O peso retorna após parar de tomar medicamentos para perda de peso GLP-1?

Meta-análise: Pacientes que param de tomar medicamentos para obesidade recuperam o peso, mas mantêm parte da perda de peso após um ano.

Uma meta-análise constatou que pacientes que param de tomar medicamentos antiobesidade recuperam peso rapidamente, mas, principalmente, mantêm parte da perda de peso inicial um ano após a interrupção do tratamento. Isso destaca os desafios e o potencial do tratamento a longo prazo da obesidade.

Em um estudo de revisão recente publicado no periódico BMC Medicine, pesquisadores analisaram sistematicamente ensaios clínicos randomizados (ECRs) para avaliar o impacto da interrupção de medicamentos antiobesidade (MAO) na mudança de peso a longo prazo.

O estudo constatou que o ganho de peso significativo começou oito semanas após a interrupção dos medicamentos e continuou até a semana 20, particularmente em pessoas que já haviam tomado agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), que alcançaram a maior perda de peso durante o tratamento ou que continuaram a seguir a intervenção no estilo de vida. No entanto, em várias subanálises, essas diferenças (por exemplo, entre pessoas com maior ou menor perda de peso inicial) não atingiram significância estatística na semana 12.

Preocupações sobre a interrupção da medicação

Mais de 2,2 bilhões de adultos em todo o mundo eram obesos em 2020, e o número pode chegar a 3,3 bilhões até 2035. A condição está associada a sérios riscos à saúde, incluindo câncer, doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2.

O tratamento geralmente envolve mudanças no estilo de vida, medicamentos e cirurgia bariátrica. Entre essas abordagens, os medicamentos antiobesidade demonstraram ser altamente eficazes na promoção da perda de peso e na melhoria dos resultados de saúde relacionados.

No entanto, é preocupante que, após a interrupção de medicamentos como semaglutida e orlistate, os pacientes frequentemente recuperem o peso e parâmetros metabólicos como glicemia e pressão arterial piorem. Perfis lipídicos e níveis de insulina também foram relatados como tendo retornado após o ganho de peso.

No entanto, a maioria dos estudos se concentrou anteriormente em abordagens cirúrgicas ou comportamentais para o tratamento da obesidade, deixando uma lacuna na compreensão das consequências da interrupção do tratamento farmacológico.

Sobre o estudo

O objetivo desta meta-análise é preencher essa lacuna avaliando sistematicamente os efeitos de longo prazo da retirada de AOMs, particularmente a trajetória das mudanças de peso nas semanas e meses seguintes.

A análise incluiu dados de 11 ensaios clínicos randomizados envolvendo 2.466 participantes (1.573 no grupo de tratamento e 893 no grupo de controle) que registraram dados de peso durante e após o tratamento.

A revisão incluiu uma variedade de medicamentos: seis estudos de agonistas de GLP-1, um estudo de um agonista duplo de GLP-1/GIP, um estudo de orlistate, dois estudos da combinação de fentermina-topiramato e um de naltrexona-bupropiona.

Oito estudos utilizaram placebo e três utilizaram medicamentos ativos como controle. Todos os estudos foram avaliados como tendo baixo risco de viés.

Padrão de ganho de peso após a retirada do medicamento

O ganho de peso começou aproximadamente oito semanas após a interrupção do medicamento e continuou até a semana 20, quando se estabilizou. Não foram observadas diferenças significativas após quatro semanas, mas a partir da oitava semana, os pacientes previamente tratados com AOMs ganharam mais peso do que os controles.

Valores médios de ganho de peso:

• 1,5 kg em 8 semanas,
• 1,76 kg no dia 12,
• 2,5 kg no dia 20,
• 2,3 kg no dia 26,
• 2,47 kg em 52 semanas.

Entretanto, após 52 semanas, os pacientes que tomaram os medicamentos mantiveram uma perda de peso líquido em relação ao valor inicial, indicando benefício a longo prazo, mesmo após a interrupção dos medicamentos.

Foi observado ganho de peso nos diferentes subgrupos de peso basal, mas não houve diferença estatisticamente significativa. Curiosamente, ganho de peso significativo, medido pelo índice de massa corporal (IMC), foi observado apenas em participantes com IMC abaixo de 35, o que foi inesperado.

O IMC aumentou de forma semelhante ao peso a partir da semana 10. O aumento no IMC foi de 0,70 e 0,82 kg/m² nas semanas 26 e 52, respectivamente.

A análise de meta-regressão mostrou que o IMC basal, o estado geral de saúde, o gênero e a idade não tiveram efeito significativo no ganho de peso. Também não houve efeito do tipo de controle, duração do tratamento, tempo de acompanhamento ou taxa de perda de peso no ganho de peso subsequente.

Outros fatores

Ganho de peso significativo foi relatado em estudos controlados por placebo e por controle ativo, sem diferença significativa entre os dois.

Tanto pacientes com obesidade isolada quanto pacientes com obesidade e diabetes tipo 2 apresentaram ganho de peso comparável após a descontinuação da terapia.

Os participantes em tratamento com GLP-1 apresentaram ganho de peso significativo, enquanto nenhum ganho estatisticamente significativo foi observado em estudos com outros medicamentos. No entanto, a diferença entre os grupos GLP-1 e não GLP-1 não foi estatisticamente significativa.

Curiosamente, mesmo em estudos nos quais as intervenções comportamentais (atividade física, dieta) foram mantidas após a suspensão do medicamento, os participantes ainda ganharam uma média de 1,83 kg. Em contraste, tal ganho não foi observado em estudos sem suporte comportamental contínuo, mas isso se baseia em um número limitado de dados e deve ser analisado com cautela. Os autores ressaltam que esses dados contradizem achados anteriores sobre os benefícios da continuidade das estratégias comportamentais.

Os participantes que perderam mais peso durante o tratamento também apresentaram maior probabilidade de recuperar o peso após a interrupção. No entanto, após 12 semanas, houve pouca diferença entre aqueles com maior e menor perda de peso inicial. Aqueles que perderam peso de forma rápida e lenta também ganharam peso aproximadamente na mesma proporção.

Alguns estudos relataram efeitos colaterais, mas não havia dados suficientes para estabelecer uma ligação entre eles e o ganho de peso subsequente.

Conclusões

Uma meta-análise constatou que a interrupção do uso de medicamentos antiobesidade frequentemente resulta em ganho de peso significativo, que começa em cerca de oito semanas e se estabiliza em seis meses. Esse padrão é semelhante à recaída após cirurgia bariátrica ou terapia comportamental.

O ganho de peso ocorreu em todos os grupos, independentemente do peso basal, IMC e estado de saúde, e foi maior naqueles que perderam mais peso. No entanto, muitas diferenças entre os subgrupos não foram estatisticamente significativas, e o número de estudos foi limitado.

Os tratamentos com GLP-1 apresentaram a recuperação mais pronunciada, provavelmente devido à cessação dos efeitos metabólicos e supressores do apetite do medicamento. Fatores psicológicos e hormonais podem influenciar o comportamento e a fisiologia, mas estes não são bem compreendidos. Intervenções comportamentais não impediram o ganho de peso, o que é inconsistente com dados anteriores — possíveis razões para isso podem ser o pequeno número de estudos e as diferenças nas metodologias.

As principais limitações são o pequeno número de estudos, a heterogeneidade do desenho e o foco insuficiente nos resultados pós-tratamento. Além disso, a maioria dos dados se referia apenas ao peso e ao IMC. Estudos de longo prazo são necessários para melhor compreender o mecanismo de ganho de peso e aprimorar as estratégias de tratamento da obesidade.