Frutas vermelhas, especiarias e frutas cítricas: é possível se proteger contra vírus com justificativa científica?

Os polifenóis são uma enorme família de moléculas vegetais (flavonoides, ácidos fenólicos, estilbenos, lignanas) que obtemos do chá, frutas vermelhas, uvas, frutas cítricas e especiarias. Uma nova revisão na Nutrients reuniu dezenas de estudos e mostrou que esses compostos afetam os vírus em diferentes estágios — eles interferem na penetração, inibem a montagem e a replicação e direcionam a resposta imunológica para uma "limpeza" antiviral. Mas há um "porém" importante: em um tubo de ensaio, os efeitos parecem poderosos, mas em humanos raramente são confirmados — somos limitados pela biodisponibilidade, pelas doses e pelo desenho dos ensaios clínicos.

Fundo

Infecções virais, desde gripe sazonal e rotavírus até herpesvírus, hepatite e, mais recentemente, SARS-CoV-2, continuam sendo um grande fardo para os sistemas de saúde. O arsenal de agentes antivirais diretos é limitado e direcionado: muitos medicamentos têm como alvo uma única proteína de um vírus específico, criando um risco de resistência aos medicamentos e um "gargalo" na eficácia. As vacinas salvam vidas, mas não cobrem todos os patógenos e todas as faixas etárias/clínicas, e as formas graves da doença são frequentemente determinadas não tanto pela replicação "puramente" viral, mas pela inflamação desregulada e estresse oxidativo nos tecidos. Nesse contexto, cresce o interesse por moléculas com amplo espectro de ação e farmacologia combinada.

Os polifenóis vegetais são uma grande família de compostos naturais (flavonoides, ácidos fenólicos, estilbenos, lignanas) que as plantas usam como seus próprios agentes protetores. Eles são de interesse para os humanos por três razões ao mesmo tempo. Primeiro, muitos polifenóis interferem diretamente no ciclo de vida dos vírus: eles interferem na ligação/entrada (interação de proteínas de membrana com receptores celulares), inibem enzimas virais (proteases, polimerases, neuraminidase) e interrompem a montagem de vírions. Segundo, eles reconfiguram a resposta imune - reduzem a hiperinflamação (NF-κB, AP-1), ativam o programa antioxidante (Nrf2), apoiam as vias do interferon antiviral - ou seja, eles também funcionam como citoprotetores de tecidos. Terceiro, essas são substâncias que já estão presentes em alimentos (chá, frutas vermelhas, frutas cítricas, uvas, extratos de azeitona e especiarias), o que os torna candidatos atraentes para prevenção e terapia adjuvante.

Ao mesmo tempo, o campo enfrenta barreiras típicas de "tradução". A maioria dos efeitos foi demonstrada in vitro em concentrações micromolares, enquanto no corpo, os polifenóis são rapidamente metabolizados e conjugados, seus níveis livres são baixos e a atividade depende da forma, da matriz e da microbiota intestinal. Os extratos são misturas complexas: a composição varia de acordo com a variedade, a estação e a tecnologia, o que dificulta a padronização. Ainda existem poucos ensaios clínicos randomizados; farmacocinética, marcadores de penetração no tecido-alvo e janelas terapêuticas claras (prevenção vs. terapia precoce) são frequentemente inexistentes. Há também uma questão de segurança/interações: altas doses ou concentrados podem afetar as enzimas metabolizadoras de fármacos e, sob certas condições, exibir propriedades pró-oxidantes.

É nesse contexto que surgem artigos de revisão que reúnem dados díspares em um único mapa: quais polifenóis – contra quais vírus – através de quais alvos, onde os efeitos são limitados a um tubo de ensaio e onde já existem sinais in vivo e clínicos; quais formas de administração (nanopartículas, lipossomas, sprays de mucosa) aumentam a biodisponibilidade; onde é mais lógico buscar sinergia com medicamentos antivirais e vacinas aprovados. O objetivo é passar da tese geral "chá e frutas vermelhas são úteis" para nutracêuticos de precisão: composições padronizadas, doses/regimes claros, biomarcadores de ação validados e testes rigorosos em desfechos clinicamente significativos.

O que os polifenóis podem fazer contra os vírus

• Bloqueiam a entrada do vírus na célula. Moléculas individuais interferem na interação com os receptores (por exemplo, ACE2 e S-RBD no SARS-CoV-2) ou interrompem o "encaixe" da membrana — um exemplo clássico para EGCG e teaflavinas do chá.
• Inibem enzimas de replicação essenciais. Ácido tânico, benserazida e exifona demonstraram atividade contra a protease 3CLpro; a modulação de RdRp e outras proteínas virais foi descrita para diversos polifenóis.
• Reduz a inflamação e o estresse oxidativo. Muitos compostos ativam o NRF2, reduzem o NF-κB/AP-1 e as citocinas — o que pode reduzir os danos aos tecidos durante a infecção.

Agora, vamos falar mais especificamente sobre "quem está contra quem". A análise abrange uma ampla gama de vírus — de coronavírus e influenza a hepatite, herpesvírus, dengue e rotavírus — e resume quais polifenóis funcionam para quais propósitos.

