Magnésio na mira da oncologia: onde ajuda, onde atrapalha e onde é muito cedo para tirar conclusões

A Nutrients publicou uma revisão narrativa prática que reúne tudo o que se sabe atualmente sobre o magnésio (Mg²⁺) em oncologia – desde o risco de desenvolvimento de câncer e os efeitos colaterais da terapia até dados controversos sobre o "impulso de magnésio" dos medicamentos antitumorais. Os autores lembram: o Mg²⁺ é um cofator de centenas de enzimas, um participante na síntese de DNA/RNA e um "eletrólito da calma" para os sistemas nervoso e cardiovascular. Mas, no câncer, seu papel é duplo: a suficiência é necessária para a função normal do tecido imunológico e metabólico, enquanto a deficiência às vezes é paradoxalmente acompanhada por uma melhor resposta a medicamentos específicos. A revisão enfatiza cuidadosamente e oferece aos médicos diretrizes pragmáticas para monitoramento e correção.

Fundo

O magnésio é um dos principais modificadores "invisíveis" do ambiente interno: um cofator de centenas de enzimas, um estabilizador de DNA/RNA e membranas, um companheiro obrigatório do ATP (Mg-ATP é a moeda de troca da célula), um regulador dos canais iônicos e da condutividade miocárdica. Isso é especialmente importante para a oncologia: qualquer tratamento que "atinge" células em divisão ou o epitélio do intestino e dos rins altera facilmente o equilíbrio do magnésio – e mesmo uma hipomagnesemia moderada aumenta o risco de arritmias, convulsões, fraqueza, distúrbios de atenção, agrava náuseas e piora a qualidade de vida.

Na clínica, a deficiência de magnésio aparece mais frequentemente em contexto de cisplatina e outras platinas (canalopatia tubular renal → magnesiúria), bem como durante a terapia com anticorpos anti-EGFR (cetuximabe, panitumumabe), em que o bloqueio do EGFR nos túbulos interrompe a reabsorção de Mg²⁺. Outros "aceleradores" são inibidores da bomba de prótons, diuréticos de alça e tiazídicos, diarreia crônica, idade avançada e deficiência nutricional. Daí a necessidade rotineira: no início e durante o tratamento, medir Mg²⁺, potássio e cálcio, corrigir a deficiência e considerar a hidratação – principalmente em esquemas com platinas, nos quais o magnésio comprovadamente reduz a nefrotoxicidade.

Ao mesmo tempo, o papel do magnésio na resposta antitumoral é ambíguo. Por um lado, a "normomagnesemia" mantém o contexto anti-inflamatório, a estabilidade genômica e as funções imunoefetoras – tudo o que potencialmente ajuda o paciente a suportar a terapia e se reabilitar. Por outro lado, em diversas observações de câncer colorretal metastático em uso de anti-EGFR, baixos níveis de Mg²⁺ foram associados a melhor sobrevida sem progressão; o efeito do magnésio nas vias de sinalização e no microambiente tumoral é discutido mecanicamente. Isso não é motivo para causar especificamente uma deficiência, mas um argumento para a individualização da correção: "trate o paciente, não o número na análise".

Por fim, a prevenção e os objetivos "adjuvantes" vão além de uma única molécula. O magnésio na dieta (grãos integrais, leguminosas, nozes, vegetais verdes, água "dura") tem sido associado a perfis metabólicos mais favoráveis e, em alguns estudos de coorte, a um risco modestamente menor de alguns tumores, especialmente colorretais. Mas estas são correlações: recomendações universais para suplementação na população com câncer são impossíveis sem ECRs que levem em consideração o tipo de tumor, o regime de tratamento, os medicamentos concomitantes e o estado nutricional basal.

É nessa realidade mista — onde o magnésio é tanto um fator de segurança do tratamento quanto uma variável na biologia tumoral complexa — que uma revisão prática se faz necessária: ela sistematiza os mecanismos, riscos, cenários clínicos e oferece diretrizes de senso comum para monitoramento e correção, evitando os extremos de "prescrever para todos" ou "ninguém precisa".

O que foi discutido na revisão

• Quais mecanismos ligam o Mg²⁺ à carcinogênese (transportadores TRPM/CNNM/SLC41, efeitos no reparo do DNA, mitocôndrias, inflamação).
• Onde e por que ocorre hipomagnesemia na oncoterapia (regimes contendo platina, anticorpos anti-EGFR, IBPs, idade, doenças concomitantes).
• O que os dados clínicos dizem sobre a prevenção de nefrotoxicidade, neuropatia, riscos cardíacos, dor e constipação com opioides?
• Como a ingestão alimentar de magnésio e os níveis séricos estão associados (ou não) ao risco de tumores individuais.

Talvez a parte mais prática seja sobre os efeitos colaterais do tratamento. As platinas (principalmente a cisplatina) "expelem" Mg²⁺ pelos rins: daí convulsões, arritmias e um risco aumentado de nefrotoxicidade. Revisões sistemáticas mostram que hidratação + suplementação de Mg²⁺ reduzem significativamente a probabilidade de nefrotoxicidade induzida por cisplatina; uma das metaavaliações apresenta uma razão de chances de ~0,22. A hipomagnesemia é um efeito de classe comum no contexto da terapia anti-EGFR (cetuximabe/panitumumabe). Curiosamente, no KRAS selvagem em câncer colorretal metastático (CCRm), níveis sanguíneos mais baixos de Mg²⁺ foram associados a melhor sobrevida livre de progressão e sobrevida global, mas isso não é uma "recomendação para induzir deficiência", mas um sinal para monitoramento cuidadoso e individualização da correção. Fatores de risco adicionais para hipomagnesemia incluem inibidores da bomba de prótons e diuréticos.

