Investigadores descobrem por que razão os aneurismas da aorta se formam no arco ou no segmento abdominal

Vasos dilatados na aorta podem ser fatais em caso de ruptura. Os chamados aneurismas aórticos geralmente se formam nos mesmos locais do grande vaso sanguíneo: na arcada superior ou no abdômen.

"Queríamos entender por que esses locais específicos são afetados. O que os torna diferentes dos outros?", diz a professora Daniela Wenzel, chefe do Departamento de Fisiologia de Sistemas da Universidade do Ruhr em Bochum, Alemanha.

Um estudo da atividade genética na camada mais interna dos vasos sanguíneos mostrou que, mesmo em camundongos saudáveis, ocorrem anormalidades nessas áreas. A equipe de pesquisa publicou suas descobertas na revista Angiogenesis em 4 de julho.

Técnica de estampagem facilita análise de RNA endotelial

Para descobrir o que distingue as áreas vasculares repetidamente afetadas das demais, Wenzel e sua equipe de Bochum e Bonn, que fazem parte do Centro de Pesquisa Colaborativa/Transregio 259 "Doenças da Aorta", desenvolveram um método para estudar especificamente o endotélio aórtico, que é a camada mais interna do vaso sanguíneo.

"Sabemos por outras doenças vasculares, como a aterosclerose, que alterações nessa camada interna ocorrem muito antes dos sintomas aparecerem", diz o pesquisador.

Os pesquisadores conseguiram isolar apenas células endoteliais da aorta de camundongos saudáveis usando uma técnica de estampagem a frio. A partir dessas pequenas amostras, que continham apenas cerca de 350 células individuais, eles conseguiram isolar e estudar o RNA. Eles analisaram a atividade genética em diferentes áreas da aorta e compararam áreas onde os aneurismas frequentemente se formam com aquelas onde não se formam.

Anormalidades genéticas

"Identificamos padrões específicos de genes ativados em locais onde as extensões frequentemente se formam", explica Alexander Bruckner, doutorando do grupo de trabalho do Instituto de Fisiologia I do Hospital Universitário de Bonn e da Universidade de Bonn, e primeiro autor do estudo. "Esses genes excepcionalmente ativos influenciam, por exemplo, alterações na matriz extracelular, a formação de novos vasos sanguíneos e certas reações inflamatórias."

Tais anormalidades genéticas também foram encontradas em tecido de aneurisma humano. Juntamente com colegas do Instituto de Fisiologia da Universidade de Lübeck, os pesquisadores também determinaram a rigidez do endotélio em amostras de aorta saudável. Quanto menos elástico o endotélio, mais prejudicial ele é para a saúde vascular. Eles mostraram que o endotélio era mais rígido em áreas onde os aneurismas frequentemente se desenvolvem do que em áreas de controle.

Na etapa seguinte, a equipe utilizou um modelo de camundongo knockout já estabelecido, propenso a desenvolver aneurismas devido à modificação genética direcionada. Quando esses camundongos recebem pressão arterial elevada, formam-se aneurismas aórticos. Eles compararam a atividade genética no endotélio aórtico de camundongos geneticamente modificados sem aneurismas com a atividade em camundongos que desenvolveram aneurismas devido à pressão arterial elevada adicional.

"Nos camundongos com aneurismas, encontramos um grau muito maior de alterações genéticas na mesma categoria das alterações genéticas em camundongos saudáveis", diz Brueckner. "Os camundongos com aneurisma também apresentaram alterações na parede vascular."

Os pesquisadores concluíram que os locais onde os aneurismas frequentemente se formam são, antes de tudo, pontos fracos. "Não sabemos exatamente por que isso acontece — pode estar relacionado às condições mecânicas e ao fluxo sanguíneo nessas áreas, ou talvez a atividade genética alterada nessas áreas seja herdada desde o nascimento", explica Wenzel.

Esta última hipótese parece plausível, visto que a aorta se desenvolve em diferentes níveis a partir de diferentes precursores embrionários. "Se fatores de risco como tabagismo e pressão alta forem somados a isso, essas áreas ficam particularmente vulneráveis à formação de um aneurisma vascular", enfatiza o médico.

Ela espera que a pesquisa básica leve a uma melhor compreensão dos processos que contribuem para a formação de aneurismas e que isso, em última análise, leve a novas abordagens para o tratamento medicamentoso.