Exemplos onde já existem ganchos mecânicos

• SARS-CoV-2: Ácido tânico e benserazida inibem 3CLpro; a quercetina em culturas celulares reduz a replicação, reduzindo a expressão de ACE2 e Spike e prevenindo a formação de sincícios. Modelos pseudovirais confirmam efeitos na entrada.
• Vírus da gripe: Extratos ricos em ácido clorogênico, luteolina e tricina inibiram a atividade da neuraminidase e as etapas iniciais da replicação; foram demonstrados efeitos contra H1N1/H3N2 nas células.
• HBV/HCV: O resveratrol reduziu a replicação do HBV através do eixo SIRT1-NRF2 e das vias antioxidantes; EGCG e teaflavinas interferiram na entrada do HCV, e os taninos interferiram na transmissão celular precoce.
• Herpesvírus: O ácido clorogênico dos extratos de tâmaras bloqueou a adesão do HSV-1; a quercetina reduziu a carga viral de maneira dose-dependente.
• Dengue: O ácido litospérmico de Lithospermum erythrorhizon interfere na expressão das proteínas virais E e NS3; vários extratos de plantas inibem a entrada e a replicação pós-entrada.
• Rotavírus: A quercetina (in vitro e em camundongos) reduziu os títulos e a expressão de proteínas virais no intestino delgado; o efeito foi associado à supressão da ativação precoce do NF-κB.

Um bônus interessante da revisão é uma tabela de resumo por "quem/onde/como": vírus → polifenol → modelo → mecanismo → concentrações. Por exemplo, há um spray com curcumina (SARS-CoV-2 e gripe), extratos ricos em polifenóis (sálvia ou Ilex ), ácido tânico e teaflavina-3,3'-digalato. Isso é útil como um mapa para futuros testes pré-clínicos.

O que impede que 'chá e especiarias' sejam transformados em medicamentos antivirais?

• Biodisponibilidade, biodisponibilidade e, mais uma vez... A maioria dos efeitos foi obtida em modelos celulares em concentrações micromolares, "inatingíveis" com nutrição regular. Sem formas de administração (nanopartículas, lipossomas), modificações químicas e farmacocinética em humanos — isso permanecerá "no papel".
• Misturas complexas em vez de uma única molécula. Um extrato real tem dezenas de componentes; fontes, armazenamento e métodos de extração alteram a composição e a potência. A padronização é fundamental.
• A divisão in vitro → clínica. Forte atividade em células não significa benefício clínico: são necessários ECRs cuidadosamente elaborados com doses, biomarcadores e desfechos adequados.

Onde a “luz prática” já é visível

• Formas profiláticas para membranas mucosas. Aerossol/spray com curcumina demonstrou atividade antiviral e anti-inflamatória em culturas epiteliais; é lógico testá-lo como adjuvante de proteção de barreira.
• Combinações com medicamentos clássicos. As mesmas teaflavinas e EGCG afetam a entrada e neutralizam diversas cepas; como agentes auxiliares de antivirais (ou proteção vacinal), eles potencialmente potencializam a resposta.
• Fontes alimentares com foco "restrito". Aronia, romã e alcaçuz não são uma panaceia, mas fornecem concentrados com atividade reprodutível contra vírus respiratórios e enterovírus; a questão está na dose e no veículo.

Talvez a principal conclusão dos autores pareça sensata: os polifenóis não são "oseltamivir natural", mas sim uma rica biblioteca de moléculas com pontos reais de ataque aos vírus e com "bônus" imunomoduladores. Para transformá-los em terapia, são necessárias "pontes" – farmacocinética em humanos, formas de administração, estudos pré-clínicos em animais e, finalmente, ensaios clínicos randomizados (ECRs). Enquanto isso, uma estratégia razoável é obter polifenóis de uma variedade de alimentos (chá, frutas vermelhas, frutas, vegetais, nozes, especiarias) e considerar os concentrados como candidatos à profilaxia/terapia adjuvante, e não como substitutos de medicamentos.

O que isso significa para o leitor?

• Um prato amplo é melhor do que uma "cápsula milagrosa". Diferentes classes de polifenóis "atingem" alvos diferentes — uma dieta com chá/frutas vermelhas/frutas cítricas/verduras/temperos fornece uma base sobre a qual o sistema imunológico funciona de forma mais confiável.
• Suplementos — apenas para o caso. Extratos com "poderosa atividade in vitro" não significam benefício clínico comprovado. Se estiver considerando concentrados, converse com seu médico, especialmente se você tiver doenças crônicas e estiver tomando medicamentos.
• O futuro é a entrega inteligente. Nanoformas e lipossomas podem fornecer as doses certas aos tecidos onde o resultado de uma infecção é decidido. Este campo está crescendo rapidamente.

Fonte: Coşkun N. et al. Polifenóis como Agentes Antivirais: Seu Potencial Contra uma Variedade de Tipos de Vírus. Nutrients 17(14):2325, 16 de julho de 2025. Acesso aberto. https://doi.org/10.3390/nu17142325