Menino no útero: maior risco de pré-eclâmpsia? Estudo abrangente encontra ligação com evolução grave

A pré-eclâmpsia é uma das complicações mais perigosas da gravidez: aumenta a pressão arterial, danifica órgãos e continua a causar milhares de mortes maternas todos os anos. Um novo artigo na Scientific Reports acrescenta uma reviravolta inesperada ao perfil de risco: mulheres que deram à luz um menino tiveram maior probabilidade de desenvolver pré-eclâmpsia grave do que aquelas que deram à luz uma menina, mesmo após considerar outros fatores. Não é uma "causa", mas um marcador associado, mas pode ajudar na estratificação precoce de risco.

O estudo foi conduzido no Sudão Oriental (Hospital Maternidade Gedarif) entre 2021 e 2023. Delineamento caso-controle: 300 mulheres com pré-eclâmpsia grave e 600 gestações saudáveis como controles; os dados foram coletados por entrevistas e analisados por regressão logística multivariável, de acordo com os padrões STROBE. Resultado: entre os casos de pré-eclâmpsia grave, a proporção de recém-nascidos do sexo masculino foi maior (69,7% versus 54,5%), e a razão de chances ajustada foi de 1,65 (IC 95% 1,14-2,39).

• Quem se enquadra no grupo de maior risco (de acordo com o modelo dos autores):
  • Sexo masculino do recém-nascido → AOR 1,65.
  • Primeira gravidez (primiparidade) → AOR 2,43.
  • Maior IMC materno (por unidade) → AOR 1,12.
  • Baixa escolaridade e status de dona de casa também estão associados ao risco (o modelo produz AORs muito altos, o que pode refletir os limites sociais da amostra e a codificação das variáveis).

Contexto do estudo

A pré-eclâmpsia continua sendo uma das principais causas de mortalidade materna e perinatal em todo o mundo: segundo estimativas da OMS, afeta cerca de 2% a 8% das gestações e está associada a dezenas de milhares de mortes maternas e centenas de milhares de perdas fetais/renais a cada ano. A incidência é particularmente alta em locais com poucos recursos, onde o acesso ao diagnóstico precoce e ao tratamento oportuno é limitado. Nesse contexto, encontrar marcadores simples para a estratificação de risco é o principal desafio para os serviços obstétricos.

Um marcador potencial que surge regularmente na literatura é o sexo fetal. Diversas meta-análises e estudos de coorte demonstraram que a gravidez masculina pode estar associada a taxas mais elevadas de pré-eclâmpsia ou de suas formas graves em determinadas populações, embora os dados sejam heterogêneos e dependam da composição racial e étnica e de outros fatores maternos. Isso corrobora a ideia de que as características fetoplacentárias (condições imunológicas, produção hormonal, padrões de placentação) contribuem para o curso clínico da doença.

O novo artigo sudanês publicado na Scientific Reports se encaixa nesse contexto: os autores utilizam um delineamento caso-controle em um cenário clínico real, onde a incidência de pré-eclâmpsia grave é alta, e avaliam a contribuição do sexo do recém-nascido em relação a fatores de risco já conhecidos (primiparidade, IMC elevado, etc.). Essa abordagem permite não apenas testar a reprodutibilidade da associação em um grupo demográfico diferente, mas também compreender se as informações sobre o sexo do feto agregam valor prognóstico aos preditores clínicos convencionais em cenários com recursos limitados.

É importante ressaltar que nenhum estudo observacional comprova causalidade: a associação "feto masculino - maior risco" pode refletir mecanismos mais complexos de interação entre a mãe e a placenta, bem como características sociais e comportamentais da população. No entanto, se a associação for estável, pode ser usada como parte de um modelo multifatorial de monitoramento precoce – juntamente com o controle do peso corporal, da pressão arterial e do histórico obstétrico – para fortalecer a vigilância e a prevenção de complicações em tempo hábil.

O que é pré-eclâmpsia "grave" neste artigo?

Os autores consideraram um caso "grave" se, além da hipertensão, pelo menos um dos seguintes sinais aparecesse: cefaleia intensa, comprometimento visual/neurológico, disfunção hepática/renal grave, pressão arterial ≥160/110 mm Hg, trombocitopenia <100×10⁹/l. Ou seja, estamos falando de condições clinicamente graves que requerem tratamento ativo.

• Como era o design (resumidamente):
  • Local e hora: Gedarif, Sudão Oriental; maio de 2021 - agosto de 2023.
  • Grupos: 300 casos vs 600 controles, gestações únicas ≥20 semanas.
  • Instrumentos: questionários padronizados, prontuários médicos; regressão ajustada para fatores obstétricos e sociodemográficos.

O que isso pode significar na prática

A associação "menino - maior risco de pré-eclâmpsia grave" é consistente com a ideia de que fatores fetais e placentários influenciam o curso da gravidez (interações imunológicas, hormônios placentários, etc.). Isso não significa que "meninos causam pré-eclâmpsia", mas sugere que, se outros fatores de risco estiverem presentes (IMC alto, primeira gestação), o sexo fetal pode ser considerado no planejamento do monitoramento.

• O que os médicos podem fazer agora (sem alterar os guias):
  • Em caso de combinação de primiparidade + IMC alto + sexo masculino do feto, considere consultas mais frequentes/monitoramento domiciliar da pressão arterial.
  • Fortalecer as atividades educacionais para grupos vulneráveis (baixo nível de educação/recursos), pois os fatores sociais também “puxam” o risco para cima.
  • Lembre as pacientes dos “sinais de alerta” da pré-eclâmpsia grave (dor de cabeça, “moscas volantes”, dor abaixo do rebordo costal direito) e dos limites para atenção médica imediata.

Por que exatamente isso aconteceu dessa maneira?

Há evidências de que a gravidez de um menino é frequentemente acompanhada por uma maior carga placentária e um sistema imunológico diferente na mãe; em algumas populações, os meninos apresentam maior risco de desfechos perinatais adversos. O Sudão é um país com alta proporção de pré-eclâmpsia e contrastes sociais, portanto, fatores biológicos e sociais podem ter atuado "em uma direção". Os autores, aliás, encontram referências a observações semelhantes em certos grupos (por exemplo, em mulheres negras americanas), mas admitem que o quadro não é universal e difere entre amostras raciais, étnicas e nacionais.

• Pontos fortes do trabalho:
  • Grande tamanho de amostra para um estudo de centro único (n=900) e definição “rigorosa” de casos graves.
  • Estatísticas transparentes e conformidade com o STROBE.
• Fraquezas e cautela na interpretação:
  • Design observacional - fala de conexão, não de causalidade.
  • Uma instituição e região → questão de generalização para outros países/sistemas de saúde.
  • AORs muito grandes para variáveis sociais indicam possíveis peculiaridades residuais de confusão e codificação.

Resumo

No estudo de caso-controle sudanês, estar grávida de um menino foi associada a maiores chances de pré-eclâmpsia grave (AOR 1,65) – juntamente com fatores familiares, como primeira gestação e IMC elevado. Esta é outra peça do quebra-cabeça que mostra que as características fetais influenciam o risco materno. O próximo passo são estudos multicêntricos em diferentes populações e a integração do sexo fetal em modelos de risco personalizados.

Fonte: Adam GK et al. Recém-nascido masculino como determinante de pré-eclâmpsia grave: um estudo de caso-controle. Scientific Reports 15:30054 (publicado em 17 de agosto de 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-16346-1