Nova terapia combinada demonstra potencial contra cânceres resistentes ao tratamento

Um alvo potencial para medicamentos experimentais que bloqueiam PRMT5, uma enzima natural da qual alguns tumores dependem particularmente para sobreviver, foi identificado por cientistas do Centro de Pesquisa do Câncer do Instituto Biomédico Fralin, em Washington.

Em um estudo publicado no periódico Cancer Research, a professora associada Kathleen Mulvaney, do Instituto Biomédico Fralin da Virginia Tech, apresentou dados que podem ajudar a desenvolver novas terapias para formas resistentes ao tratamento de câncer de pulmão, cérebro e pâncreas.

"Usando a triagem genética, descobrimos uma nova combinação de medicamentos que parece funcionar", disse Mulvaney.

A necessidade de novas abordagens

O câncer de pulmão é uma das principais causas de morte por câncer em todo o mundo. A taxa de sobrevida em cinco anos para o câncer de pâncreas é inferior a 15%, e para o glioblastoma é ainda menor.

“Quando se usa apenas um medicamento, os tumores se tornam resistentes muito rapidamente”, disse Mulvaney, membro do Washington Cancer Center. “Muitas vezes, o tratamento não funciona. Nossos resultados mostram que um inibidor de PRMT5 pode ser uma abordagem poderosa para tumores difíceis de tratar. De qualquer forma, a combinação funciona melhor do que medicamentos isolados.”

Vulnerabilidade genética dos tumores

Muitos desses tumores sólidos compartilham uma característica genética comum: não possuem os genes CDKN2A e MTAP, que suprimem o crescimento tumoral e regulam a divisão celular. Na ausência deles, as células cancerígenas tornam-se dependentes da enzima PRMT5 e, portanto, mais vulneráveis a medicamentos que a bloqueiam.

Aplicações CRISPR e Análise Genética

Mulvaney e seus colegas analisaram dados genéticos de milhares de pacientes com câncer disponíveis na plataforma cBioPortal.

Usando a tecnologia CRISPR, os pesquisadores estudaram vias biológicas em diferentes amostras para determinar:

• quais genes tornam as células cancerígenas mais vulneráveis aos inibidores de PRMT5;
• quais combinações de medicamentos podem aumentar o efeito do tratamento e melhorar os resultados a longo prazo.

Mulvaney estima que até 5% de todos os pacientes com câncer nos EUA (aproximadamente 80.000 a 100.000 pessoas por ano) poderiam se beneficiar dessa abordagem. Mulvaney também é catedrático em ciências biomédicas e patobiologia na Faculdade de Medicina Veterinária da Virgínia e Maryland.

Novos alvos terapêuticos

Em seu trabalho, os cientistas usaram inibidores de PRMT5 em combinação com medicamentos que bloqueiam a via de sinalização da MAP quinase, um sistema de sinalização que controla o crescimento, a divisão e a morte celular, para identificar possíveis caminhos para ensaios clínicos.

"Também descobrimos vários genes que interagem com o PRMT5 em um contexto tumoral que não eram conhecidos anteriormente", disse Mulvaney.

Potencial para outros tipos de câncer

Além do câncer de pulmão, cérebro e pâncreas, o método também se mostrou promissor em algumas formas de melanoma e mesotelioma.

Em experimentos tanto em modelos animais quanto em culturas de células obtidas de tecidos de pacientes, combinações de medicamentos demonstraram resultados bem-sucedidos.

"Em todos os casos, a combinação de medicamentos foi melhor na eliminação de células cancerígenas do que os medicamentos individuais", disse Mulvaney. "Somente a combinação resultou em regressão completa do tumor."