Brevemente sobre as seções onde o magnésio “faz a diferença” na oncoterapia

• Nefrotoxicidade por platina (profilaxia):
  hidratação + Mg²⁺ (8-16 mEq) é uma medida padrão em regimes de cisplatina; revisões mais recentes confirmam um efeito protetor, embora o regime ideal ainda esteja sendo esclarecido.
• Anti-EGFR (cetuximabe/panitumumabe):
  a hipomagnesemia é comum; a relação com os desfechos é contraditória: metanálises mostram melhor SLP/SG com baixo nível de Mg²⁺, mas também há estudos sobre piora do prognóstico com queda precoce de Mg²⁺ durante quimioimunoterapia. Correção - de acordo com o quadro clínico e o grau de deficiência, sob monitorização eletrocardiográfica/eletrolítica.
• Radioterapia (radioproteção):
  manter um estado adequado de micronutrientes, incluindo Mg²⁺, faz parte do suporte nutricional, especialmente em casos de envolvimento gastrointestinal.
• Polineuropatia (PICN):
  infusões profiláticas de Mg²⁺ (ou Ca²⁺/Mg²⁺) não demonstraram benefício consistente em ECRs; com oxaliplatina, a hipomagnesemia pré-terapêutica está associada a PICN mais grave e maior Mg²⁺ na dieta com menor prevalência e gravidade da neuropatia.
• Dor e constipação induzida por opioides:
  O L-treonato de magnésio e o MgSO₄ intravenoso apresentaram resultados mistos no alívio da dor; na constipação induzida por opioides, o óxido de magnésio é considerado uma das opções de trabalho (junto com osmóticos/laxantes e antagonistas periféricos do receptor μ-opioide), mas os dados de ECR são limitados.

Parte da revisão é dedicada aos riscos de câncer e à dieta. O panorama é misto. Os sinais mais consistentes são para o câncer colorretal: maior ingestão de Mg²⁺ na dieta e/ou água "dura" correlacionam-se com um risco reduzido (o efeito é pequeno, mas reprodutível em agregados). Para o fígado, no contexto de doença hepática gordurosa não alcoólica, níveis séricos mais elevados de Mg²⁺ foram associados a um menor risco de CHC. Para a glândula mamária, pulmões, tireoide e esôfago, os resultados são heterogêneos e dependem do delineamento e dos fatores associados. A conclusão dos autores é sóbria: o Mg²⁺ na dieta pode contribuir para a prevenção de tumores individuais, mas não há razão para recomendar suplementos "por precaução". É melhor manter a adequação por meio da nutrição (grãos integrais, leguminosas, nozes, vegetais verdes) e corrigir a deficiência conforme indicado.

O que um médico e um paciente devem fazer?

• Medir antes e durante o tratamento:
  para todos em platina e anti-EGFR - Mg²⁺ basal, depois monitoramento regular levando em consideração o risco (IBP, diuréticos, diarreia, idade avançada).
• Ajustar de acordo com o grau e os sintomas:
  da dieta e sais orais ao MgSO₄ intravenoso em caso de deficiência grave ou sintomas (convulsões, arritmia), sem esquecer o monitoramento de potássio/cálcio e ECG.
• Prevenção da nefrotoxicidade:
  em regimes com cisplatina, aderir à hidratação com suplementação de magnésio; esta é a medida com melhor relação evidência-benefício.
• Não "trate o marcador", mas a pessoa:
  com anti-EGFR, evite o "recuperação" automática de Mg²⁺ ao normal sem sinais clínicos - tenha em mente que hipomagnesemia leve às vezes acompanha uma resposta melhor, mas sempre equilibre os riscos de arritmia e a qualidade de vida.

No panorama geral, os autores enfatizam o paradoxo: o magnésio é tanto "a favor" quanto "contra". Por um lado, a quantidade suficiente de Mg²⁺ mantém a estabilidade genômica, a vigilância imunológica e um histórico anti-inflamatório. Por outro lado, modelos mostram que a disponibilidade reduzida de Mg²⁺ pode suprimir a proliferação e a angiogênese em um tumor, enquanto a hipomagnesemia, em relação ao uso de vários medicamentos direcionados, está associada a uma melhor resposta. A solução não está nos extremos, mas nos contextos: estratificar os pacientes pelo risco de deficiência, por tipo de terapia e comorbidade, e então agir de acordo com o quadro clínico, sem perder de vista os rins e o coração. E, o mais importante, não substituir a dieta por cápsulas "preventivas" até que haja motivos convincentes para isso.

Resumo

O magnésio é um importante modificador ambiental em oncologia, mas não é uma solução universal para o câncer. Vale a pena monitorar e ajustar os regimes de cisplatina e anti-EGFR; modificar a dieta para que contenha magnésio suficiente; tomar suplementos apenas quando indicado e sob o controle de testes. Todo o resto é assunto de futuros ECRs: quando, para quem, quanto e de que forma o magnésio realmente melhora os resultados e a segurança.

Fonte: Sambataro D. et al. Uma revisão narrativa prática sobre o papel do magnésio na terapia do câncer. Nutrients 17(14):2272, 2025. Acesso aberto. https://doi.org/10.3390/nu17142272