticas.
• Infecções. H. pylori, HPV, EBV, etc. por meio de toxinas/proteínas efetoras e inflamação crônica causam instabilidade genômica e transformação tumoral.
• Estresse: Glicocorticoides e catecolaminas alteram a função dos genes guardiões (por exemplo, p53) e as vias de resposta a danos no DNA — outro caminho para tumores.

Como é estudado e o que há de novo nas abordagens

O expossoma é complexo: há muitas exposições, que mudam ao longo do tempo. É por isso que métodos multiômicos, espectrometria de massas e grandes programas de biomonitoramento (NHANES) têm um papel crescente, medindo centenas de marcadores de exposição química no sangue e na urina e relacionando-os a desfechos de saúde. Isso ajuda não apenas a identificar associações, mas também a encontrar biomarcadores de risco e alvos de prevenção.

O que isso significa para a prevenção agora

Os autores nos lembram que até 30–40% dos casos de câncer são potencialmente preveníveis por meio de fatores modificáveis – dieta, atividade física, restrição de álcool e tabaco, controle do peso corporal e da qualidade do ar e da água. No nível político – monitoramento e redução de poluentes; no nível individual – escolha consciente do ambiente e dos hábitos.

Detalhe importante: isto é um editorial.

Este não é um estudo clínico original, mas uma revisão de manifesto da ligação "exposoma ↔ genes ↔ câncer", baseada em importantes relatórios e consensos (OMS, IARC, NHANES). Seu valor reside no "mapa de campo" claro e nas ênfases para a prática e a pesquisa: desde uma melhor mensuração dos impactos até a integração dos exposomas com a genética e o rastreamento do câncer.

Fonte: Saqib U. et al. “ EXPOSSOMES e GENES: A dupla que influencia o início e a progressão do CÂNCER ”, Oncotarget, 10 de março de 2025.